Пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, также известный как PACAP, представляет собой белок , который у людей кодируется геном ADCYAP1 . ^{[5] [6]} Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, похож на вазоактивный кишечный пептид . Одним из его эффектов является стимуляция энтерохромаффиноподобных клеток . Он связывается с рецептором вазоактивного кишечного пептида и с рецептором полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза .

Функция

Этот ген кодирует полипептид 1, активирующий аденилатциклазу. Опосредованный рецепторами полипептида 1, активирующего аденилатциклазу, этот полипептид стимулирует аденилатциклазу и впоследствии повышает уровень цАМФ в клетках-мишенях. Полипептид 1, активирующий аденилатциклазу, является не только гипофизотропным гормоном (т. е. веществом, которое вызывает активность в гипофизе ), но также функционирует как нейротрансмиттер и нейромодулятор . Кроме того, он играет роль в паракринной и аутокринной регуляции определенных типов клеток. Этот ген имеет пять экзонов . Экзоны 1 и 2 кодируют 5'-НТО и сигнальный пептид соответственно; экзон 4 кодирует пептид, родственный полипептиду 1, активирующему аденилатциклазу; а экзон 5 кодирует зрелый пептид и 3'-НТО . Этот ген кодирует три различных зрелых пептида, включая два изотипа: более короткую форму и более длинную форму. ^[6]

Версия этого гена была связана с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) у женщин (но не у мужчин). ^[7] Это расстройство включает в себя неадаптивную психологическую реакцию на травматические, т. е. угрожающие существованию, события. Ресслер и др. выявили связь SNP в гене, кодирующем полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), что указывает на участие этого пептида и его рецептора ( PAC1 ) в ПТСР. В мышиной модели сильного употребления алкоголя PACAP, по-видимому, опосредует эффекты алкоголя на ядро ​​ложа терминальной полоски . ^[8]

Расстройства, связанные с головной болью

Обе изоформы полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (полипептид-38, активирующий аденилатциклазу гипофиза, и полипептид-27, активирующий аденилатциклазу гипофиза), вовлечены в патогенез мигрени . ^{[9] [10]} Датская исследовательская группа под руководством доктора Мессуда Ашина обнаружила, что внутривенное введение полипептида-38, активирующего аденилатциклазу гипофиза, вызывало приступы мигрени у 58% людей с мигренью, ^[9] в то время как соответствующая частота индукции мигрени составляла 55% для полипептида-27, активирующего аденилатциклазу гипофиза. ^[10] Были исследованы методы лечения моноклональными антителами с целью воздействия на полипептид-38, активирующий аденилатциклазу гипофиза, или на его рецепторы для лечения первичных головных болей. Препарат ALD1910 компании Alder BioPharmaceuticals , воздействующий на пептид, начал исследование фазы I в октябре 2019 года. ^{[11] [12] Препарат AMG-301} компании Amgen , воздействующий на рецептор PAC1, не продемонстрировал большей эффективности, чем плацебо, в испытаниях фазы II. ^[13]

Взаимодействия

Было показано, что пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, взаимодействует с рецептором секретина . ^[14]

Смотрите также

• Аденилатциклаза
• Гипофиз

Ссылки

1. GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000141433 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000024256 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Хосоя М., Кимура С., Оги К., Окубо С., Миямото Ю., Куго Х. и др. (январь 1992 г.). «Структура гена полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза человека (PACAP)». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1129 (2): 199–206. дои : 10.1016/0167-4781(92)90488-л. ПМИД  1730060.
6. "Ген Энтреза: полипептид 1, активирующий аденилатциклазу ADCYAP1 (гипофиз)".
7. Ressler KJ, Mercer KB, Bradley B, Jovanovic T, Mahan A, Kerley K и др. (февраль 2011 г.). «Посттравматическое стрессовое расстройство связано с полипептидом, активирующим аденилатциклазу гипофиза, и рецептором PAC1». Nature . 470 (7335): 492–7. Bibcode :2011Natur.470..492R. doi :10.1038/nature09856. PMC 3046811 . PMID  21350482. 
8. Лорен Лепик ... (1 декабря 2023 г.). "Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP) ядра ложа терминальной полоски, опосредует чрезмерное употребление алкоголя у мышей". eNeuro . 10 (12). doi : 10.1523/ENEURO.0424-23.2023 . PMC 10755645 . PMID  38053471. 
9. Schytz HW, Birk S, Wienecke T, Kruuse C, Olesen J, Ashina M (январь 2009 г.). «полипептид-38, активирующий аденилатциклазу гипофиза, вызывает приступы мигрени у пациентов с мигренью без ауры». Мозг . 132 (Pt 1): 16–25. doi : 10.1093/brain/awn307 . PMID  19052139.
10. Ганизада Х., Аль-Караголи М.А., Арнгрим Н., Олесен Дж., Ашина М. (январь 2020 г.). «PACAP27 вызывает мигренеподобные приступы у пациентов с мигренью». Цефалгия . 40 (1): 57–67. дои : 10.1177/0333102419864507. PMID  31299857. S2CID  196349669.
11. Bertels Z, Pradhan AA (июль 2019 г.). «Новые цели лечения мигрени и других головных болей». Головная боль . 59 Suppl 2 (S2): 50–65. doi : 10.1111/head.13585 . PMC 6986366 . PMID  31291018. 
12. "Alder BioPharmaceuticals® объявляет о первом в истории человечества исследовании ALD1910 фазы 1 для профилактического лечения мигрени". Globenewswire News Room . GlobeNewswire. 10 октября 2019 г. Получено 10 октября 2019 г.
13. Ashina M, Doležil D, Bonner JH, Zhou L, Klatt J, Picard H, Mikol DD (январь 2021 г.). «Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование AMG 301, моноклонального антитела к рецептору полипептида PAC1 гипофизарной аденилатциклазы, активирующего мигрени, для профилактики мигрени». Cephalalgia . 41 (1): 33–44. doi :10.1177/0333102420970889. PMC 7786389 . PMID  33231489. 
14. Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (декабрь 1992 г.). «Главные клетки обладают рецептором с высоким сродством к PACAP и VIP, который стимулирует высвобождение пепсиногена». The American Journal of Physiology . 263 (6 Pt 1): G901-7. doi :10.1152/ajpgi.1992.263.6.G901. PMID  1335692.

Дальнейшее чтение

• Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). Эндогенные лиганды рецепторов PACAP/VIP в аутокринно-паракринной регуляции надпочечников . International Review of Cytology. Vol. 249. pp. 1–51. doi :10.1016/S0074-7696(06)49001-X. ISBN 978-0-12-364653-8. PMID  16697281.
• Cross SH, Charlton JA, Nan X, Bird AP (март 1994). «Очистка CpG-островков с использованием колонки связывания метилированной ДНК». Nature Genetics . 6 (3): 236–44. doi :10.1038/ng0394-236. PMID  8012384. S2CID  12847618.
• Dautzenberg FM, Mevenkamp G, Wille S, Hauger RL (декабрь 1999 г.). «N-концевые варианты сплайсинга рецептора PACAP типа I: изоляция, характеристика и детерминанты связывания/селективности лиганда». Журнал нейроэндокринологии . 11 (12): 941–9. doi :10.1046/j.1365-2826.1999.00411.x. PMID  10583729. S2CID  35761617.
• Fahrenkrug J (2002). «Пептиды кишечника/мозга в половых путях: VIP и PACAP». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. Supplementum . 61 (234): 35–9. doi :10.1080/003655101317095392. PMID  11713978. S2CID  7249967.
• Fahrenkrug J (2006). «PACAP — многогранный нейропептид». Chronobiology International . 23 (1–2): 53–61. doi :10.1080/07420520500464569. PMID  16687279. S2CID  29584195.
• Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (декабрь 1992 г.). «Главные клетки обладают рецептором с высоким сродством к PACAP и VIP, который стимулирует высвобождение пепсиногена». The American Journal of Physiology . 263 (6 Pt 1): G901-7. doi :10.1152/ajpgi.1992.263.6.G901. PMID  1335692.
• Geng L, Ju G (январь 1997). "[Открытие полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP), и прогресс в его исследовании]". Sheng Li Ke Xue Jin Zhan [Прогресс в физиологии] . 28 (1): 29–34. PMID  10921074.
• Gourlet P, Vandermeers A, Robberecht P, Deschodt-Lanckman M (август 1997 г.). «Вазоактивный интестинальный пептид (VIP) и пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP-27, но не PACAP-38), деградация нейтральной эндопептидазой EC 3.4.24.11». Биохимическая фармакология . 54 (4): 509–15. doi :10.1016/S0006-2952(97)00207-4. PMID  9313778.
• Inagaki N, Yoshida H, Mizuta M, Mizuno N, Fujii Y, Gonoi T и др. (март 1994 г.). «Клонирование и функциональная характеристика третьего подтипа рецептора полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, экспрессируемого в клетках, секретирующих инсулин». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (7): 2679–83. Bibcode : 1994PNAS...91.2679I. doi : 10.1073/pnas.91.7.2679 . PMC  43433. PMID  8146174.
• Inooka H, ​​Endo S, Kitada C, Mizuta E, Fujino M (ноябрь 1992 г.). "Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP) с 27 остатками. Конформация, определенная с помощью спектроскопии 1H ЯМР и CD и геометрии расстояний в 25% растворе метанола". International Journal of Peptide and Protein Research . 40 (5): 456–64. doi :10.1111/j.1399-3011.1992.tb00324.x. PMID  1483839.
• Kimura C, Ohkubo S, Ogi K, Hosoya M, Itoh Y, Onda H и др. (январь 1990 г.). «Новый пептид, стимулирующий аденилатциклазу: молекулярное клонирование и характеристика овечьих и человеческих кДНК». Biochemical and Biophysical Research Communications . 166 (1): 81–9. doi :10.1016/0006-291X(90)91914-E. PMID  2302217.
• Наката М., Яда Т. (2007). «PACAP в гомеостазе глюкозы и энергии: физиологическая роль и терапевтический потенциал». Current Pharmaceutical Design . 13 (11): 1105–12. doi :10.2174/138161207780618948. PMID  17430174.
• Окубо С., Кимура С., Оги К., Оказаки К., Хосоя М., Онда Х. и др. (1992). «Первичная структура и характеристика предшественника полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза человека». ДНК и клеточная биология . 11 (1): 21–30. doi :10.1089/dna.1992.11.21. PMID  1739432.
• Ohtaki T, Masuda Y, Ishibashi Y, Kitada C, Arimura A, Fujino M (декабрь 1993 г.). «Очистка и характеристика рецептора полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза». Журнал биологической химии . 268 (35): 26650–7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)74361-0 . PMID  8253796.
• Pérez-Jurado LA, Francke U (июнь 1993 г.). "Полиморфизм динуклеотидных повторов в гене полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза человека (PACAP)". Human Molecular Genetics . 2 (6): 827. doi :10.1093/hmg/2.6.827-a. PMID  8353512.
• Vaudry D, Falluel-Morel A, Bourgault S, Basille M, Burel D, Wurtz O и др. (сентябрь 2009 г.). «Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, и его рецепторы: 20 лет после открытия». Pharmacological Reviews . 61 (3): 283–357. doi :10.1124/pr.109.001370. PMID  19805477. S2CID  5739004.
• Waschek JA (2002). «Множественные действия пептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, в развитии и регенерации нервной системы». Developmental Neuroscience . 24 (1): 14–23. doi :10.1159/000064942. PMID  12145407. S2CID  22281905.
• Weber B, Riess O, Daneshvar H, Graham R, Hayden MR (июнь 1993 г.). "(CA)n-динуклеотидный повтор в локусе PDEB в 4p16.3". Human Molecular Genetics . 2 (6): 827. doi :10.1093/hmg/2.6.827. PMID  8394765.
• Wray V, Kakoschke C, Nokihara K, Naruse S (июнь 1993 г.). «Структура раствора полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, методом ядерно-магнитной резонансной спектроскопии». Биохимия . 32 (22): 5832–41. doi :10.1021/bi00073a016. PMID  8504103.
• Zeng N, Athmann C, Kang T, Lyu RM, Walsh JH, Ohning GV и др. (ноябрь 1999 г.). «Активация рецептора PACAP типа I регулирует клетки ECL и секрецию желудочной кислоты». Журнал клинических исследований . 104 (10): 1383–91. doi :10.1172/JCI7537. PMC 409843.  PMID 10562300  .

Внешние ссылки

• Гипофизарный+аденилат+циклаза-активирующий+полипептид в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .