Плацентарный альфа-микроглобулин-1 (PAMG-1) — это человеческий белок , который был впервые выделен в 1975 году из амниотической жидкости . PAMG-1 является важным биомаркером для выявления преждевременного разрыва плодной оболочки (PROM). Высокая концентрация PAMG-1 в амниотической жидкости означает, что его можно использовать для выявления наличия этой жидкости в цервико-вагинальных выделениях беременных женщин; присутствие PAMG-1 в выделениях предполагает наличие амниотической жидкости и, следовательно, предполагает, что произошел PROM. PAMG-1 изначально назывался специфическим альфа-1-глобулином плаценты. [1]
PAMG-1 присутствует в крови, амниотической жидкости и цервико-вагинальных выделениях беременных женщин. Однако концентрация PAMG-1 в амниотической жидкости беременных женщин (2000–25000 нг/мл) на несколько тысяч порядков выше, чем в фоновых цервико-вагинальных выделениях, когда плодные оболочки не повреждены (0,05–0,2 нг/мл). Было обнаружено, что он присутствует в амниотической жидкости в значительно высоких концентрациях на протяжении всех трех триместров беременности.
Из-за его контрастных концентраций в амниотической жидкости и фоновых цервико-вагинальных выделениях беременных женщин, PAMG-1 оказывается отличным белковым маркером амниотической жидкости. Обнаружение амниотической жидкости с помощью PAMG-1 становится особенно важным при определении того, разорваны ли плодные оболочки или нет. Преждевременный разрыв плодных оболочек (или PROM , как его чаще называют) происходит примерно в 10% беременностей [2] и является одним из наиболее распространенных диагнозов, связанных с преждевременными родами и неонатальными осложнениями, которые требуют госпитализации в отделение интенсивной терапии новорожденных. [3] Риски неонатальных осложнений в результате PROM могут включать инфекцию, [4] преждевременные роды, [5] дистресс плода, выпадение пуповины и отслойку плаценты . [6]
Плацентарный альфа-макроглобулин-1 (PAMG-1) был предметом более 20 клинических исследований, большинство из которых были сосредоточены на способности антигена обнаруживать преждевременный разрыв плодных оболочек (ROM) у нерожавших беременных женщин с необъяснимым вагинальным подтеканием. Однако небольшая часть этих исследований оценивала способность PAMG-1 оценивать риск преждевременных родов у беременных пациенток с признаками или симптомами преждевременных родов. [7] [8] [9] [10] [11] [12] Результаты этих исследований показали, что тест на PAMG-1, который является более чувствительным, чем тот, который исследовался изначально, может оказаться очень мощным предиктором неизбежных спонтанных преждевременных родов у пациенток с угрозой преждевременных родов. Такое устройство вскоре было разработано (коммерчески известное как тест PartoSure) и первоначально было оценено в многоцентровом многонациональном пилотном исследовании, включавшем 101 последовательно набранную беременную женщину с одноплодной беременностью, у которой наблюдались симптомы преждевременных родов, клинически целые амниотические оболочки и минимальное раскрытие шейки матки. В этой группе тест PartoSure обеспечил 97,4% и 93,6% отрицательной прогностической ценности и 78,3% и 87,0% положительной прогностической ценности для прогнозирования неизбежных спонтанных родов в течение ≤7 и ≤14 дней соответственно, а также 90,0% и 80,0% чувствительности и 93,8% и 96,1% специфичности для ≤7 и ≤14 дней соответственно. [13]
Второе рецензируемое опубликованное исследование этой же группы авторов включало 203 пациента и пыталось сравнить тест PartoSure со стандартными методами оценки риска преждевременных родов у пациенток с преждевременными родами. [14] Авторы пришли к выводу, что обнаружение PAMG-1 с помощью PartoSure является единственным лучшим предиктором неизбежных спонтанных родов в течение 7 дней по сравнению с измерением длины шейки матки с помощью трансвагинального УЗИ с пороговым значением 25 мм (CL) и тестированием фибронектина плода (fFN) с помощью коммерчески доступного быстрого теста. Кроме того, авторы предположили, что статистическое превосходство PartoSure над fFN и CL по отношению к SP и PPV (P < 0,01) предоставило доказательства того, что PartoSure может значительно улучшить текущую практику и в конечном итоге сократить ненужные госпитализации. Испанское общество акушеров и гинекологов (SEGO) недавно сообщило в своих рекомендациях по преждевременным родам 2014 года, что «хотя PPV и чувствительность PAMG-1 являются самыми высокими, основная польза этого теста [PartoSure], как и измерения длины шейки матки, заключается в его высокой отрицательной прогностической ценности; его прогностическая способность увеличивается в группах населения с высокой распространенностью недоношенности. По этой причине он [PAMG-1] использовался у женщин с укороченной шейкой матки и может быть полезен для принятия клинических решений и использования токолитиков, использования кортикостероидов или наблюдения за этими пациентками». [15]
Диагностическая способность белка PAMG-1 изначально использовалась иммуноанализом , который использует серию моноклональных антител (МАТ) к белку PAMG-1. Этот иммуноанализ обнаруживает наличие PAMG-1 в цервико-вагинальных выделениях беременной женщины и, как было показано, обнаруживает разрыв плодных оболочек с точностью около 99%. [16] В 2014 году было опубликовано беспрецедентное исследование с участием 140 пациенток, в котором это устройство сравнивалось с редко используемым инвазивным золотым стандартом для диагностики разрыва плодных оболочек, называемым тестом с индигокармином. Результаты этого исследования показали 99% корреляцию между двумя тестами и побудили исследователей предложить использовать неинвазивный тест PAMG-1 в ситуациях, когда использование инвазивного теста с красителем нецелесообразно. [17]
Кроме того, и в свете ранних исследований, предполагающих диагностическое применение обнаружения PAMG-1 в качестве теста для оценки риска неизбежных спонтанных преждевременных родов , был разработан коммерческий тест, известный как тест PartoSure, который стал предметом нескольких рецензируемых публикаций, предполагающих его превосходство над традиционными методами оценки риска преждевременных родов (т. е. тестированием фибронектина плода и измерением длины шейки матки с помощью трансвагинального УЗИ ). [14] Ди Ренцо и др. сообщают: «Тот факт, что тест PartoSure оказался статистически более совершенным, чем fFN фибронектин плода и CL [измерение длины шейки матки с помощью трансвагинального УЗИ ] в отношении специфичности SP и положительной прогностической ценности PPV (P < 0,01), свидетельствует о возможности значительного улучшения текущей практики, чтобы в конечном итоге сократить ненужное назначение потенциально вредных терапевтических средств пациентам, а также уменьшить экономическое бремя, связанное с ненужными госпитализациями». В этом исследовании чувствительность PartoSure (PAMG-1, n=203), фетального фибронектина (fFN, n=66) и измерения длины шейки матки с помощью трансвагинального УЗИ (CL, n=203) для прогнозирования неизбежных спонтанных преждевременных родов в течение 7 дней составила 80%, 50% и 57% соответственно. Специфичность составила 95%, 72% и 73% для PAMG-1, fFN и CL соответственно. NPV составили 96%, 87% и 89% для PAMG-1, fFN и CL соответственно. PPV составили 76%, 29% и 30% для PAMG-1, fFN и CL соответственно.