stringtranslate.com

Средняя смертельная доза

В токсикологии средняя смертельная доза , LD 50 (сокращение от « летальная доза , 50%»), LC 50 (летальная концентрация, 50%) или LCt 50 — это токсическая единица , которая измеряет летальную дозу данного вещества . [1] Значение LD 50 для вещества — это доза, необходимая для того, чтобы убить половину членов тестируемой популяции после определенной продолжительности теста. Показатели LD 50 часто используются в качестве общего показателя острой токсичности вещества . Более низкое значение LD 50 указывает на более высокую токсичность.

Термин LD 50 обычно приписывается Джону Уильяму Тревану. [2] Тест был создан Дж. У. Треваном в 1927 году. [3] Термин полулетальная доза иногда используется в том же смысле, в частности, в переводах текстов на иностранных языках, но может также относиться к сублетальной дозе. LD 50 обычно определяется с помощью тестов на животных, таких как лабораторные мыши . В 2011 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило альтернативные методы LD 50 для тестирования косметического препарата Botox без тестов на животных. [4] [5]

Конвенции

LD 50 обычно выражается как масса введенного вещества на единицу массы испытуемого, как правило, как миллиграммы вещества на килограмм массы тела, иногда также указывается как нанограммы (подходит для ботулинического ), микрограммы или граммы (подходит для парацетамола ) на килограмм. Такая формулировка позволяет сравнивать относительную токсичность различных веществ и нормализует ее для вариации размера подвергаемых воздействию животных (хотя токсичность не всегда масштабируется просто с массой тела). Для веществ в окружающей среде, таких как ядовитые пары или вещества в воде, которые токсичны для рыб, используется концентрация в окружающей среде (на кубический метр или на литр), что дает значение LC 50 . Но в этом случае важно время воздействия (см. ниже).

Выбор 50% летальности в качестве ориентира позволяет избежать возможной двусмысленности при проведении измерений в крайних случаях и сокращает количество требуемых испытаний. Однако это также означает, что LD 50 не является смертельной дозой для всех субъектов; некоторые могут быть убиты гораздо меньшей дозой, в то время как другие выживают при дозах, намного превышающих LD 50 . Такие меры, как «LD 1 » и «LD 99 » (дозировка, необходимая для убийства 1% или 99% испытуемой популяции соответственно) иногда используются для определенных целей. [6]

Летальная доза часто варьируется в зависимости от способа введения ; например, многие вещества менее токсичны при пероральном введении, чем при внутривенном . По этой причине цифры LD 50 часто квалифицируются с помощью способа введения, например, "LD 50 iv"

Соответствующие величины LD 50 /30 или LD 50 /60 используются для обозначения дозы, которая без лечения будет смертельной для 50% населения в течение (соответственно) 30 или 60 дней. Эти меры чаще используются в радиационной физике здоровья , для ионизирующего излучения , поскольку выживание более 60 дней обычно приводит к выздоровлению.

Сопоставимым измерением является LCt 50 , которая относится к летальной дозе от воздействия, где C - концентрация, а t - время. Она часто выражается в мг-мин/м 3 . ICt 50 - это доза, которая вызовет недееспособность, а не смерть. Эти меры обычно используются для указания сравнительной эффективности боевых отравляющих веществ , и дозировки обычно квалифицируются по скорости дыхания (например, в состоянии покоя = 10 л/мин) для вдыхания или степени проникновения одежды через кожу. Концепция Ct была впервые предложена Фрицем Хабером и иногда упоминается как закон Хабера , который предполагает, что воздействие 100 мг/м 3 в течение 1 минуты эквивалентно 10 минутам 10 мг/м 3 (1 × 100 = 100, как и 10 × 10 = 100).

Некоторые химикаты, такие как цианистый водород , быстро детоксифицируются организмом человека и не подчиняются закону Габера. Поэтому в этих случаях смертельная концентрация может быть указана просто как LC 50 и квалифицирована по продолжительности воздействия (например, 10 минут). Паспорта безопасности материалов для токсичных веществ часто используют эту форму термина, даже если вещество подчиняется закону Габера.

Для болезнетворных организмов также существует мера, известная как медианная инфекционная доза и дозировка. Медианная инфекционная доза (ИД 50 ) — это количество организмов, полученных человеком или подопытным животным, определяемое путем введения (например, 1200 орг/человек перорально). Из-за трудностей подсчета реальных организмов в дозе инфекционные дозы могут быть выражены в терминах биологического анализа, например, как количество LD 50 для некоторого подопытного животного. В биологической войне инфекционная доза — это количество инфекционных доз на кубический метр воздуха, умноженное на количество минут воздействия (например, ИКт 50 составляет 100 средних доз — мин/м 3 ).

Ограничение

В качестве меры токсичности LD 50 является не совсем надежным показателем, и результаты могут значительно различаться в разных испытательных центрах из-за таких факторов, как генетические характеристики популяции образца, виды тестируемых животных, факторы окружающей среды и способ введения. [7]

Также может быть широкая изменчивость между видами; то, что относительно безопасно для крыс, может быть чрезвычайно токсичным для людей ( ср. токсичность парацетамола ), и наоборот. Например, шоколад, сравнительно безвредный для людей, как известно, токсичен для многих животных . При использовании для проверки яда ядовитых существ, таких как змеи , результаты LD 50 могут быть обманчивыми из-за физиологических различий между мышами, крысами и людьми. Многие ядовитые змеи являются специализированными хищниками мышей, и их яд может быть специально адаптирован для того, чтобы выводить из строя мышей; а мангусты могут быть исключительно устойчивыми. Хотя большинство млекопитающих имеют очень похожую физиологию, результаты LD 50 могут иметь или не иметь одинаковое значение для каждого вида млекопитающих, таких как люди и т. д.

Примеры

Примечание: Сравнение веществ (особенно лекарств) друг с другом по LD 50 может быть обманчивым во многих случаях из-за (частично) различий в эффективной дозе (ED 50 ). Поэтому более полезно сравнивать такие вещества по терапевтическому индексу , который представляет собой просто отношение LD 50 к ED 50 . [8]

Следующие примеры приведены в порядке убывания значений LD 50 и сопровождаются значениями LC 50 (в квадратных скобках), когда это необходимо.

Шкала отравления

Отрицательные значения десятичного логарифма средней летальной дозы LD 50 ( −log 10 (LD 50 ) ) на линеаризованной шкале токсичности, охватывающей 11 порядков величины. Вода занимает самую низкую позицию токсичности (1), в то время как шкала токсичности доминирует над ботулиническим токсином (12). [107]

Значения LD 50 имеют очень широкий диапазон. Ботулотоксин , как наиболее токсичное вещество из известных, имеет значение LD 50 1 нг/кг, в то время как самое нетоксичное вещество — вода — имеет значение LD 50 более 90 г/кг; разница составляет около 1 к 100 миллиардам, или 11 порядков. Как и для всех измеренных значений, которые различаются на много порядков, рекомендуется логарифмический вид. Хорошо известными примерами являются указание силы землетрясения с использованием шкалы Рихтера , значение pH как мера кислотного или основного характера водного раствора или громкости в децибелах . В этом случае отрицательный десятичный логарифм значений LD 50 , который стандартизирован в кг на кг веса тела, считается −log 10 (LD 50 ) .

Найденное безразмерное значение можно ввести в шкалу токсинов. Вода как базовое вещество имеет значение 1 в отрицательной логарифмической шкале токсинов.

Проблемы прав животных

Группы по защите прав животных и защите животных , такие как Animal Rights International, [108] вели кампанию против тестирования LD 50 на животных. Несколько стран, включая Великобританию , предприняли шаги по запрету орального теста LD 50 , а Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) отменила требование орального теста в 2001 году (см. Test Guideline 401, Trends in Pharmacological Sciences Vol 22, 22 февраля 2001 г.).

Процедуры

Для определения LD 50 был определен ряд процедур . Самой ранней была «обычная» процедура Тревана 1927 года, которая требует 40 или более животных. Процедура фиксированной дозы , предложенная в 1984 году, оценивает уровень токсичности путем кормления определенными дозами и поиска признаков токсичности (без необходимости смерти). [109] Процедура «вверх-вниз» , предложенная в 1985 году, дает значение LD 50 при дозировании только одного животного за раз. [110] [111]

Смотрите также

Другие меры токсичности

Сопутствующие меры

Ссылки

  1. ^ "Абсолютная летальная доза (LD100)". Золотая книга ИЮПАК . Международный союз теоретической и прикладной химии. Архивировано из оригинала 2019-07-01 . Получено 2019-07-01 .
  2. ^ "Джон Уильям Треван, 1887-1956". Биографические мемуары членов Королевского общества . 3 : 273–288. 1957. doi :10.1098/rsbm.1957.0019. ISSN  0080-4606. Архивировано из оригинала 28.03.2020 . Получено 31.03.2024 .
  3. ^ "Что такое LD50 и LC50?". OSH Answers Fact Sheets . Канадский центр охраны труда и техники безопасности. 5 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2015 г. Получено 15 июля 2006 г.
  4. ^ "Allergan получает одобрение FDA на первый в своем роде полностью in vitro клеточный анализ для BOTOX и BOTOX Cosmetic (onabotulinumtoxinA)". Веб-сайт Allergan. 24 июня 2011 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2011 г. Получено 15 августа 2012 г.
  5. ^ Gaul GM (12 апреля 2008 г.). «В США мало альтернатив тестированию на животных». Washington Post . Архивировано из оригинала 2012-11-12 . Получено 2011-06-26 .
  6. ^ Дорис В. Свит, ред. (июль 1997 г.). «Реестр токсических эффектов химических веществ (RTECS) / Полное руководство по RTECS» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Публикация DHHS (NIOSH) № 97-119. Архивировано из оригинала (PDF) 2013-05-16.
  7. ^ Эрнест Ходжсон (2004). Учебник современной токсикологии . Wiley-Interscience (3-е изд.). [ нужная страница ]
  8. ^ "Терапевтический индекс | CME в Pharmacology Corner". pharmacologycorner.com . 2011-01-26 . Получено 2024-07-15 .
  9. ^ "Паспорт безопасности материала Вода MSDS". Раздел 11: Токсикологическая информация для проверки LD 50. Архивировано из оригинала 2012-09-02 . Получено 2012-05-09 .
  10. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для сахарозы". ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 2011-06-12.
  11. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для кукурузного сиропа". fishersci.com . Архивировано из оригинала 2022-09-21 . Получено 2022-09-21 .
  12. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для глюкозы" (PDF) . utoronto.ca . Архивировано из оригинала (PDF) 2017-01-01 . Получено 2016-12-31 .
  13. ^ Walker R, Lupien JR (апрель 2000 г.). «Оценка безопасности глутамата натрия». Журнал питания . 130 (4S Suppl): 1049S–1052S. doi : 10.1093/jn/130.4.1049S . PMID  10736380.
  14. ^ Toskulkao C, Chaturat L, Temcharoen P, Glinsukon T (1997). «Острая токсичность стевиозида, натурального подсластителя, и его метаболита стевиола у нескольких видов животных». Drug and Chemical Toxicology . 20 (1–2): 31–44. doi :10.3109/01480549709011077. PMID  9183561.
  15. ^ "Токсикологический профиль бензина" (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Агентство по регистрации токсичных веществ и заболеваний в сфере общественного здравоохранения. Июнь 1995 г. стр. 47. Архивировано из оригинала (PDF) 2017-05-15 . Получено 2020-01-05 .
  16. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для аскорбиновой кислоты". Оксфордский университет . 2005-10-09. Архивировано из оригинала 2007-02-09 . Получено 2007-02-21 .
  17. ^ "Глифосат-изопропиламмоний". PubChem . Архивировано из оригинала 2021-03-02 . Получено 2019-01-17 .
  18. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для лактозы" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2016-08-03 . Получено 2016-12-31 .
  19. ^ "Паспорт безопасности материала: Аспартам" (PDF) . Spectrum. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-12-26.
  20. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для мочевины". 2015-03-06. Раздел 11: Токсикологическая информация для проверки LD 50. Архивировано из оригинала 2015-03-01 . Получено 2015-03-06 .
  21. ^ abc А. А. Бабаян, А. В. Александрян, "Токсикологическая характеристика цианурата меламина, меламина и циануровой кислоты", Журнал Экспериментальной и Клинической медицины, Том 25, 345–9 (1985). Оригинальная статья на русском языке.
  22. ^ Расширенный поиск – Alfa Aesar – A Johnson Matthey Company Архивировано 24 июля 2015 г. на Wayback Machine . Alfa.com. Получено 17 июля 2013 г.
  23. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для этилового спирта". ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 2011-07-14.
  24. ^ Mecler FJ (май 1981 г.). Оценка токсичности DIMP и DCBP у млекопитающих (фаза 3 – IMPA) (окончательный отчет). Litton Bionetics, Inc. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 г. Значения LD50 при приеме внутрь для тестируемого материала IMPA составили 7650 и 6070 мг/кг для самцов и самок крыс соответственно.
  25. ^ "Данные по безопасности таурина" (PDF) . scbt.com . Архивировано из оригинала (PDF) 2017-01-18 . Получено 2017-01-18 .
  26. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для фруктозы". sciencelab.com . Архивировано из оригинала 2017-07-02 . Получено 2016-12-31 .
  27. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для молибдата натрия". ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 2011-01-28.
  28. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для хлорида натрия". ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 2011-06-07.
  29. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для парацетамола". Millipore Sigma . Merck KGaA. Архивировано из оригинала 2021-03-02 . Получено 2020-01-06 .
  30. ^ Rosenkrantz H, Heyman IA, Braude MC (апрель 1974). «Значения LD50 при ингаляции, парентеральном и пероральном введении дельта-9-тетрагидроканнабинола у крыс Фишера». Токсикология и прикладная фармакология . 28 (1): 18–27. doi :10.1016/0041-008X(74)90126-4. PMID  4852457.
  31. ^ "MSDS of CBD" (PDF) . chemblink.com . Архивировано из оригинала (PDF) 2016-12-26 . Получено 2016-12-26 .
  32. ^ "Обзор отравления метанолом". antizol.com . Архивировано из оригинала 2011-10-05.
  33. ^ "Мышьяк". PubChem . Архивировано из оригинала 2021-05-12 . Получено 2020-01-06 .
  34. ^ "Ибупрофен – База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки". toxnet.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 2018-08-04 . Получено 2016-12-26 .
  35. ^ "Formaldehyde SIDS Initial Assessment Report" (PDF) . inchem.org . Архивировано из оригинала (PDF) 2018-06-13 . Получено 2016-12-26 .
  36. ^ "Solanine – National Library of Medicine HSDB Database". toxnet.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 2021-01-19 . Получено 2019-01-17 .
  37. ^ Фрэнк Т. Сандерс, ред. (август 2006 г.). Решение о праве на повторную регистрацию алкилдиметилбензиламмонийхлорида (ADBAC) (PDF) (отчет). Управление по профилактике, пестицидам и токсичным веществам Агентства по охране окружающей среды США . стр. 114. Архивировано из оригинала (PDF) 24.10.2009 . Получено 31.03.2009 .
  38. ^ Паспорт безопасности материала кумарин (MSDS) Архивировано 21 октября 2004 г. на Wayback Machine
  39. ^ Rumack BH, Spoerke DJ (27 сентября 1994 г.). Справочник по отравлению грибами: диагностика и лечение. CRC Press. ISBN 978-0-8493-0194-0– через Google Книги.
  40. ^ "Паспорт безопасности материала: Раствор соляной кислоты 32-38%". Фишер. 1 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2021 г. Получено 24 декабря 2020 г.
  41. ^ "Кетамин" (PDF) . nih.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 2021-03-20 . Получено 2016-12-26 .
  42. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для ацетилсалициловой кислоты". ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 2011-07-16.
  43. ^ Boyd EM (май 1959). «Острая оральная токсичность кофеина». Токсикология и прикладная фармакология . 1 (3): 250–257. doi :10.1016/0041-008X(59)90109-7. PMID  13659532.
  44. ^ "Паспорт безопасности материала – Отработанный металлический катализатор" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2011-09-28.
  45. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для нитрита натрия". ox.ac.uk .[ мертвая ссылка ]
  46. ^ Gable RS (сентябрь 2004 г.). «Острые токсические эффекты клубных наркотиков». Журнал психоактивных препаратов . 36 (3): 303–313. doi :10.1080/02791072.2004.10400031. PMID  15559678. S2CID  30689421.
  47. ^ ab "Химическая токсичность урана" (PDF) . who.int . Архивировано (PDF) из оригинала 2021-03-09 . Получено 2020-10-05 .
  48. ^ Хейс В.Дж., Симмонс С.В., Книплинг Э.Ф. (1959). «Взаимосвязь дозы и смертности у животных». ДДТ: инсектицид дихлордифенилтрихлорэтан и его значение / Das Insektizid Diflordipheniltrichromäthan und Seine Bedeutung . стр. 18–40. дои : 10.1007/978-3-0348-6809-9_3. ISBN 978-3-0348-6796-2.
  49. ^ "Бисопролол". www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 2020-06-17 . Получено 2012-06-13 .
  50. ^ "Кокаин". www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 2016-11-20 . Получено 2016-12-26 .
  51. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для хлорида кобальта (II)". ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 2011-04-07.
  52. ^ Данные по безопасности (MSDS) для оксида кадмия [ постоянная мертвая ссылка ]
  53. ^ "Тиопентал натрия". Pubchem . Архивировано из оригинала 2021-01-26 . Получено 2017-01-06 .
  54. ^ "Demeton-s-methyl". Extoxnet . Сентябрь 1995. Архивировано из оригинала 2019-06-04 . Получено 2019-07-21 .
  55. ^ Кияткин EA, Шарма HS (2009). «Острая интоксикация метамфетамином». Новые концепции нейротоксичности, вызванной психостимуляторами . Международный обзор нейробиологии. Т. 88. С. 65–100. doi :10.1016/S0074-7742(09)88004-5. ISBN 978-0-12-374504-0. PMC  3145326 . PMID  19897075.
  56. ^ "Фторид натрия". hazard.com . Архивировано из оригинала 2011-09-28 . Получено 2011-07-31 .{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  57. ^ ab Mayer B (январь 2014 г.). «Сколько никотина убивает человека? Отслеживание общепринятой летальной дозы до сомнительных экспериментов на себе в девятнадцатом веке». Архивы токсикологии . 88 (1): 5–7. doi :10.1007/s00204-013-1127-0. PMC 3880486. PMID  24091634 . 
  58. ^ "Данные о химическом составе и безопасности пентаборана" (PDF) . noaa.gov . Архивировано (PDF) из оригинала 2013-05-23 . Получено 2011-09-30 .
  59. ^ "Паспорт безопасности материала капсаицина". sciencelab.com. 2007. Архивировано из оригинала (PDF) 29-09-2007 . Получено 13-07-2007 .
  60. ^ "MSDS для кристаллического холекальциферола" (PDF) . hmdb.ca . Архивировано из оригинала (PDF) 2016-12-26 . Получено 2016-12-26 .
  61. ^ "Паспорт безопасности материала: Пиперидин". Фишер. 29 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 24 декабря 2020 г.
  62. ^ "Диаморфин (PIM 261F, французский)". www.inchem.org . Архивировано из оригинала 2016-05-02 . Получено 2016-12-26 .
  63. ^ Erowid LSD (Acid) Vault: Fatalities / Deaths Архивировано 30.06.2021 на Wayback Machine . Erowid.org. Получено 17.07.2013.
  64. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для триоксида мышьяка". ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 2010-03-09.
  65. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для металлического мышьяка". ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 2011-01-14.
  66. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для цианида натрия". ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 2009-01-13.
  67. ^ "Хлоротоксин: полезный природный пептид скорпиона для диагностики глиомы и борьбы с опухолевой инвазией". Архивировано из оригинала 28.12.2016 . Получено 27.12.2016 .
  68. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для цианистого водорода" (PDF) . orica.com . Архивировано из оригинала (PDF) 2016-12-26 . Получено 2016-12-26 .
  69. ^ "Critical Review Carfentanil" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2020-11-12 . Получено 2019-01-31 .
  70. ^ "Гексахлорэтан" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 2006-06-30 . Получено 2014-01-03 .
  71. ^ INCHEM: Информация о химической безопасности от межправительственных организаций: Стрихнин. Архивировано 03.01.2015 на Wayback Machine .
  72. ^ Gao X, Hu J, Zhang X, Zuo Y, Wang Y, Zhu S (2018-04-09). «Исследовательский прогресс в области токсичности аконитина и судебно-медицинский анализ отравления аконитином». Forensic Sciences Research . 5 (1): 25–31. doi :10.1080/20961790.2018.1452346. PMC 7241456. PMID  32490307 . 
  73. ^ "Паспорт безопасности хлорида ртути" (PDF) . LabChem . стр. 6. Архивировано из оригинала (PDF) 2019-11-26 . Получено 2020-01-06 .
  74. ^ Meister RT, Sine C (2013). Справочник по защите растений . Том 99. Уиллоуби, Огайо: Meister Pub Co. стр. 664. ISBN 978-1892829269.
  75. ^ "Данные по безопасности (MSDS) для афлатоксина B1". ox.ac.uk. Архивировано из оригинала 2010-08-11.
  76. ^ Voelz GL, Buican IG (2000). «Плутоний и здоровье — насколько велик риск?» (PDF) . Los Alamos Science (26): 74–89. Архивировано (PDF) из оригинала 2021-01-18 . Получено 2016-12-26 .
  77. ^ "Bufotoxin". ChemIDplus . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 2021-01-19 . Получено 2016-12-27 .
  78. ^ "Бродифакум (PDS)". Inchem.org. Архивировано из оригинала 2013-12-13 . Получено 2017-12-05 .
  79. ^ Москалев Ю.И. (1961). «Биологические эффекты цезия-137». В Лебединский А.В., Москалев Ю.И. (ред.). Распределение, биологические эффекты и миграция радиоактивных изотопов. Серия переводов. Комиссия по атомной энергии США (опубликовано в апреле 1974 г.). стр. 220. AEC-tr-7512.[(21,5 мкКи/г) × (1000 г/кг) × (0,0114 мкг/мкКи) = 245 мкг/кг]
  80. ^ Meister R, Since C (2013). Справочник по защите растений 2013. Уиллоуби, Огайо: Meister Pub Co. стр. 664. ISBN 9781892829269.
  81. ^ "CDC - Концентрации, представляющие немедленную опасность для жизни или здоровья (IDLH): трифторид хлора - Публикации и продукция NIOSH". www.cdc.gov . 2018-11-02. Архивировано из оригинала 2022-07-11 . Получено 2022-07-13 .
  82. ^ Inns RH, Tuckwell NJ, Bright JE, Marrs TC (июль 1990 г.). «Гистохимическая демонстрация накопления кальция в мышечных волокнах после экспериментального отравления органофосфатом». Human & Experimental Toxicology . 9 (4): 245–250. doi :10.1177/096032719000900407. PMID  2390321. S2CID  20713579.
  83. ^ Sheumack DD, Baldo BA, Carroll PR, Hampson F, Howden ME, Skorulis A (1984). «Сравнительное исследование свойств и токсичных компонентов ядов воронкового паука (Atrax)». Сравнительная биохимия и физиология. C, Сравнительная фармакология и токсикология . 78 (1): 55–68. doi :10.1016/0742-8413(84)90048-3. PMID  6146485.
  84. ^ Munro N (январь 1994). «Токсичность фосфорорганических боевых отравляющих веществ GA, GB и VX: последствия для защиты населения». Environmental Health Perspectives . 102 (1): 18–38. doi :10.1289/ehp.9410218. PMC 1567233. PMID  9719666 . 
  85. ↑ Ядовитые животные и их яды , т. III, ред. Вольфганг Бюхерль и Элеанор Бакли
  86. ^ Hallen HE, Luo H, Scott-Craig JS, Walton JD (ноябрь 2007 г.). «Семейство генов, кодирующих основные токсины смертельных грибов Amanita». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (48): 19097–19101. doi :10.1073/pnas.0707340104. PMC 2141914. PMID  18025465 . 
  87. ^ Madore F, Bouchard J (2019). «Плазмаферез при острой интоксикации и отравлении». Critical Care Nephrology . Elsevier. стр. 595–600.e3. doi :10.1016/b978-0-323-44942-7.00100-x. ISBN 978-0-323-44942-7.
  88. ^ Blayney MB (февраль 2001 г.). «Необходимость эмпирически полученных данных о проницаемости для средств индивидуальной защиты: смерть доктора Карен Э. Веттерхан». Прикладная гигиена труда и окружающей среды . 16 (2): 233–236. doi :10.1080/104732201460389. PMID  11217716.
  89. ^ Milbrath DS, Engel JL, Verkade JG, Casida JE (февраль 1979). "Структура--токсичность связей 1-замещенных-4-алкил-2,6,7-триоксабицикло[2.2.2.]октанов". Токсикология и прикладная фармакология . 47 (2): 287–293. doi :10.1016/0041-008x(79)90323-5. PMID  452023.
  90. ^ "Фентанил". www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 2017-07-11 . Получено 2017-09-29 .
  91. ^ LD50 для различных змей Архивировано 01.02.2012 на Wayback Machine . Seanthomas.net. Получено 17.07.2013.
  92. ^ «Рицин (из Ricinus communis ) как нежелательные вещества в кормах для животных — Научное мнение Группы по загрязняющим веществам в пищевой цепи». Журнал EFSA . 6 (9): 726. 2008. CiteSeerX 10.1.1.333.8413 . doi :10.2903/j.efsa.2008.726. 
  93. ^ Knutsen HK, Alexander J, Barregård L, Bignami M, Brüschweiler B, Ceccatelli S и др. (апрель 2017 г.). «Риски для общественного здравоохранения, связанные с наличием тетродотоксина (TTX) и аналогов TTX у морских двустворчатых моллюсков и брюхоногих моллюсков».  Журнал EFSA. Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов . 15 (4): e04752. doi : 10.2903/j.efsa.2017.4752 . PMC 7010203. PMID 32625458. S2CID  54043321. 
  94. ^ Nagai H (2003). «Последние достижения в исследовании токсинов медуз». Журнал Health Science . 49 (5): 337–340. doi : 10.1248/jhs.49.337 .
  95. ^ Хендерсон Н., Райт К., Морган Д., Тантум П. "Яд черной вдовы (α-латротоксин)". Архивировано из оригинала (pptx) 26.12.2016 . Получено 26.12.2016 .
  96. ^ Sihver W, Långström B, Nordberg A (2000). «Лиганды для визуализации in vivo подтипов никотиновых рецепторов в мозге при болезни Альцгеймера». Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum . 176 (s176): 27–33. doi : 10.1034/j.1600-0404.2000.00304.x . PMID  11261802. S2CID  23541883.
  97. ^ аб Паточка Дж., Стреда Л. (2002). «Краткий обзор природных небелковых нейротоксинов». Информационный бюллетень АСА . 2 (2): 16–24.
  98. ^ Caillaud A, de la Iglesia P, Darius HT, Pauillac S, Aligizaki K, Fraga S и др. (июнь 2010 г.). «Обновление доступных методик определения сигуатоксина: перспективы противостояния началу отравления рыбой сигуатера в Европе». Marine Drugs . 8 (6): 1838–1907. doi : 10.3390/md8061838 . PMC 2901828 . PMID  20631873. 
  99. ^ Ramos V, Vasconcelos V (июнь 2010 г.). «Палитоксин и аналоги: биологические и экологические эффекты». Marine Drugs . 8 (7): 2021–2037. doi : 10.3390/md8072021 . PMC 2920541. PMID  20714422 . 
  100. ^ "PubChem Compound Summary for CID 71460273, Maitotoxin". PubChem . Национальный центр биотехнологической информации . Архивировано из оригинала 2020-11-01 . Получено 2020-12-25 .
  101. ^ Тема 2 Токсичные химикаты и токсические эффекты Архивировано 29.09.2007 на Wayback Machine
  102. ^ abc Toolson E. "Representative LD50 Values" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2015-04-12 . Получено 2016-12-26 .
  103. ^ Флеминг DO, Хант DL (2000). Биологическая безопасность: принципы и практика. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. стр. 267. ISBN 978-1-55581-180-8.
  104. ^ Райан Дж. Л. (март 2012 г.). «Ионизирующее излучение: хорошее, плохое и уродливое». Журнал исследовательской дерматологии . 132 (3 Pt 2): 985–993. doi :10.1038/jid.2011.411. PMC 3779131. PMID 22217743  . 
  105. ^ Winfried K (2013). "Смертельная доза". www.euronuclear.org . Архивировано из оригинала 2018-08-04 . Получено 2018-09-15 .
  106. ^ "Радиационное воздействие - доза и мощность дозы (Грей и Зиверт)". Ionactive . 2022-12-13 . Получено 2024-07-27 .
  107. ^ Стрей, Карстен (декабрь 2019 г.). «Ди Гифте-Скала». Chemie in unserer Zeit . 53 (6): 386–399. дои : 10.1002/ciuz.201900828. S2CID  199067092.
  108. ^ Тридцать два года измеримых изменений. Архивировано 11 февраля 2007 г. на Wayback Machine.
  109. ^ van den Heuvel MJ, Clark DG, Fielder RJ, Koundakjian PP, Oliver GJ, Pelling D, et al. (Июль 1990 г.). «Международная валидация процедуры фиксированной дозы как альтернативы классическому тесту LD50». Food and Chemical Toxicology . 28 (7): 469–482. doi :10.1016/0278-6915(90)90117-6. PMID  2210519.
  110. ^ Lipnick RL, Cotruvo JA, Hill RN, Bruce RD, Stitzel KA, Walker AP и др. (март 1995 г.). «Сравнение процедур оценки острой токсичности методом «вверх-вниз», обычной LD 50 и фиксированной дозы». Пищевая и химическая токсикология . 33 (3): 223–231. doi :10.1016/0278-6915(94)00136-c. PMID  7896233.
  111. ^ Lichtman AH (август 1998). «Метод «вверх-вниз» существенно сокращает количество животных, необходимых для определения антиноцицептивных значений ED50». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 40 (2): 81–85. doi :10.1016/s1056-8719(98)00041-0. PMID  10100496.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки