Предупреждающее письмо FDA — это официальное сообщение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) производителю или другой организации, нарушившей какое-либо правило в регулируемой на федеральном уровне деятельности.
FDA определяет предупредительное письмо FDA следующим образом:
... переписка, которая уведомляет регулируемую отрасль о нарушениях, которые FDA задокументировало во время своих проверок или расследований. Обычно Предупреждающее письмо уведомляет ответственное лицо или фирму о том, что Агентство считает один или несколько продуктов, методов, процессов или других видов деятельности нарушающими Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметике (Закон), его исполнительные постановления и другие федеральные законы. Предупреждающие письма должны выдаваться только в случае нарушений, имеющих нормативное значение, т. е. тех, которые могут фактически привести к мерам принудительного характера, если задокументированные нарушения не будут оперативно и адекватно устранены. Предупреждающее письмо является одним из основных средств Агентства для достижения оперативного добровольного соблюдения Закона. [1]
Хотя FDA обычно определяет нарушения посредством собственных инспекций, они также могут выдать одно на основании доказательств, полученных от государственных служащих. [2] FDA считает предупредительное письмо неофициальным и рекомендательным. Оно сообщает позицию агентства по вопросу, но не обязывает FDA к принудительным действиям. По этой причине FDA не считает предупредительное письмо окончательным действием, по которому оно может быть привлечено к ответственности. [3]
FDA ожидает, что большинство людей, фирм и государственных учреждений будут добровольно соблюдать закон. Когда FDA замечает отклонение от приемлемой практики, они дают организации возможность предпринять добровольные и быстрые корректирующие действия , прежде чем инициировать принудительные меры. Шагом в этом процессе, в зависимости от характера нарушения, является выдача предупредительного письма, которое также устанавливает предварительное уведомление. [3]
Агентство имеет компьютерное приложение под названием Compliance Management System (CMS или MARC-CMS), которое окружные офисы используют для электронной отправки рекомендательных писем-предупреждений в центры FDA. Все окружные офисы должны использовать CMS для отправки рекомендательных писем-предупреждений, формы FDA 483 , которая подтверждает предполагаемые нарушения, отчета об инспекции учреждения (EIR) и любого письменного ответа от фирмы. [3]
Перечисленные ниже элементы являются общими для предупреждающих писем: [3]
В верхней части письма-предупреждения должны быть слова «ПИСЬМО-ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ». [3]
Предупреждающее письмо отправляется таким образом, чтобы обеспечить доставку на следующий день и документировать получение (например, запросить уведомление о возврате , FedEx ). Способ доставки указан в предупредительном письме.
FDA адресует предупредительное письмо высшему известному должностному лицу в фирме, которой принадлежит проверяемое предприятие, и отправляет копию высшему известному должностному лицу в конкретном проверяемом предприятии. Если FDA ожидает отдельного ответа от других должностных лиц, они могут включить их адресатов. Округа обычно предоставляют копии предупредительных писем соответствующим государственным агентствам, используя подходящие обозначения (например, cc или copy sended to) в письме и идентифицируя каждого человека по имени, должности и, при необходимости, адресу. [3]
Предупреждающее письмо включает даты проверки и описание нарушающего условия, практики или продукта в кратком, но достаточно подробном виде, чтобы предоставить ответчику возможность исправить ситуацию. Оно ссылается на раздел закона и, где применимо, нарушенное положение. В отличие от формы FDA 483 , предупредительное письмо ссылается на нормативные ссылки для каждого нарушения. [3]
В предупредительном письме подтверждается, что исправления были обещаны во время проверки или что организация предоставит округу письменный ответ. [3]
В предупреждающем письме запрашиваются исправления и письменный ответ в течение определенного периода после получения письма — обычно пятнадцать рабочих дней. Округ по своему усмотрению может предложить получателю возможность обсудить письмо с должностными лицами округа или, при необходимости, с должностными лицами центра. [3]
Предупреждающее письмо включает заявление, предупреждающее, что неспособность быстро исправить ситуацию может привести к мерам принудительного характера со стороны FDA без дальнейшего уведомления. Оно может включать примеры таких мер, но не дает никаких обязательств, что FDA предпримет эти меры. [3]
Письмо-предупреждение о препарате (за исключением тех, которые выдаются институциональным наблюдательным советам (IRB) , клиническим исследователям , спонсорам и мониторам клинических испытаний ) включает заявление о последствиях для заключения федеральных контрактов. Если приводятся нарушения текущей надлежащей производственной практики (cGMP) , оно добавляет заявление о потенциальном влиянии на запросы об утверждении экспортных сертификатов и заявлений на препараты. [3]
Предупреждающие письма об устройствах (за исключением тех, которые выдаются IRB, клиническим исследователям, спонсорам и наблюдателям, участвующим в клинических испытаниях) включают уведомление: «Федеральные агентства уведомляются обо всех предупреждающих письмах об устройствах, чтобы они могли принять эту информацию во внимание при рассмотрении вопроса о заключении контрактов». [3]
Предупреждающие письма, содержащие нарушения cGMP, включают следующее заявление:
Кроме того, заявки на предпродажное одобрение для устройств класса III, с которыми обоснованно связаны отклонения от правил Системы качества, не будут одобрены до тех пор, пока нарушения не будут устранены. Запросы на сертификаты в иностранные правительства не будут удовлетворены до тех пор, пока нарушения, связанные с рассматриваемыми устройствами, не будут устранены. [3]
В предупреждающем письме содержатся соответствующие инструкции, в которых указывается, что ответ организации должен включать: [3]
В предупредительном письме указывается назначенное должностное лицо округа или центра, которому организация должна направить свой ответ. [3]
В предупредительном письме указывается организация, выдавшая его — окружной директор, директор подразделения или вышестоящее должностное лицо агентства. [3]
Для писем с предупреждениями о лекарственных средствах информация в разделах 1.6–1.8 и 1.10 выше приводится в заключительных абзацах следующим образом ( жирный шрифт указывает на необязательный/альтернативный язык, который можно использовать по мере необходимости): [3]
Нарушения, указанные в этом письме, не являются исчерпывающим изложением нарушений, которые существуют [ на вашем предприятии/в связи с вашим(и) продуктом(ами) ]. Вы несете ответственность за расследование и определение причин нарушений, указанных выше, а также за предотвращение их повторения или возникновения других нарушений. Вы несете ответственность за обеспечение того, чтобы [ вы/ваша фирма ] соблюдали[ и ] все требования федерального закона и правил FDA.
Вам следует предпринять срочные меры для исправления нарушений, указанных в этом письме. Неспособность оперативно исправить эти нарушения может привести к судебному преследованию без дальнейшего уведомления, включая, без ограничений, арест и судебный запрет. Другие федеральные агентства могут принять это предупреждающее письмо во внимание при рассмотрении вопроса о заключении контрактов. [ ЕСЛИ УПОМИНАЮТСЯ НАРУШЕНИЯ cGMP: Кроме того, FDA может отказать в одобрении запросов на экспортные сертификаты или одобрении новых заявок на лекарственные препараты, ожидающих рассмотрения, в которых ваше предприятие указано как [ поставщик или производитель ], пока вышеуказанные нарушения не будут устранены. Может потребоваться повторная инспекция. ]
«В течение пятнадцати рабочих дней с момента получения настоящего письма, пожалуйста, уведомите этот офис в письменной форме о конкретных шагах, которые вы предприняли для исправления нарушений. Включите объяснение каждого шага, предпринятого для предотвращения повторения нарушений, а также копии соответствующей документации. Если вы не можете завершить корректирующие действия в течение пятнадцати рабочих дней, укажите причину задержки и время, в течение которого вы выполните исправление. [ Если вы больше не производите или не продаете ____, ваш ответ должен это указать, включая причины и дату, когда вы прекратили производство. ]» [3]
Текущие или обещанные корректирующие действия, как правило, не мешают FDA выдавать предупреждающее письмо, хотя письменное обещание предпринять быстрые корректирующие действия в правильном контексте может привести к решению не выдавать его. Потенциально влияющие факторы включают: [3]
Кроме того, агентство обычно не выдает предупредительное письмо, если обнаруживает, что организация предприняла действия по устранению нарушений, которые могли бы послужить основанием для выдачи предупредительного письма. [3]
Окружные офисы не рекомендуют выдавать предупреждающее письмо в качестве последующего действия после предварительной инспекции (PAI) для ожидающих рассмотрения заявок на лекарства или устройства ( ANDA , NDA , BLA ), если фирма не продает другие продукты, регулируемые FDA. Если фирма продает другие продукты, регулируемые FDA, и проблема(ы) затрагивают продаваемые продукты или инспекцию, распространенную на продаваемые продукты, включенные в FDA 483, то они могут выдать предупреждающее письмо. Оно включает следующее заявление: «В связи с недостатками, перечисленными в прилагаемом FDA 483, мы рекомендуем центру отказать в одобрении заявки _____». [3]
Предупреждающие письма со следующими нарушениями должны быть рассмотрены соответствующим центром FDA (например, CDER ): [3]
CDER требует проверки дополнительных типов нарушений, а именно: [3]
CBER требует проверки, если сообщается о следующих нарушениях: [3]
Подробную информацию о вышеуказанных критериях, а также о дополнительных критериях, относящихся к следующим центрам: CDRH , CVM и CFSAN , см. в Руководстве по регулирующим процедурам FDA, раздел 4-1 — «ПРЕДУПРЕЖДАЮЩИЕ ПИСЬМА». [3]
Когда вопросы в Письме-предупреждении требуют рассмотрения более чем одним центром, агентство назначает ведущий центр. Ведущий центр отвечает за связь с другими вовлеченными центрами, округом и Офисом главного юрисконсульта (OCC) FDA. Ведущий центр отвечает за проведение Письма-предупреждения через процесс рассмотрения, включая рассмотрение и включение комментариев, по мере необходимости, от других вовлеченных организаций. [3]
Заместитель секретаря Департамента здравоохранения и социальных служб 29 ноября 2001 года распорядился, чтобы FDA перед выпуском всех предупреждающих писем направляло их в OCC, чтобы OCC мог проверить их на предмет юридической обоснованности и соответствия политике Агентства. У OCC есть 15 рабочих дней на завершение проверки. Если OCC не даст своевременного ответа на предупреждающие письма с прямой ссылкой и те, которые были выпущены в результате иностранных инспекций, округ или центр могут предположить согласие и отправить предупреждающее письмо без дополнительного участия OCC. [1]
Для письма-предупреждения CBER агентство планирует повторную проверку примерно через 30 дней после получения ответа на письмо-предупреждение, чтобы определить адекватность сообщенных корректирующих действий. Если фирма не предприняла корректирующих действий или не ответила, округ рассматривает подходящие последующие действия. [3]
В ходе последующей проверки следователи FDA должны проверить общую полноту и эффективность корректирующих действий. Сроки проведения последующего расследования могут быть ускоренными или обычными, в зависимости от того, как это определено выдающим органом. [3] Если нарушения будут обнаружены в ходе последующей проверки или с помощью других средств, меры принудительного характера могут быть приняты без дальнейшего уведомления. [4] Дополнительные меры принудительного характера (последовательные или одновременные), доступные FDA для достижения исправления, включают отзыв продукции , конфискацию , судебный запрет , административное задержание , гражданские денежные штрафы или судебное преследование. [3]
FDA и Федеральная торговая комиссия 15 октября 2009 года выпустили свое первое совместное письмо-предупреждение в адрес веб-сайта, который занимался продажей мошеннических добавок. [5]
" Кибер " Предупреждающие письма - это предупреждающие письма, которые FDA рассылает через Интернет на веб-сайты, предлагающие онлайн рецептурные препараты , которые могут быть незаконными. Эти письма предупреждают, что они могут заниматься незаконной деятельностью, и информируют их о законах, которые регулируют продажу рецептурных препаратов. [6]
Не существует юридического требования, чтобы FDA предупреждало отдельных лиц или компании о том, что они нарушают закон, прежде чем предпринимать меры принудительного характера, поэтому письмо-предупреждение не является обязательным предварительным условием для мер принудительного характера. FDA далее утверждает, что существуют вопиющие обстоятельства, когда выдача письма-предупреждения нецелесообразна, и тогда оно немедленно примет меры принудительного характера. К ним относятся: [3]
В определенных ситуациях агентство может предпринять другие действия вместо или одновременно с Предупреждающим письмом. Например: [3]
После того, как FDA завершит оценку корректирующих действий посредством последующей проверки, оно может выдать так называемое письмо-предупреждение о закрытии, если оценка FDA покажет, что фирма предприняла корректирующие действия для устранения нарушений, содержащихся в письме-предупреждении. Эта процедура применяется к письмам-предупреждениям, выпущенным 1 сентября 2009 года или позже. [4]
Предупреждающие письма доступны в Бюро по свободе информации (FOI). Опубликованные письма редактируются или редактированы для удаления конфиденциальной информации . Редактированные копии не включают информацию «скрытая копия» или «кредитную страницу», связанную с последовательностью составления и т. д.
Важно, чтобы третьи лица, читающие предупреждающие письма, понимали, что вопросы, описанные в предупреждающих письмах FDA, могли стать предметом последующего взаимодействия между FDA и получателем, что могло изменить нормативный статус обсуждаемых вопросов. [6] (См. раздел «Внешние ссылки» ниже для электронного доступа к предупреждающим письмам.)
Закон о свободе информации (FOIA) требует, чтобы общедоступные «электронные читальные залы » с материалами ответов агентств на FOIA и другой информацией были регулярно доступны для общественности, с функциями электронного поиска и индексации. [7]
Представители общественности могут лично посетить читальный зал FDA по адресу: 5600 Fishers Lane, Rockville, Maryland. [7]