stringtranslate.com

Прерывистая профилактическая терапия

Прерывистая профилактическая терапия или прерывистое профилактическое лечение ( IPT ) — это вмешательство общественного здравоохранения, направленное на лечение и профилактику эпизодов малярии у младенцев (IPTi), детей (IPTc), школьников (IPTsc) и беременных женщин (IPTp). Вмешательство основано на двух проверенных стратегиях контроля малярии для уничтожения существующих паразитов (эффект лечения, наблюдаемый при массовом назначении лекарств ) и для предотвращения новых инфекций ( профилактика ). [ необходима цитата ]

ИПТи

IPTi с использованием противомалярийного препарата сульфадоксин / пириметамина (S/P) был впервые применен в Ифакаре, Танзания, в 1999 году. [1] Младенцы получали S/P в возрасте 3, 6 и 9 месяцев в сочетании с их плановыми детскими вакцинами (EPI). IPTi снизил клинические приступы малярии на 59% (95% ДИ, 41%–72%) в Ифакаре. Примечательно, что защита сохранялась в течение второго года жизни, долгое время после того, как SP исчез из обращения. [2] Испытание, проведенное в северной Танзании с использованием противомалярийного препарата амодиахин вместо S/P, было столь же успешным. [3] Шесть последующих испытаний показали менее обнадеживающие результаты. [4] [5] [6] [7] [8]

Последнее и на сегодняшний день крупнейшее исследование IPTi было исследованием эффективности, проведенным на юго-востоке Танзании. [9] Исследуемая территория размером приблизительно 250x180 км2 с населением около 900 000 человек была разделена на 24 аналогичных кластера. Половина из 23 400 младенцев, проживающих в 12 из 24 случайно выбранных кластеров, были приглашены в 2005 году для получения IPTi. От 47 до 76% подходящих младенцев в каждом из 12 выбранных кластеров получили IPT-SP. В следующем, 2006 году, эффект IPTi на малярию и анемию был оценен в репрезентативной выборке из 600 младенцев. Анализ намерения лечить, который включает всех подходящих младенцев, не показал статистически значимой пользы IPTi-SP. Распространенность паразитемии составила 31% в зоне вмешательства и 38% в сравниваемых районах (p=0,06). В анализе «по протоколу», который включал только младенцев, которые фактически получали IPTi, наблюдалось значительное преимущество: распространенность паразитов составила 22%, на 19 процентных пунктов ниже, чем у детей из контрольной группы (p=0,01). Это исследование показало, что IPTi оказывает защитный эффект на индивидуальном уровне, но не эффективно на уровне сообщества. Исследование отслеживало детей в течение двух лет до 2007 года, но результаты наблюдения в 2007 году не были опубликованы. [ необходима цитата ]

IPTc

Лечение детей с помощью S/P и артесуната в Сенегале, где малярия носит ярко выраженный сезонный характер, неоднократно в течение сезона малярии снизило количество приступов малярии на 86% (95% ДИ 80-90)9. [10] Последующее исследование в Мали показало защитную эффективность в 43% [95% ДИ 29–54%]. [11]

IPTsc

Лечение школьников в Кении с помощью S/P и амодиакина значительно улучшило анемию (RR 0,52, 95% CI 0,29-0,93). [12]

IPTp

IPTp заключается в приеме одной лечебной дозы эффективного противомалярийного препарата не менее двух раз во время беременности — независимо от того, инфицирована ли женщина. Препарат вводится под наблюдением во время визитов в дородовой период (ANC). Сульфадоксин-пириметамин — это препарат, который в настоящее время рекомендует ВОЗ из-за его безопасности и эффективности во время беременности. [13] Несколько исследований показали высокую эффективность IPTp с SP по сравнению с плацебо или профилактикой CQ при плацентарной инфекции, низком весе при рождении и/или тяжелой материнской анемии. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [ чрезмерное цитирование ] Более поздние результаты из Танзании также свидетельствуют о том, что IPTp с использованием S/P достиг конца своего жизненного цикла. [22] Авторы обнаружили, что «использование частично эффективных противомалярийных средств для IPTp может усугубить малярийные инфекции в условиях широко распространенной лекарственной устойчивости». Что касается младенцев, то нет простой и доступной замены S/P для малярии во время беременности. Действительно, страх тератогенных эффектов добавляет уровень сложности в то, как это вмешательство будет развиваться. [ необходима цитата ]

Противоречие

Хотя некоторые спорные аспекты, например, препарат выбора, являются общими для всех форм прерывистой профилактической терапии, спор был описан наиболее подробно для IPTi (см. также политику ниже). Причины, которые делают широкомасштабное внедрение IPTi весьма спорным, включают: [23]

  1. Шесть исследований, опубликованных после первых двух исследований IPTi, не подтвердили ту же степень защиты от малярии (59%), ни затяжной период защитного эффекта (на втором году жизни), который наблюдался в том первоначальном исследовании. Последующие исследования показали, что защита продолжалась около 35 дней после каждой дозы лечения, что означает общую защитную эффективность в младенчестве 20–33%.
  2. Влияние на анемию и госпитализацию было различным в разных местах проведения исследования.
  3. Не было никаких доказательств снижения смертности. Из более чем 8000 детей, включенных в исследования IPTi, было 152 смерти в группах плацебо и 157 смертей в группах сульфадоксина-пириметамина: защитная эффективность –2% (95% ДИ –22 до 21).
  4. Были опасения, что любые преимущества, показанные в этих испытаниях IPTi-SP, могут быть меньше теперь, когда устойчивость к сульфадоксину-пириметамину ухудшилась. Недавнее испытание S/P, проведенное в Танзании, пришлось закрыть досрочно из-за высокой смертности среди детей, получавших S/P. [24]
  5. Существовала неопределенность относительно истинной частоты серьезных побочных эффектов, в частности кожных реакций, из-за которых прекратилось применение сульфадоксина пириметамина в качестве профилактики.

Дополнительная теоретическая проблема заключается в том, что широкое использование противомалярийных препаратов для профилактики увеличит и без того значительное лекарственное давление и будет способствовать возникновению и распространению лекарственной устойчивости. МакГриди резюмировал IPTi как вмешательство, которое использует неправильный препарат, вероятно, в неправильной дозе в неправильной возрастной группе. [25]

Политика

Политика IPTi хорошо документирована и иллюстрирует работу современной международной политики здравоохранения. Многообещающие результаты первых двух исследований IPTi привели к созданию Консорциума IPTi, чьей задачей является определение эффективности, безопасности, связи эффективности с чувствительностью к лекарственным препаратам, экономической эффективности и приемлемости этого вмешательства. [26] Консорциум IPTi получил около 28 миллионов долларов США от Фонда Билла и Мелинды Гейтс (BMGF). Техническая консультативная группа ВОЗ рассмотрела имеющиеся в 2008 году доказательства, имеющие отношение к широкому внедрению IPTi, и пришла к выводу, что имеющихся доказательств недостаточно, чтобы рекомендовать широкое внедрение IPTi -SP. Сотрудники программ BMGF, а также ученые, финансируемые BMGF, раскритиковали выводы ВОЗ. Критика со стороны BMGF, в свою очередь, спровоцировала меморандум руководителя ВОЗ по малярии доктора Акиры Кочи генеральному директору ВОЗ, который просочился в The New York Times . [27]

Доктор Кочи написал, что хотя становилось все менее и менее очевидным, что агентство здравоохранения должно рекомендовать IPTi, возражения агентства были встречены интенсивным и агрессивным противодействием со стороны ученых, поддерживаемых Гейтсом, и фонда. ВОЗ, написал он, должна противостоять такому давлению и гарантировать, что рассмотрение доказательств будет строго независимым от корыстных интересов.

По просьбе доктора Брандлинг-Беннетт из BMGF и при финансировании со стороны BMGF Институт медицины (IOM) созвал экспертный комитет для оценки доказательств, касающихся IPTi - SP, и предоставления рекомендаций относительно ценности дальнейших инвестиций в IPTi-SP. Комитет возглавил Майрон М. Левин, который финансировался и в настоящее время финансируется BMGF. Комитет пришел к выводу, что «… вмешательство с результатами такого масштаба заслуживает дальнейших инвестиций в рамках стратегии общественного здравоохранения по снижению заболеваемости малярийными инфекциями у младенцев». [28] Техническая экспертная группа ВОЗ отреагировала на отчет IOM: «ВОЗ обязуется ежегодно пересматривать имеющуюся информацию». В конечном итоге доктора Кочи заменил один из членов консорциума IPTi, доктор Роберт Ньюман. В марте 2010 года, т. е. после того, как доктор Кочи был заменен, ВОЗ рекомендовала совместное введение противомалярийного препарата сульфадоксин пириметамин с плановой вакцинацией детей ( АКДС2, АКДС3 и иммунизацией против кори) в странах Африки к югу от Сахары. [29] Рекомендация применима только к районам с высокой передачей малярии и низкой устойчивостью к SP, обе меры не свободны от противоречий и доступны только для нескольких мест в Африке. С недавним снижением передачи малярии на обширных территориях Африки [30] [31] и устойчивым ростом устойчивости к SP [32] [33] немногие программы по борьбе с малярией будут спешить с внедрением этого вмешательства.

Ссылки

  1. ^ Schellenberg D, Menendez C, Kahigwa E, Aponte J, Vidal J, Tanner M и др. Прерывистое лечение малярии и контроль анемии во время плановых вакцинаций у младенцев в Танзании: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Lancet 2001;357(9267):1471-7
  2. ^ Schellenberg D, Menendez C, Aponte JJ, Kahigwa E, Tanner M, Mshinda H, et al. Периодическое профилактическое противомалярийное лечение младенцев в Танзании: последующее наблюдение до возраста 2 лет в рамках рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Lancet 2005;365(9469):1481-3
  3. ^ Massaga JJ, Kitua AY, Lemnge MM, Akida JA, Malle LN, Ronn AM и др. Влияние прерывистого лечения амодиахином на анемию и малярийные лихорадки у младенцев в Танзании: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Lancet 2003;361(9372):1853-60
  4. ^ Чандрамохан Д., Овусу-Агей С., Карнейро И., Авин Т., Ампонса-Ачиано К., Менса Н. и др. Кластерное рандомизированное исследование периодического профилактического лечения малярии у младенцев в зоне высокой сезонной передачи в Гане. БМЖ 2005;331(7519):727-33
  5. ^ Macete E, Aide P, Aponte JJ, Sanz S, Mandomando I, Espasa M и др. Периодическое профилактическое лечение для контроля малярии, назначаемое во время плановых вакцинаций у младенцев в Мозамбике: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Infect Dis 2006;194(3):276-85
  6. ^ Grobusch MP, Lell B, Schwarz NG, Gabor J, Dornemann J, Potschke M и др. Периодическое профилактическое лечение малярии у младенцев в Габоне — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Infect Dis 2007;196(11):1595-602
  7. ^ Kobbe R, Kreuzberg C, Adjei S, Thompson B, Langefeld I, Thompson PA и др. Рандомизированное контролируемое исследование расширенного прерывистого профилактического противомалярийного лечения у младенцев. Clin Infect Dis 2007;45(1):16-25
  8. ^ Mockenhaupt FP, Reither K, Zanger P, Roepcke F, Danquah I, Saad E и др. Периодическое профилактическое лечение младенцев как средство контроля малярии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в северной Гане. Antimicrob Agents Chemother 2007;51(9):3273-81
  9. ^ Армстронг Шелленберг, Дж. Р. и др., Эффективность прерывистого профилактического лечения младенцев (IPTi) в сельской местности на юге Танзании. Am J Trop Med Hyg, 2010. 82(5): стр. 772-81.
  10. ^ .Cisse B, Sokhna C, Boulanger D, Milet J, Ba el H, Richardson K, et al. Сезонное прерывистое профилактическое лечение артезунатом и сульфадоксином-пириметамином для профилактики малярии у сенегальских детей: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование. Lancet 2006;367(9511):659-67
  11. ^ Дико А., Сагара И., Сиссоко М.С., Гвиндо О., Диалло А.И., Коне М. и др. Влияние прерывистого профилактического лечения сульфадоксином-пириметамином, нацеленного на сезон передачи, на заболеваемость клинической малярией у детей в Мали. Malar J 2008;7:123
  12. ^ Кларк SE, Джукс MC, Нджаги JK, Хасакхала L, Кундилл B, Отидо J, и др. Влияние периодического профилактического лечения малярии на здоровье и образование школьников: кластерное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Lancet 2008;372(9633):127-38
  13. ^ ВОЗ. Стратегические рамки профилактики и контроля малярии во время беременности в Африканском регионе. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2004 AFR/MAL/04/01
  14. ^ Shulman CE, Dorman EK, Cutts F, Kawuondo K, Bulmer JN, Peshu N, et al. Прерывистый сульфадоксин-пириметамин для профилактики тяжелой анемии, вторичной по отношению к малярии во время беременности: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Lancet 1999;353(9153):632-6
  15. ^ Чаллис К., Осман Н.Б., Котиро М., Нордаль Г., Джедж М., Бергстром С. Влияние двойной дозы сульфадоксина-пириметамина на снижение распространенности малярии у беременных в южном Мозамбике. Trop Med Int Health 2004;9(10):1066-73
  16. ^ Kayentao K, Kodio M, Newman RD, Maiga H, Doumtabe D, Ongoiba A и др. Сравнение прерывистого профилактического лечения с химиопрофилактикой для профилактики малярии во время беременности в Мали. J Infect Dis 2005;191(1):109-16
  17. ^ Njagi JK, Magnussen P, Estambale B, Ouma J, Mugo B. Профилактика анемии во время беременности с использованием обработанных инсектицидом противомоскитных сеток и сульфадоксина-пириметамина в высокомалярийном районе Кении: рандомизированное контролируемое исследование. Trans R Soc Trop Med Hyg 2003;97(3):277-82
  18. ^ Parise ME, Ayisi JG, Nahlen BL, Schultz LJ, Roberts JM, Misore A и др. Эффективность сульфадоксина-пириметамина для профилактики плацентарной малярии в районе Кении с высокой распространенностью малярии и инфекции вируса иммунодефицита человека. Am J Trop Med Hyg 1998;59(5):813-22
  19. ^ Rogerson SJ, Chaluluka E, Kanjala M, Mkundika P, Mhango C, Molyneux ME. Прерывистый сульфадоксин-пириметамин во время беременности: эффективность против заболеваемости малярией в Блантайре, Малави, в 1997-99. Trans R Soc Trop Med Hyg 2000;94(5):549-53
  20. ^ ван Эйк А.М., Айиси Дж.Г., тер Куиле Ф.О., Отиено Дж.А., Мисоре А.О., Одонди Д.О. и др. Эффективность периодического профилактического лечения сульфадоксином-пириметамином для борьбы с малярией во время беременности в западной Кении: исследование на базе больницы. Trop Med Int Health 2004;9(3):351-60
  21. ^ Verhoeff FH, Brabin BJ, Chimsuku L, Kazembe P, Russell WB, Broadhead RL. Оценка эффектов прерывистого лечения сульфадоксином-пириметамином во время беременности на очищение от паразитов и риск низкого веса при рождении в сельской местности Малави. Ann Trop Med Parasitol 1998;92(2):141-50
  22. ^ Harrington WE, Mutabingwa TK, Muehlenbachs A, Sorensen B, Bolla MC, Fried M и др. Конкурентное содействие развитию лекарственно-устойчивых малярийных паразитов Plasmodium falciparum у беременных женщин, получающих профилактическое лечение. Proc Natl Acad Sci USA 2009;106(22):9027-32
  23. ^ Периодическое профилактическое противомалярийное лечение у младенцев. Lancet 2008;372(9647):1383-4
  24. ^ :Gesase S, Gosling RD, Hashim R, Ord R, Naidoo I, Madebe R, et al. Высокая устойчивость Plasmodium falciparum к сульфадоксину/пириметамину в северной Танзании и возникновение мутации устойчивости dhps в кодоне 581. PLoS ONE 2009;4(2):e4569
  25. ^ МакГриди, Р., Периодическое профилактическое лечение малярии у младенцев. Lancet, 2009. 9700(374): стр. 1478-80.
  26. ^ .Schellenberg D, Cisse B, Menendez C. Консорциум IPTi: исследования для политики и действий. Trends Parasitol 2006;22(7):296-300
  27. ^ Макнил, Дональд Г. (16 февраля 2008 г.). «Влияние Фонда Гейтса подвергнуто критике». The New York Times . Получено 30 ноября 2023 г.
  28. ^ Комитет по перспективам роли прерывистого профилактического лечения малярии у младенцев. Оценка роли прерывистого профилактического лечения малярии у младенцев: письмо-отчет. Вашингтон, округ Колумбия: Институт медицины, 2008. Оценка роли прерывистого профилактического лечения малярии у младенцев: письмо-отчет | The National Academies Press. National Academies Press. 2008. doi :10.17226/12180. ISBN 978-0-309-11908-5. PMID  25009899.
  29. ^ "ВОЗ | Рекомендации ВОЗ по политике в отношении прерывистого профилактического лечения в младенчестве сульфадоксином-пириметамином (SP-IPTi) для контроля малярии Plasmodium falciparum в Африке". www.who.int . Архивировано из оригинала 27 мая 2010 г. Получено 15 января 2022 г.
  30. ^ O'Meara, WP, et al., Влияние снижения передачи малярии на заболеваемость и смертность в Килифи, Кения. Lancet, 2008. 372(9649): стр. 1555-62. 3.
  31. ^ Ceesay, SJ, et al., Изменения показателей малярии между 1999 и 2007 годами в Гамбии: ретроспективный анализ. Lancet, 2008. 372(9649): стр. 1545-54
  32. ^ Gesase, S., et al., Высокая устойчивость Plasmodium falciparum к сульфадоксину/пириметамину в северной Танзании и возникновение мутации устойчивости dhps в кодоне 581. PLoS ONE , 2009. 4(2): стр. e4569.
  33. ^ Раман, Дж. и др., Пять лет крупномасштабного наблюдения за мутациями dhfr и dhps после поэтапного внедрения артесуната и сульфадоксина-пириметамина в провинции Мапуту, Южный Мозамбик. Am J Trop Med Hyg, 2010. 82(5): стр. 788-94.

Внешние ссылки

В Викицитатнике есть цитаты, связанные с прерывистой профилактической терапией .