Конъюгированный эстриол , продаваемый под торговыми марками Прогинон и Эмменин , представляет собой препарат эстрогена , который ранее использовался по показаниям эстрогенного типа, например, для лечения симптомов менопаузы у женщин. Этот термин конкретно относится к составам конъюгатов эстриола , которые производились из богатой эстрогеном мочи беременных женщин и использовались в качестве лекарств в 1920-х и 1930-х годах . Конъюгированный эстриол аналогичен конъюгированным эстрогенам (торговая марка Премарин), которые производятся из мочи беременных кобыл , и был заменен ими . Конъюгированный эстриол был одной из первых форм фармацевтического эстрогена, использованных в медицине. Его приняли через рот .
Основными компонентами конъюгированного эстриола являются глюкурониды эстриола и в меньшей степени сульфаты эстриола . Глюкурониды эстрогена могут быть деглюкуронидированы в соответствующие свободные эстрогены с помощью β-глюкуронидазы в тканях , которые экспрессируют этот фермент , таких как молочная железа , печень и почки и другие. [1] Аналогичным образом, сульфаты эстрогена могут быть десульфатированы в соответствующие свободные эстрогены с помощью стероидной сульфатазы в тканях, которые экспрессируют этот фермент. [2] Следовательно, конъюгаты эстрогена обладают эстрогенной активностью за счет превращения в неконъюгированные эстрогены. [1]
Прогинон представлял собой активную для перорального применения форму эстрогена , разработанную Адольфом Бутенандтом в компании Schering и представленную в Германии в 1928 году. [ 3 ] [4] [5] [6] [7] [8] Сообщается, что это был первый продукт половых гормонов и следовательно, это также первый продукт эстрогена, представленный для медицинского использования. [8] Прогинон изначально представлял собой экстракт яичников или плаценты , [9] [10] , но вскоре Шеринг по экономическим причинам перешел на использование мочи женщин на поздних сроках беременности . [6] Эта форма Прогинона по сути была тем же продуктом, что и Эмменин, который был разработан Джеймсом Коллипом в Айерсте и представлен в Канаде в 1930 году (и в США) . в 1934 году). [3] [4]
Чтобы еще больше снизить затраты на производство Прогинона, Шеринг в конечном итоге перешел на использование мочи беременных кобыл и назвал свой новый продукт Прогинон 2. [3] [4] [11] Айерст последовал этому примеру, представив Премарин ( конъюгированные лошадиные эстрогены ). в 1941 году. [4] Премарин вскоре вытеснил Эмменин и с тех пор стал не только очень широко используемым эстрогеном, но и одним из наиболее широко назначаемых препаратов в Северной Америке . [12]
И Прогинон, и Эмменин содержали смесь водорастворимых эстрогенов, которая, как позже выяснилось, в основном представляла собой глюкуронид эстриола . [4] [13] Конъюгаты эстриола , такие как глюкуронид эстриола и сульфат эстриола, составляют более 90% эстрогенов в моче беременных женщин. [14] Из этих конъюгатов от 35 до 46% составляют глюкурониды эстриола и от 15 до 22% — эстриол-3-сульфат на поздних сроках беременности; также встречается двойной конъюгат сульфата глюкуронида эстриола (вероятно, эстриол 3-сульфат 16α-глюкуронид). [15] [16] [17]
Прогинон также было названием, которое Бутенандт первоначально дал эстрону (который он выделил в 1929 году) в своей первой публикации об этом веществе (и позже стал называться фолликулином, причем название эстрон окончательно не было принято до 1935 года). [18] [19] Помимо Прогинона и Прогинона 2, название Прогинон также использовалось во множестве других эстрогенных продуктов, продаваемых Шерингом, включая Прогинон-B ( бензоат эстрадиола ), Прогинон-DH ( эстрадиол ; «дигидроксиэстрин»). , Прогинон-ДП ( дипропионат эстрадиола ), Прогинон-С ( этинилэстрадиол ), Прогинова ( валерат эстрадиола ) и Прогинон Депо (валерат эстрадиола, ундецилат эстрадиола ).
Эмменин представлял собой активную для перорального применения форму эстрогена , разработанную Джеймсом Коллипом в Айерсте и представленную в Канаде в 1930 году и в США в 1934 году . [3] [4] Первоначально это был экстракт, полученный из плаценты человека . [20] [21] [22] [23] [24] В какой-то момент его, похоже, заменили на экстракт мочи женщин на поздних сроках беременности , который был эквивалентен по составу, но был дешевле в получении. , [25] и по существу был тем же продуктом, что и Прогинон, родственный эстроген, разработанный Адольфом Бутенандтом в компании Schering и представленный в Германии . [3] [4] [5] [6] [7] [8] Эти эстрогеновые продукты были первыми перорально активными эстрогенами, которые поступили на рынок для медицинского использования. [4] [8] [26] [27]
Чтобы снизить затраты на производство Эмменина и Прогинона, Айерст и Шеринг в конечном итоге перешли на использование мочи беременных кобыл (которая содержит конъюгированные лошадиные эстрогены , в первую очередь сульфат эстрона ) [2] и назвали свои новые продукты Премарин и Прогинон 2 соответственно. [3] [4] [11] Премарин был представлен компанией Ayerst в 1941 году [4] и стал не только очень широко используемым эстрогеном, но и одним из наиболее широко назначаемых препаратов в Северной Америке . [12]
И Эмменин, и Прогинон содержали смесь водорастворимых конъюгированных эстрогенов, которые, как позже выяснилось, в основном представляют собой глюкуронид эстриола . [4] [13] Конъюгаты эстриола , такие как глюкуронид эстриола и сульфат эстриола, составляют более 90% эстрогенов в моче беременных женщин. [14] Из этих конъюгатов от 35 до 46% составляют глюкурониды эстриола и от 15 до 22% — эстриол-3-сульфат на поздних сроках беременности; также встречается двойной конъюгат сульфата глюкуронида эстриола (вероятно, эстриол 3-сульфат 16α-глюкуронид). [15] [16] [17] В отличие от неконъюгированных эстрогенов, таких как эстрадиол и эстрон , эти эстрогены были активны при пероральном приеме. [4] [8] [26] [27]
Первым половым стероидом, использованным в качестве фармакологического средства, был Прогинон, впервые проданный компанией Schering AG в 1928 году. [...]