stringtranslate.com

Проглумид

Проглумид , продаваемый под торговой маркой Milid , является препаратом , который подавляет моторику желудочно-кишечного тракта и снижает желудочную секрецию . Он действует как антагонист холецистокинина , [1] который блокирует как подтипы CCK A , так и CCK B. [2] Он использовался в основном при лечении язвы желудка , [3] [4] хотя в настоящее время он в значительной степени заменен более новыми препаратами для этого применения.

Интересным побочным эффектом проглумида является то, что он усиливает анальгезию , производимую опиоидными препаратами, [5] и может предотвратить или даже обратить вспять развитие толерантности к опиоидным препаратам. [6] [7] Это может сделать его полезным вспомогательным средством для использования вместе с опиоидными препаратами при лечении хронических болевых состояний, таких как рак, когда опиоидные анальгетики могут потребоваться в течение длительного времени, а развитие толерантности снижает клиническую эффективность этих препаратов. [8] [9]

Было также показано, что проглумид действует как агонист δ-опиоидных рецепторов (DOR), что может способствовать его анальгетическому эффекту. [10] Однако другие исследования показывают, что проглумид имеет низкое сродство к μ-опиоидным рецепторам (MOR) и κ-опиоидным рецепторам (KOR) (13% от MOR и 17% от KOR занятости при 100 мкМ), но не имеет сродства к DOR. [11] Сомнительно, является ли это клинически значимым, поскольку концентрация, которую они использовали, была очень высокой, а занятость была низкой даже в этой точке.

Проглумид также действует как усилитель эффекта плацебо при болевых состояниях. При видимой инъекции субъекту его анальгетический эффект больше, чем у плацебо, вводимого аналогичным образом. При скрытой инъекции он не оказывает никакого эффекта, тогда как стандартные обезболивающие препараты оказывают эффект, даже если они вводятся без ведома субъекта. [12] Предполагаемый механизм заключается в усилении нейронных путей ожидания в результате внезапного высвобождения дофамина и эндогенных опиоидов во многих структурах головного и спинного мозга.

Вентральная область покрышки — это структура, которая, как полагают, опосредует анальгезирующее и эйфорическое действие проглумида, однако в опосредовании эффекта плацебо участвуют десятки областей с широким спектром физических и психологических функций (это объясняет способность проглумида оказывать физически измеримое воздействие на такие жизненно важные показатели, как частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания и дыхательный объем , что нельзя объяснить его клинически незначимым сродством к δ-опиоидам).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Bunney BS, Chiodo LA, Freeman AS (1985). «Дальнейшие исследования специфичности проглумида как селективного антагониста холецистокинина в центральной нервной системе». Annals of the New York Academy of Sciences . 448 (1): 345–351. Bibcode : 1985NYASA.448..345B. doi : 10.1111/j.1749-6632.1985.tb29929.x. PMID  2862828. S2CID  28298172.
  2. ^ Гонсалес-Пуга С, Гарсиа-Наварро А, Эскамес Г, Леон Дж, Лопес-Кантареро М, Рос Э, Акунья-Кастровьехо Д (октябрь 2005 г.). «Селективные антагонисты рецептора CCK-A, но не CCK-B, ингибируют пролиферацию клеток HT-29: синергизм с фармакологическими уровнями мелатонина». Журнал исследований шишковидной железы . 39 (3): 243–250. дои : 10.1111/j.1600-079X.2005.00239.x. PMID  16150104. S2CID  20187767.
  3. ^ Бергеманн В., Консентиус К., Браун Х.Э., Хиршманн Х., Маровски Б., Мунк А. и др. (апрель 1981 г.). «[Язва двенадцатиперстной кишки - многоцентровое двойное слепое исследование с проглумидом]». Медицинская клиника . 76 (8): 226–229. ПМИД  7231338.
  4. ^ Тарик М., Пармар Н.С., Эйджил А.М. (май 1987 г.). «Противоязвенные и цитопротекторные эффекты проглумида в отношении желудка и двенадцатиперстной кишки у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 241 (2): 602–607. PMID  3572816.
  5. ^ McCleane GJ (2003). «Антагонист холецистокинина проглумид усиливает анальгетический эффект дигидрокодеина». The Clinical Journal of Pain . 19 (3): 200–201. doi :10.1097/00002508-200305000-00008. PMID  12792559. S2CID  29229782.
  6. ^ Watkins LR, Kinscheck IB, Mayer DJ (апрель 1984). «Потенцирование опиатной анальгезии и кажущаяся отмена толерантности к морфину проглумидом». Science . 224 (4647): 395–396. Bibcode :1984Sci...224..395W. doi :10.1126/science.6546809. PMID  6546809.
  7. ^ Tang J, Chou J, Iadarola M, Yang HY, Costa E (июнь 1984). «Проглумид предотвращает и сокращает острую толерантность к морфину у крыс». Neuropharmacology . 23 (6): 715–718. doi :10.1016/0028-3908(84)90171-0. PMID  6462377. S2CID  33168040.
  8. ^ Bernstein ZP, Yucht S, Battista E, Lema M, Spaulding MB (май 1998). «Проглумид как дополнение к морфину при лечении раковой боли». Журнал лечения боли и симптомов . 15 (5): 314–320. doi : 10.1016/s0885-3924(98)00003-7 . PMID  9654837.
  9. ^ McCleane GJ (ноябрь 1998 г.). «Антагонист холецистокинина проглумид усиливает анальгезирующую эффективность морфина у людей с хронической доброкачественной болью». Анестезия и анальгезия . 87 (5): 1117–1120. doi :10.1213/00000539-199811000-00025. PMID  9806692. S2CID  10735834.
  10. ^ Rezvani A, Stokes KB, Rhoads DL, Way EL (1987). «Проглумид проявляет свойства агониста дельта-опиоидных рецепторов». Alcohol and Drug Research . 7 (3): 135–146. PMID  3030338.
  11. ^ Gaudreau P, Lavigne GJ, Quirion R (май 1990). «Антагонисты холецистокинина проглумид, лорглумид и бензотрипт, но не L-364,718, взаимодействуют с участками связывания опиоидов в мозге». Neuropeptides . 16 (1): 51–55. doi :10.1016/0143-4179(90)90029-X. PMID  2174522. S2CID  25646937.
  12. ^ Benedetti F, Amanzio M, Maggi G (ноябрь 1995 г.). "Потенциирование анальгезии плацебо проглумидом". Lancet . 346 (8984): 1231. doi : 10.1016/S0140-6736(95)92938-X . PMID  7475687.