РДС03-94

Ингибитор обратного захвата дофамина, связанный с модафинилом, разрабатывается для лечения расстройства, вызванного употреблением стимуляторов

RDS03-94 , или RDS3-094 , представляет собой атипичный ингибитор обратного захвата дофамина , полученный из модафинила, способствующего бодрствованию . ^{[1] [2] [3] [4]}

Он имеет значительно более высокую аффинность и эффективность в плане ингибирования транспортера дофамина (DAT) , чем модафинил (K _i = 39,4 нМ против 8160 нМ), сохраняя при этом нетипичный профиль блокатора DAT модафинила. ^{[1] [2]} Однако RDS03-94 также имеет высокую аффинность к рецептору сигма σ 1 (K _i = 2,19 нМ). ^[2]    

RDS03-94 демонстрирует некоторое устранение мотивационного дефицита, вызванного тетрабеназином , у животных и, следовательно, может обладать способностью вызывать промотивационные эффекты. ^{[5] [6]} Однако он, по-видимому, менее эффективен, чем некоторые другие родственные агенты, такие как JJC8-088 . ^{[6] [5]}

RDS03-94 находится в стадии разработки для лечения расстройства, вызванного употреблением психостимуляторов . ^[1] Препарат был впервые описан в научной литературе в 2020 году. ^{[1] [2]}

Смотрите также

• Список аналогов и производных модафинила

Ссылки

1. Tanda G, Hersey M, Hempel B, Xi ZX, Newman AH (февраль 2021 г.). «Modafinil and its structure analogs as atypical dopamine uptake inhibits and potential drugs for psychostimulant use disorder». Current Opinion in Pharmacology . 56 : 13–21. doi :10.1016/j.coph.2020.07.007. PMC  8247144 . PMID  32927246. Совсем недавно, путем введения 2,6-диметилзамещения в пиперазиновое кольцо, было достигнуто некоторое улучшение свойств, подобных лекарственным препаратам, с RDS03-94 [29]. Тем не менее, пиперазиновое кольцо оставалось метаболически лабильной функциональной группой, и, следовательно, была получена новая серия аналогов, в которых оно было заменено аминопиперидиновой функцией [30]. Эти новые аналоги продемонстрировали превосходную метаболическую стабильность и в настоящее время проходят оценку на моделях грызунов [психостимуляторного расстройства (PSUD)]. Кроме того, недавно были опубликованы новые гетероциклические аналоги, которые также могут быть перспективными новыми направлениями в терапии PSUD [31,32].
2. Slack RD, Ku TC, Cao J, Giancola JB, Bonifazi A, Loland CJ и др. (март 2020 г.). «Взаимоотношения структуры и активности для ряда (бис(4-фторфенил)метил)сульфинилалкилалициклических аминов в транспортере дофамина: функционализация терминального азота влияет на сродство, селективность и метаболическую стабильность». Журнал медицинской химии . 63 (5): 2343–2357. doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b01188. PMC 9617638. PMID  31661268 . 
3. Ku TC, Cao J, Won SJ, Guo J, Camacho-Hernandez GA, Okorom AV и др. (Февраль 2024 г.). «Серия (([1,1'-бифенил]-2-ил)метил)сульфинилалкил алициклических аминов как новых и высокоаффинных атипичных ингибиторов транспортера дофамина с пониженной активностью hERG». ACS Pharmacology & Translational Science . 7 (2): 515–532. doi :10.1021/acsptsci.3c00322. PMC  10863442. PMID  38357284.
4. Okorom AV, Camacho-Hernandez GA, Salomon K, Lee KH, Ku TC, Cao J, et al. (Январь 2024 г.). «Модификации 1-(4-(2-бис(4-фторфенил)метил)сульфинил)алкилалициклических аминов, которые улучшают метаболическую стабильность и сохраняют профиль атипичного ингибитора DAT». Журнал медицинской химии . 67 (1): 709–727. doi :10.1021/acs.jmedchem.3c02037. PMID  38117239.
5. Ecevitoglu A, Meka N, Rotolo RA, Edelstein GA, Srinath S, Beard KR и др. (Июль 2024 г.). «Потенциальные терапевтические средства для мотивационной дисфункции, связанной с усилиями: оценка новых атипичных ингибиторов транспорта дофамина». Neuropsychopharmacology . 49 (8): 1309–1317. doi :10.1038/s41386-024-01826-1. PMC  11224370. PMID  38429498.
6. Meka NM (2022). «Оценка мотивационных эффектов новых аналогов модафинила, связанных с усилиями, из лабораторий NIDA». ProQuest . Получено 16 сентября 2024 г.