РЕЛБ

Фактор транскрипции RelB — это белок , который у людей кодируется геном RELB . [ ^5]

Взаимодействия

Было показано, что RELB взаимодействует с NFKB2 , ^[6]^[7] NFKB1 , ^[6] и C22orf25 . ^[8]

Активация и функционирование

В покоящихся клетках RelB секвестрируется белком-предшественником NF-κB p100 в цитоплазме. Избранный набор членов суперсемейства TNF-R, включая рецептор лимфотоксина β (LTβR) , BAFF-R , CD40 и RANK , активируют неканонический путь NF-κB. В этом пути NIK стимулирует процессинг p100 в p52, который в ассоциации с RelB появляется в ядре как гетеродимеры RelB:p52 NF-κB. RelB:p52 активирует экспрессию гомеостатических лимфокинов, ^[9], которые инструктируют лимфоидный органогенез и определяют трафик наивных лимфоцитов во вторичные лимфоидные органы.

Недавние исследования показали, что функциональный неканонический путь NF-κB модулируется каноническим сигналом NF-κB. Например, синтезы компонентов неканонического пути, а именно RelB и p52, контролируются каноническим сигналом IKK2-IκB-RelA:p50. ^[10] Более того, генерация канонических и неканонических димеров, а именно RelA:p50 и RelB:p52, в клеточной среде механически взаимосвязаны. Эти анализы показывают, что интегрированная сеть системы NF-κB лежит в основе активации как RelA, так и RelB, содержащих димер, и что неисправный канонический путь приведет к аберрантному клеточному ответу также через неканонический путь.

Самое интересное, что недавнее исследование выявило, что вызванная TNF каноническая сигнализация подрывает неканоническую активность RelB:p52 в воспаленных лимфоидных тканях, ограничивая проникновение лимфоцитов. ^[11] Механистически TNF инактивировал NIK в стимулированных LTβR клетках и индуцировал синтез мРНК Nfkb2 , кодирующей p100; вместе они мощно накапливали необработанный p100, что ослабляло активность RelB. Роль p100/ Nfkb2 в диктовании проникновения лимфоцитов в воспаленную лимфоидную ткань может иметь широкие физиологические последствия.

Смотрите также

NF-κB

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000104856 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000002983 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Bours V, Burd PR, Brown K, Villalobos J, Park S, Ryseck RP и др. (февраль 1992 г.). «Новый митоген-индуцируемый генный продукт, связанный с p50/p105-NF-kappa B, участвует в трансактивации через сайт kappa B». Молекулярная и клеточная биология . 12 (2): 685–95. doi :10.1128/MCB.12.2.685. PMC 364259. PMID 1531086 .
^ ab Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K и др. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала человеческого TNF-альфа/NF-каппа B». Nature Cell Biology . 6 (2): 97–105. doi :10.1038/ncb1086. PMID 14743216. S2CID 11683986.
^ Thornburg NJ, Pathmanathan R, Raab-Traub N (декабрь 2003 г.). «Активация комплексов гомодимера ядерного фактора каппаB p50/Bcl-3 при карциноме носоглотки». Cancer Research . 63 (23): 8293–301. PMID 14678988.
^ "База данных молекулярных взаимодействий". Архивировано из оригинала 2006-05-06.
^ Боницци Г., Бебьен М., Отеро Д.К., Джонсон-Врум К.Э., Цао Ю., Ву Д. и др. (октябрь 2004 г.). «Активация генов-мишеней IKKalpha зависит от распознавания специфических сайтов связывания kappaB димерами RelB: p52». Журнал ЭМБО . 23 (21): 4202–10. дои : 10.1038/sj.emboj.7600391. ПМК 524385 . ПМИД 15470505.
^ Basak S, Shih VF, Hoffmann A (май 2008). «Генерация и активация множественных димерных факторов транскрипции в сигнальной системе NF-kappaB». Молекулярная и клеточная биология . 28 (10): 3139–50. doi :10.1128/MCB.01469-07. PMC 2423155. PMID 18299388 .
^ Мукерджи Т., Чаттерджи Б., Дхар А., Баис С.С., Чавла М., Рой П. и др. (декабрь 2017 г.). «Путь TNF-p100 нарушает неканоническую сигнализацию NF-κB в воспаленных вторичных лимфоидных органах». Журнал EMBO . 36 (23): 3501–3516. doi :10.15252/embj.201796919. PMC 5709727. PMID 29061763 .

Дальнейшее чтение

Taylor JP, Pomerantz R, Bagasra O, Chowdhury M, Rappaport J, Khalili K, Amini S (сентябрь 1992 г.). "TAR-независимая трансактивация Tat в клетках, полученных из ЦНС: новый механизм регуляции гена ВИЧ-1". The EMBO Journal . 11 (9): 3395–403. doi :10.1002/j.1460-2075.1992.tb05418.x. PMC 556874 . PMID 1505523.
Ruben SM, Klement JF, Coleman TA, Maher M, Chen CH, Rosen CA (май 1992 г.). «I-Rel: новый rel-связанный белок, который ингибирует транскрипционную активность NF-kappa B». Genes & Development . 6 (5): 745–60. doi : 10.1101/gad.6.5.745 . PMID 1577270.
Liu J, Perkins ND, Schmid RM, Nabel GJ (июнь 1992 г.). «Специфические субъединицы NF-kappa B действуют совместно с Tat, стимулируя транскрипцию вируса иммунодефицита человека типа 1». Journal of Virology . 66 (6): 3883–7. doi :10.1128/JVI.66.6.3883-3887.1992. PMC 241175 . PMID 1583734.
Biswas DK, Salas TR, Wang F, Ahlers CM, Dezube BJ, Pardee AB (декабрь 1995 г.). "A Tat-induced auto-up-regulatory loop for superactivation of the human immunity virus type 1 promoter". Journal of Virology . 69 (12): 7437–44. doi :10.1128/JVI.69.12.7437-7444.1995. PMC 189681 . PMID 7494249.
Jeang KT, Chun R, Lin NH, Gatignol A, Glabe CG, Fan H (октябрь 1993 г.). «Связывание белка Tat вируса иммунодефицита человека типа 1 и фактора транскрипции Sp1 in vitro и in vivo». Журнал вирусологии . 67 (10): 6224–33. doi :10.1128/JVI.67.10.6224-6233.1993. PMC 238044. PMID 7690421 .
Alcamí J, Laín de Lera T, Folgueira L, Pedraza MA, Jacqué JM, Bachelerie F и др. (апрель 1995 г.). «Абсолютная зависимость от элементов, чувствительных к каппа B, для инициации и опосредованной Tat амплификации транскрипции ВИЧ в лимфоцитах CD4 T крови». The EMBO Journal . 14 (7): 1552–60. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb07141.x. PMC 398242. PMID 7729429 .
Majello B, De Luca P, Hagen G, Suske G, Lania L (ноябрь 1994 г.). «Различные члены семейства мультигенов Sp1 оказывают противоположную транскрипционную регуляцию длинного терминального повтора ВИЧ-1». Nucleic Acids Research . 22 (23): 4914–21. doi :10.1093/nar/22.23.4914. PMC 523756 . PMID 7800480.
Taylor JP, Pomerantz RJ, Oakes JW, Khalili K, Amini S (январь 1995 г.). «Фактор, обогащенный ЦНС, который связывается с NF-kappa B и необходим для взаимодействия с HIV-1 tat». Oncogene . 10 (2): 395–400. PMID 7838536.
Westendorp MO, Shatrov VA, Schulze-Osthoff K, Frank R, Kraft M, Los M и др. (февраль 1995 г.). "HIV-1 Tat усиливает вызванную TNF активацию NF-kappa B и цитотоксичность, изменяя состояние окислительно-восстановительного потенциала клеток". The EMBO Journal . 14 (3): 546–54. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb07030.x. PMC 398112 . PMID 7859743.
Scala G, Ruocco MR, Ambrosino C, Mallardo M, Giordano V, Baldassarre F и др. (март 1994 г.). «Экспрессия гена интерлейкина 6 индуцируется белком TAT вируса иммунодефицита человека 1». Журнал экспериментальной медицины . 179 (3): 961–71. doi :10.1084/jem.179.3.961. PMC 2191426. PMID 8113688 .
Bours V, Azarenko V, Dejardin E, Siebenlist U (июнь 1994 г.). "Человеческий RelB (I-Rel) функционирует как зависимый от сайта каппа B трансактивирующий член семейства белков, связанных с Rel". Онкоген . 9 (6): 1699–702. PMID 8183565.
Deloukas P, Dauwerse JG, van Ommen GJ, van Loon AP (февраль 1994 г.). «Человеческий ген NFKB3, кодирующий субъединицу p65 фактора транскрипции NF-kappa B, расположен на хромосоме 11q12». Genomics . 19 (3): 592–4. doi :10.1006/geno.1994.1115. PMID 8188306.
Westendorp MO, Li-Weber M, Frank RW, Krammer PH (июль 1994 г.). «Tat вируса иммунодефицита человека типа 1 повышает секрецию интерлейкина-2 в активированных Т-клетках». Журнал вирусологии . 68 (7): 4177–85. doi :10.1128/JVI.68.7.4177-4185.1994. PMC 236340. PMID 8207793 .
Dobrzanski P, Ryseck RP, Bravo R (март 1993). "Для полной трансактивации требуются как N-, так и C-концевые домены RelB: роль N-концевого мотива лейциновой молнии". Molecular and Cellular Biology . 13 (3): 1572–82. doi :10.1128/MCB.13.3.1572. PMC 359469 . PMID 8441398.
Harhaj E, Blaney J, Millhouse S, Sun SC (февраль 1996 г.). «Дифференциальные эффекты молекул I kappa B на трансактивацию LTR ВИЧ-1, опосредованную Tat». Вирусология . 216 (1): 284–7. doi : 10.1006/viro.1996.0062 . PMID 8615004.
Conant K, Ma M, Nath A, Major EO (март 1996). «Внеклеточный белок Tat вируса иммунодефицита человека типа 1 связан с увеличением связывания NF-kappa B и активности протеинкиназы C в первичных астроцитах человека». Journal of Virology . 70 (3): 1384–9. doi :10.1128/JVI.70.3.1384-1389.1996. PMC 189957 . PMID 8627654.
Демарки Ф, д'Адда ди Фаганья Ф, Фаласки А, Джакка М (июль 1996 г.). «Активация транскрипционного фактора NF-kappaB белком Tat вируса иммунодефицита человека типа 1». Журнал вирусологии . 70 (7): 4427–37. doi :10.1128/JVI.70.7.4427-4437.1996. ЧВК 190376 . ПМИД 8676466.
Beauparlant P, Kwon H, Clarke M, Lin R, Sonenberg N, Wainberg M, Hiscott J (сентябрь 1996 г.). «Трансдоминантные мутанты I kappa B alpha блокируют синергическую активацию Tat-фактора некроза опухоли экспрессии гена вируса иммунодефицита человека типа 1 и размножения вируса». Журнал вирусологии . 70 (9): 5777–85. doi :10.1128/JVI.70.9.5777-5785.1996. PMC 190591 . PMID 8709193.
Ramazzotti E, Vignoli M, Re MC, Furlini G, La Placa M (май 1996 г.). «Усиленная активация ядерного фактора каппа B, вызванная фактором некроза опухоли альфа в стабильно трансфицированных tat клетках, связана с наличием белка Tat, связанного с поверхностью клетки». AIDS . 10 (5): 455–61. doi :10.1097/00002030-199605000-00002. PMID 8724035. S2CID 84476590.