Равентоксины — нейротоксины из яда паука Macrothele raveni .
Равентоксины — это токсины из яда паука Macrothele raveni . Это мохнатый паук, представитель рода Macrothele , которого можно найти в холмистых районах уезда Нинмин , провинции Гуанси в Китае . [1]
Было описано шесть различных типов равентоксина, названных от равентоксина-I до VI. [1] [2] [3] [4] Равентоксин-I состоит из 43 аминокислотных остатков. Он имеет молекулярную массу 4840,11 Да. Токсин частично гомологичен δ-AcTx-Hv1a и δ-AcTx-Ar1, двум токсинам, полученным из Hadronyche versuta и Atrax robustus соответственно. [1] Равентоксин-II имеет молекулярную массу 3021,56 Да. [2] Равентоксин-III представляет собой основной полипептид, состоящий из 29 аминокислотных остатков. Он имеет молекулярную массу 3286,58 Да. Равентоксин-V имеет молекулярную массу 3133,48 Да. [1] Равентоксин-VI состоит из 51 аминокислотного остатка и имеет молекулярную массу 5371,6 Да. [4]
Все описанные равентоксины продемонстрировали нейротоксическое действие. [1] [2] [3] [4] При низкой концентрации равентоксин-I усиливает сокращение мышц, что предполагает прямое действие токсина на мышцы, тогда как при более высокой концентрации он блокирует нервно-мышечную передачу. Ни один токсин не проявил подобного действия. [1]
Первичная структура равентоксина-III идентична структуре Magi 5 (β-гексатоксин-Mg1a), токсина, обнаруженного в яде паука Macrothele gigas . [5] Magi 5 связывается с сайтом 4 альфа-субъединицы потенциалзависимого натриевого канала млекопитающих Nav1.2 (SCN2A). Связывание Magi 5 с натриевыми каналами смещает как активацию, так и инактивацию к более гиперполяризованным напряжениям и замедляет восстановление после инактивации. [5] В совокупности эти эффекты могут приводить к повышенной инактивации натриевых каналов в состоянии покоя, что приводит к ингибированию и блокировке нервно-мышечной передачи. Блокировка, скорее всего, обратима. [1] Magi-5 конкурирует с бета-токсином скорпиона Css IV за связывание с натриевым каналом на участке 4 рецептора нейротоксина. [5] Еще одним известным свойством Magi-5 является его связывание с участком 3 натриевого канала насекомых, наблюдаемое у личинок чешуекрылых , что повышает вероятность гомологии между молекулярными структурами участка связывания 3 (у насекомых) и 4 (у млекопитающих). [6]
Равентоксин-VI блокирует нервно-мышечную передачу в препарате диафрагмального нерва крысы . Интрацеребровентрикулярная инъекция токсина приводит к параличу у крысы. [4]
Равентоксин-I и равентоксин-III оба показали возбуждение, спастический паралич , удушье, учащенное сердцебиение и экзофтальм у мышей. Только равентоксин-I также показывает увеличение слюноотделения. Оба токсина могут вызвать смерть у мышей, если введены в достаточном количестве. LD50 равентоксина-I составляет 0,772 мг/кг при внутрибрюшинном введении мышам. [1] Равентоксин-I и равентоксин-III не токсичны для тараканов., [1] но введение Magi-5 (равентоксина-III) личинкам чешуекрылых приводит к временному параличу насекомых. [6] Равентоксин-II и равентоксин-V также обладают инсектицидным действием. [2] [3]
Эффект введения всего яда паука Macrothele raveni изучался при нескольких заболеваниях, особенно при карциномах. В клетках HeLa он показал некроз , прямой лизис и апоптоз . [7] Противоопухолевый эффект яда также показан в линии клеток карциномы молочной железы человека MCF-7 , где яд вызвал цитотоксические изменения, апоптоз и некроз. После введения яда пораженным мышам размер опухоли значительно уменьшился по сравнению с размером опухоли у контрольных мышей. [8]