stringtranslate.com

Ральф Л. Бринстер

Ральф Лоуренс Бринстер [2] (родился 10 марта 1932 года) — американский генетик , лауреат Национальной научной медали и профессор репродуктивной физиологии имени Ричарда Кинга Меллона в Школе ветеринарной медицины Пенсильванского университета. [3]

Ранняя жизнь и образование

Ральф Л. Бринстер вырос на небольшой ферме в Сидар-Гроув, штат Нью-Джерси , где его родители разводили чистокровных животных. [3] Он изучал зоотехнию в качестве бакалавра в Куковской школе сельского хозяйства, Ратгерский университет , Нью-Брансуик, штат Нью-Джерси, и получил степень бакалавра в 1953 году. Пока он учился в колледже, начался Корейский конфликт, и он добровольно пошел на службу. Он был вторым лейтенантом ВВС США в Корее в последний год боевых действий и после назначения в армию США был размещен к северу от Сеула в армейском батальоне. Он вернулся с военной службы и получил степень VMD ( Veterinariae Medicinae Doctoris ) (1960) и степень доктора философии по физиологии (1964) в Университете Пенсильвании .

Влияние исследования

Ральф Бринстер признан одним из основоположников области трансгенеза млекопитающих . [4] [5] [6] Он известен всему научному сообществу своими революционными исследованиями в области раннего развития эмбриона, дифференциации эмбриональных клеток , механизмов контроля генов и биологии стволовых клеток . [5] [7] [8] Вклад Бринстера в наши знания и понимание зародышевой линии млекопитающих был поистине выдающимся и был признан на самом высоком уровне. Нет ученого, который внес бы больший вклад в понимание генетической модификации млекопитающих и зародышевых клеток — самых важных клеток для особи и выживания любого вида. В 2006 году Бринстера наградили международной премией Канадского фонда Гэрднера за пионерские открытия в области модификации зародышевой линии у млекопитающих. [5] В части цитаты говорилось: «Его спектр вкладов не имеет себе равных в этой области». Зародышевые клетки лежат в основе преемственности видов и отвечают за размножение особей с различным генетическим содержанием, что имеет решающее значение для эволюционной конкуренции. В частности, генетический состав этих клеток является сутью их важности. Основополагающие исследования Бринстера по стратегиям манипуляции яйцеклетками млекопитающих и его пионерские исследования сперматогониальных стволовых клеток сегодня являются основой для всех исследований в этой области, включая спорный потенциал модификации человеческой зародышевой линии.

Некоторые предположили, что «экспериментальная генетическая манипуляция зародышевой линией животных, первоначально путем пронуклеарной инъекции клонированной ДНК в зиготы, представляет собой одну из самых значительных вех в истории человеческой цивилизации», Берингер и др. в работе Manipulating the Mouse Embryo (Cold Spring Harbor Laboratory Press, стр. 14, 2014). Модификация зародышевой линии существует уже сотни миллионов лет и внесла свой вклад в эволюцию видов посредством взаимодействия с окружающей средой. Целенаправленная модификация зародышевой линии человеком началась около 10 000 лет назад в плодородном полумесяце юго-западной Азии с одомашниванием растений и животных, что дало начало сельскому хозяйству и современной цивилизации. Первоначальную концепцию одомашнивания диких видов можно рассматривать как первое из четырех важнейших достижений во вмешательстве человека в эволюционную модификацию зародышевой линии, и многие считают ее началом современной истории человечества. Последующее осознание того, что отбор и разведение желаемых фенотипов приведет к ценным изменениям в одомашненных видах, символизирует второе достижение. Идентификация и характеристика наследственных элементов, которая началась с исследований Менделя и продолжается сегодня с секвенированием геномов, представляет собой третье значимое развитие. Эти три концептуальных достижения часто считаются основой сельского хозяйства и современной цивилизации. Экспериментальное добавление или модификация отдельных последовательностей ДНК и генов в зародышевой линии, известное как трансгенез, является примером четвертого уникального концептуального достижения в целенаправленной модификации человеком зародышевой линии. Таким образом, создание трансгенных животных является необычным, творческим развитием в историческом взаимодействии человека с другими видами и имеет огромное значение в биологии и медицине (см. NICHD 2003 Hall of Honor и 2012 Colloquium External links ниже).

В 1960-х годах Бринстер был пионером в разработке методов манипулирования эмбрионами мышей , и его методы сделали мышь основной генетической моделью для понимания основ биологии и болезней человека. [5] [6] Его исследования обеспечили экспериментальную основу для прогресса в генетической модификации зародышевой линии у ряда видов, что вызвало революцию в биологии, медицине и сельском хозяйстве. [7]

В июле 2024 г. у доктора Бринстера было 411 публикаций, примерно 322 из них в рецензируемых журналах и 89 глав/обзоров. Включены публикации: 30 в Nature, 18 в Cell, 13 в Science и 35 в Proc. Natl. Acad. Sci.

Его вклад в исследования/влияние оценивается как 1-й из 173 000 исследователей в области ветеринарной медицины в мире и 8-й из миллиона исследователей в области сельского хозяйства и природных ресурсов в мире по версии Scholars GPS с индексом Хирша = 153.

Он занимает 128-е место в мире и 96-е место в США среди ведущих ученых 2024 года по версии Research.com с индексом D (индекс Хирша по дисциплине) = 152.

История исследования

Рис. 1. Культура яйцеклеток мышей. На изображении показана чашка, в которой выращиваются эмбрионы, и процесс развития двухклеточных эмбрионов в полую структуру, известную как бластоциста. [9]

Культура яйцеклеток и эмбрионов млекопитающих

Будучи кандидатом наук в 1960-х годах, Бринстер разработал первую надежную систему культивирования in vitro для ранних эмбрионов млекопитающих . Его первые исследования были посвящены оплодотворенным яйцеклеткам мыши. В 1963 году он описал метод культивирования, состоящий из микрокапель среды под маслом, который остается основным методом культивирования яйцеклеток млекопитающих всех видов, включая человеческие яйцеклетки во время экстракорпорального оплодотворения. В течение следующих 10 лет Бринстер изучал многие аспекты метаболизма яйцеклеток мышей и определил характеристики, общие для яйцеклеток всех видов млекопитающих. На основе этих исследований он разработал питательную среду и стратегии манипуляции эмбрионами, которые являются основой всех сред для культивирования яйцеклеток и методов манипуляции, используемых сегодня. Он опубликовал более 60 статей в общей области метаболизма и культивирования яйцеклеток и является ученым, заложившим основу для последующих исследований, связанных с культивированием яйцеклеток млекопитающих. Его исследования предоставили надежный метод манипулирования всеми стадиями предимплантационного развития у мышей и других видов млекопитающих (см. рисунок 1). [10] [9]

Эти методы сохранились до наших дней и составляют основу всех экспериментов с эмбрионами млекопитающих, включая трансгенных животных, исследования эмбриональных стволовых клеток, экстракорпоральное оплодотворение человека и млекопитающих, клонирование млекопитающих и технологию нокаута .

Его стратегии культивирования in vitro и манипуляции яйцеклетками напрямую способствовали появлению основополагающих методов современной науки, таких как разделение эмбрионов, интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов, ядерная трансплантация и митохондриальная трансплантация в яйцеклетки, среди прочих, которые осуществляются in vitro с использованием методов, практически не изменившихся с тех пор, как их представил Бринстер.

Этот «метод Бринстера» манипуляции эмбрионами настолько распространен в современной биологии, что другие ученые редко цитируют эту работу в текущих публикациях. [10] [9]

Рис. 2. Химерная мышь. Эта мышь возникла из бластоцисты, которая обычно производит белую мышь, которой ввели клетки тератокарциномы от коричневой мыши. Темные полосы на мыши представляют собой вклад чужеродных клеток коричневого типа. [11]

Инъекция стволовых клеток в эмбрионы мышей позволила получить первый прототип трансгенного животного

Бринстер использовал основу своих стратегий культивирования и манипуляции для изучения методов изменения генетического состава развивающихся эмбрионов и их зародышевых клеток. В начале 1970-х годов он вводил стволовые клетки в эмбрионы (бластоцисты) в серии изобретательных экспериментов, которые имели огромное значение и изменили способ, которым ученые думали о возможности модификации генов в зародышевой линии. Он был первым ученым, который продемонстрировал, что чужеродные клетки тератокарциномы могут объединяться с собственными клетками бластоцисты, образуя взрослых «химерных» мышей, что продемонстрировало осуществимость этого нового подхода к изменению генетического характера мышей (рис. 2). [11] Введение чужеродных клеток и новых генов в этих химерных мышей породило первых прототипов трансгенных животных. [8] Кроме того, это открытие стимулировало поиск эмбриональных стволовых клеток и в конечном итоге привело к разработке «нокаутной мыши».

Рис. 4. Гигантская/супермышь, полученная путем инъекции гена гормона роста в яйцеклетку мыши. Маленькая мышь имеет нормальный размер, а большая мышь появилась в результате оплодотворения яйцеклетки, в которую был введен ген гормона роста, как показано на рисунке 3 выше. Инъецированная яйцеклетка была перенесена в матку приемной матери, и впоследствии из нее получилась большая мышь, которая росла в два раза быстрее и стала на 50% больше. [12]

Трансгенез и гигантская мышь

Рис. 3. Новый ген вводится в оплодотворенную яйцеклетку мыши. Верхнее изображение — оплодотворенная яйцеклетка мыши до инъекции, а нижнее изображение — яйцеклетка после введения раствора, содержащего новый ген (обратите внимание на раздутую пронуклеарную структуру в нижней яйцеклетке, которая содержит хромосомы яйцеклетки и новый ген). [13]

Профессор Бринстер был первым ученым, который сделал микроинъекцию РНК и ДНК в оплодотворенные яйцеклетки, и был на переднем крае применения этих методов микроинъекции для создания трансгенных мышей. [4] [6] [14] [15] Прямая инъекция оплодотворенных яйцеклеток мышей, впервые примененная Бринстера, была первым подходом к достижению рутинной экспериментальной модификации зародышевой линии и послужила основой для всех последующих методов (рис. 3). [13]

Затем Бринстер сотрудничал с Ричардом Палмитером , выдающимся молекулярным биологом из Вашингтонского университета, чтобы стать пионером и разработать перенос чужеродных генов в млекопитающих, и они использовали эти методы для выяснения активности и функции многих генов. Их основополагающие эксперименты стали катализатором всемирной революции в генной инженерии в 1980-х годах. [14] [15] [16] Трансгенные мыши теперь используются каждый день в тысячах лабораторий по всему миру для исследования всего: от биологии рака и сердечно-сосудистых заболеваний до потери волос и аномального поведения. Их эксперименты впервые показали, что новые гены могут быть введены в зародышевую линию млекопитающих с потенциалом повышения устойчивости к болезням, усиления роста и выработки жизненно важных белков, таких как факторы свертывания крови, необходимые больным гемофилией . Возможно, их самым известным экспериментом было создание «гигантской/супермыши», которая вызвала интерес в научном сообществе и среди широкой общественности к огромному потенциалу разрабатываемой трансгенной технологии и считается началом генетической революции в биологии, медицине и сельском хозяйстве (рис. 4). [12] Кроме того, они предоставили первое доказательство экспрессии трансгенов , первый пример рака, возникшего из-за трансгена, и первое доказательство целенаправленной интеграции ДНК путем инъекции в яйцеклетку. [17] [18] Вместе Бринстер и Пальмитер разработали многие из первых животных моделей человеческих заболеваний на протяжении 1980-х годов. Их партнерство также дало первых трансгенных кроликов, овец и свиней. [19]

Это трансконтинентальное сотрудничество создало корпус работ, который сформировал основу для поколения научного прогресса в генетической модификации посредством трансгенеза, гомологичной рекомбинации или методов «нокаута» и клонирования; и стратегии культивирования и манипуляции яйцеклетками были важны для этих экспериментов Бринстера и Палмитера, а также для всех других ученых, работающих с яйцеклетками и эмбрионами всех видов. Методы культивирования и инъекции яйцеклеток, разработанные Бринстера, служат основой для системы генетической модификации CRISPR/Cas9, которая в настоящее время используется для всех типов изменений генов у всех видов.

Рис. 5. Верхняя панель. Яичко реципиентной мыши, в которое были введены генетически модифицированные сперматогониальные стволовые клетки, содержащие репортерный трансген для зеленого флуоресцентного белка (GFP), который будет флуоресцировать зеленым цветом. Нижняя панель. Яичко будет производить сперматозоиды, которые передадут трансген GFP потомству. [20]

Короче говоря, метод инъекции яйцеклеток Бринстера был первым, который использовался для создания трансгенных животных, и в настоящее время является основным методом внесения всех генетических изменений во все виды.

Изменение генов в сперме

Рис. 6. Трансплантация стволовых клеток мужской зародышевой линии. Предлагаемое клиническое применение человеческих сперматогониальных стволовых клеток (SSC). Перед лечением рака химиотерапией или облучением мальчик в препубертальном возрасте может пройти биопсию яичек для извлечения SSC. SSC будут криоконсервированы и/или культивированы для увеличения их количества in vitro. После лечения SSC будут трансплантированы в яички пациента для производства сперматозоидов. Шаг генетической коррекции для устранения генетического нарушения возможен до трансплантации. [21]

В последние годы Бринстер продолжал развивать область биологии стволовых клеток, сделав ряд катализирующих, трансформационных открытий с использованием мужских стволовых клеток зародышевой линии, называемых сперматогониальными стволовыми клетками (ССК). Сперматогониальные стволовые клетки в яичках являются единственными клетками во взрослом организме, которые делятся на протяжении всей жизни и передают гены следующему поколению, что делает их мощным ресурсом для модификации генов любого вида млекопитающих. В элегантных экспериментах, опубликованных в 1994 году, Бринстер продемонстрировал, что эти стволовые клетки можно трансплантировать из яичек фертильного самца в яички бесплодного самца, где они устанавливают сперматогенез и производят сперматозоиды донорского гаплотипа (рис. 5). [20] [22] Он также продемонстрировал, что эта методика применима ко всем исследованным видам млекопитающих, включая людей. [21] В настоящее время ученые расширяют культуру сперматогониальных стволовых клеток и трансплантацию на мальчиков препубертального возраста, проходящих лечение от рака, чтобы сохранить их фертильность (рис. 6). [21] Возможность собирать, культивировать, генетически модифицировать, замораживать и трансплантировать сперматогониальные стволовые клетки не только позволит проводить сложную генетическую модификацию, но и сделает отдельных мужчин биологически бессмертными. Более того, текущие исследования показывают, что вскоре станет возможным преобразовать соматическую клетку в зародышевую клетку, в частности в SSC, что будет иметь огромные научные последствия и в лечении клинически важных проблем с фертильностью. [20]

Каждое из этих четырех революционных открытий дало начало целым направлениям научных исследований.

Фундаментальная и огромная важность прорывных экспериментов Ральфа Бринстера, лежащих в основе модификации зародышевой линии, подтверждается осознанием того, что ни один уровень описания генетического кода не позволит понять, как он функционирует, без возможности экспериментально модифицировать код и изучать результат in vivo. Эти эксперименты по модификации зародышевой линии у млекопитающих сегодня основаны на основополагающей работе Бринстера, включая разработку стратегий культивирования яйцеклеток и манипуляций с ними, демонстрацию того, что бластоциста может быть колонизирована чужеродными стволовыми клетками, способность яйцеклеток выживать при прямой инъекции РНК и ДНК и методы модификации сперматогониальных стволовых клеток. Вклад Ральфа Бринстера в эту область не имеет себе равных, и его часто называют «отцом трансгенеза».

Профессор Ральф Бринстер получает Национальную медаль науки от президента Барака Обамы.
Медаль премии Элейн Реддинг Бринстер в области науки и медицины.

Крупное научное признание

В 2003 году Бринстер был награжден премией Вольфа по медицине и отмечен за «разработку процедур для манипулирования яйцеклетками и эмбрионами мышей, что позволило осуществить трансгенез и его применение на мышах. Первый ученый, который сделал микроинъекцию оплодотворенных яйцеклеток (с РНК), Бринстер был на переднем крае применения этих методов для создания трансгенных мышей». [4] Важно отметить, что первые трансгены любого вида были созданы путем прямой инъекции генов в яйцеклетки мышей, что стало основным методом создания трансгенных животных с момента его описания. Более того, развитие подхода CRISPR/Cas9 теперь сделало прямую инъекцию яйцеклеток выбором для модификации зародышевой линии почти во всех обстоятельствах и у всех видов. В 2006 году Бринстер получил международную премию Канадского фонда Гэрднера за пионерские открытия в модификации зародышевой линии у млекопитающих. [5] В части цитаты говорилось: «его спектр вкладов не имеет себе равных в этой области». Совсем недавно Бринстер был награжден Национальной медалью науки 2010 года, высшей наградой, присуждаемой правительством США ученым и инженерам, от президента Барака Обамы за его основополагающий вклад в генетическую модификацию зародышевой линии. С момента учреждения награды в 1962 году Бринстер стал первым ветеринаром в Соединенных Штатах и ​​восьмым ученым из Университета Пенсильвании, получившим Национальную медаль науки. [7] [23]

Академическая карьера

Бринстер провел всю свою академическую карьеру в Школе ветеринарной медицины Пенсильванского университета; с 1956 по 1960 год он был студентом-ветеринаром, с 1960 по 1964 год — постдокторантом и кандидатом на степень доктора философии, а затем продолжил работу в качестве преподавателя. [24] В 1966 году он был назначен доцентом, в 1970 году — профессором, а в 1975 году — профессором репродуктивной физиологии Ричарда Кинга Меллона, и эту должность он занимает до сих пор. В 1969 году он основал Программу подготовки научных сотрудников в области ветеринарной медицины, первую и единственную объединенную программу VMD (DVM)/PhD, финансируемую Национальными институтами здравоохранения, и был ее директором до 1984 года. С 1969 года программа подготовила более 100 выпускников с объединенной степенью, которые занимают многие руководящие должности по всей стране. С 1997 по 2007 год он был научным директором Центра трансгенеза животных и исследований зародышевых клеток в Школе ветеринарной медицины. С 2007 по 2008 год он был содиректором-основателем Института регенеративной медицины Пенсильванского университета, одной из ведущих программ в мире. Он подготовил более 50 додокторантов и постдокторантов в своей лаборатории и преподавал физиологию студентам-профессионалам в Школе ветеринарной медицины каждый год с 1964 по 2020 год. В 2020 году Пенсильванский университет учредил звание почетного профессора имени Ральфа Л. Бринстера в знак признания выдающегося научного вклада Бринстера. [25]

Личная история

В 1961 году Бринстер женился на Элейн Реддинг, дипломированной медсестре и выпускнице Филадельфийской школы сестринского дела, и в настоящее время они проживают в Гладвине, штат Пенсильвания. У них четверо детей. Лорен Р. Бринстер получила степень доктора ветеринарной медицины в Школе ветеринарной медицины Пенсильванского университета. Она ветеринарный патолог в Национальном институте здравоохранения, Бетесда, штат Мэриленд. Кристен А. Бринстер получила степень доктора юриспруденции в Школе права Балтиморского университета . Она судебный адвокат и основатель и управляющий партнер Sutherland & Brinster, PA в Мэриленде. Дерек Р. Бринстер получил степень доктора медицины в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета . Он является профессором сердечно-сосудистой и торакальной хирургии и директором отделения аортальной хирургии в Northwell Health, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Клейтон Дж. Бринстер получил степень доктора медицины в Медицинской школе Перельмана при Пенсильванском университете. Он является директором Центра заболеваний аорты и доцентом сосудистой и эндоваскулярной хирургии в Медицинском центре Чикагского университета в Чикаго, штат Иллинойс. В 2021 году дети учредили Премию Элейн Реддинг Бринстер в области науки и медицины в знак признания огромного вклада Элейн в достижения семьи. Премия в размере 200 000 долларов и медаль будут ежегодно вручаться выдающемуся ученому из любой страны Институтом регенеративной медицины Пенсильванского университета во время ежегодного симпозиума Ральфа Л. Бринстера.

Награды и почести

В популярной культуре

Широко известный роман Зэди Смит « Белые зубы » посвящен генетически модифицированной мыши «Futuremouse», созданной по мотивам трансгенных экспериментов Палмитера и Бринстера в 1980-х годах.

В 2017 году доктор Бринстер был изображен в своей лаборатории художницей-портретисткой Мэри Уайт . Мэри Уайт недавно была награждена Золотой медалью Общества портретистов Америки в честь «пожизненной преданности совершенству, а также в знак признания выдающегося труда, который служит развитию и развитию изобразительного искусства портретной живописи и фигуративных работ в Америке». [30]

Ссылки

  1. ^ Ральф Бринстер. Национальный фонд медалей в области науки и технологий. 2010. Получено 7 февраля 2019 г.
  2. ^ ab "Book of Members, 1780-2010: Chapter B" (PDF) . Американская академия искусств и наук . Получено 16 апреля 2011 г. .
  3. ^ ab Donna Loyle (1 ноября 2012 г.). «Исследователь из Пенсильвании делится идеями 50-летнего изучения зародышевой линии млекопитающих». Журнал DVM .
  4. ^ abcd "Ральф Л. Бринстер, победитель премии Вольфа по медицине - 2003". Фонд Вольфа. Получено 7 февраля 2019 г.
  5. ^ abcdef "Ральф Л. Бринстер". Фонд Гайрднера. Проверено 7 февраля 2019 г.
  6. ^ abcd "Премия Карла Г. Хартмана 1997 года Ральфу Л. Бринестеру" (PDF). 15 марта 2004 г. Получено 7 февраля 2019 г.
  7. ^ abcd «Президент Обама чествует лучших ученых и новаторов страны». Белый дом. 27 сентября 2011 г. Получено 7 февраля 2019 г.
  8. ^ ab Arechaga, Juan; Эмбриональная культура, стволовые клетки и экспериментальная модификация эмбрионального генома; Интервью с профессором Ральфом Бринстером; Int. J. Dev. Biol. 42: 861-877 (1998)
  9. ^ abc Brinster, RL Метод культивирования in vitro яйцеклеток мыши от двухклеточных до бластоцистных. Exp Cell Res.1963; 32: 205-208.
  10. ^ ab Hammer RE. Культура яиц: основы. Int J Dev Biol. 1998;42(7):833-9. PMID 9853812.
  11. ^ ab Brinster, RL Влияние клеток, перенесенных в бластоцисту мыши, на последующее развитие. J. Exp. Med. 1974; 140: 1049-1056.
  12. ^ ab Palmiter, RD, Brinster, RL, Hammer, RE, Trumbauer, ME, Rosenfeld, MG, Birnberg, NC и Evans, RM Резкий рост мышей, которые развиваются из яиц, которым были введены микроинъекции генов слияния металлотионеина и гормона роста. Nature. 1982; 300: 611-615.
  13. ^ ab Бринстер, Р. Л. и Пальмитер, Р. Д. Введение генов в зародышевую линию животных. В: Harvey Lectures Series 80. Нью-Йорк: Alan R. Liss, Inc.; 1986. 1-38.
  14. ^ ab Brinster, RL, Chen, HY, Trumbauer, ME, и Avarbock, MR Трансляция РНК-мессенджера глобина яйцеклеткой мыши. Nature. 1980; 283: 499-501.
  15. ^ ab Brinster, RL, Chen, HY и Trumbauer, ME Мышиные ооциты транскрибируют инъецированный ген РНК Xenopus 5S. Наука. 1981; 211: 396-398.
  16. ^ Brinster, RL, Chen, HY, Trumbauer, ME, Senear, AW, Warren, R. и Palmiter, RD Соматическая экспрессия герпестиминовой тимидинкиназы у мышей после инъекции гена слияния в яйца. Cell. 1981; 27: 223-231.
  17. ^ Brinster, RL, Chen, HY, Messing, A., Van Dyke, T., Levine, AJ, и Palmiter, RD У трансгенных мышей, несущих гены T-антигена SV40, развиваются характерные опухоли мозга. Cell. 1984; 37: 367-379.
  18. ^ Бринстер, Р. Л., Браун, Р. Э., Ло, Д., Аварбок, М. А., Орам, Ф. и Пальмитер, Р. Д. Целенаправленная коррекция гена Ea класса II с помощью микроинъекции ДНК в яйцеклетки мышей. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989; 86: 7087-7091.
  19. ^ Хаммер, Роберт Э.; Пёрсел, Вернон Г.; Рексроуд, Кэрд Э.; Уолл, Роберт Дж.; Болт, Дуглас Дж.; Эберт, Карл М.; Пальмитер, Ричард Д.; Бринстер, Ральф Л. (1985). «Производство трансгенных кроликов, овец и свиней с помощью микроинъекции». Nature. 315 (6021): 680–683. Bibcode: 1985Natur.315..680H. doi: 10.1038/315680a0. PMID 3892305. S2CID 4354002.
  20. ^ abc Кубота, Х. и Бринстер, Р. Л. Сперматогониальные стволовые клетки. Biol. Reprod. 2018 март; 99(0) 50th Anniversary Special Issue: 1-23. DOI: 10.1093/biolre/ioy077; PMID 29617903
  21. ^ abc Бринстер, Р. Л. Мужские стволовые клетки зародышевой линии: от мышей к мужчинам. Наука. 2007 Апрель; 316: 404-405
  22. ^ Бринстер, Р. Л. и Аварбок, М. Р. Передача донорского гаплотипа по зародышевой линии после сперматогониальной трансплантации. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994; 91: 11303-11307.
  23. ^ Ральф Бринстер. Национальный фонд медалей в области науки и технологий. 2010. Получено 7 февраля 2019 г.
  24. ^ ab "История лауреатов премии" (PDF) . Получено 7 февраля 2019 г. .
  25. ^ ab «Пожертвование в размере 3 миллионов долларов на учреждение почетного звания выдающегося профессора имени Ральфа Л. Бринстера». Альманах Пенсильванского университета . Том 63, № 30. 11 апреля 2017 г.
  26. ^ "Ральф Л. Бринстер | Премия Боуэра и премия за достижения в науке 1997 года". 15 января 2014 г. Получено 7 февраля 2019 г.
  27. ^ "Премия Джона Скотта" . Получено 7 февраля 2019 г. .
  28. ^ «История выпускника: Ральф Бринстер (AG '53): ветеринар и революционер в области здоровья человека». Ратгерский университет. 24 февраля 2014 г. Получено 7 февраля 2019 г.
  29. ^ "Программа и тезисы 10-й конференции по трансгенным технологиям (TT2011): TradeWinds Island Grand Resort, St Pete Beach, Флорида, США, 24–26 октября 2011 г.". Transgenic Research . 20 (5): 1139–1189. 1 октября 2011 г. doi :10.1007/s11248-011-9540-8. ISSN  0962-8819.
  30. ^ "Искусство вкратце". The Post and Courier . 7 мая 2016 г. Получено 26 марта 2017 г.

Внешние ссылки