Пралидоксим (метилхлорид 2-пиридинальдоксима) или 2-ПАМ , обычно в виде хлоридных или йодидных солей, принадлежит к семейству соединений, называемых оксимами , которые связываются с инактивированной органофосфатом ацетилхолинэстеразой . [1] Он используется для лечения отравления органофосфатом [2] в сочетании с атропином и либо диазепамом , либо мидазоламом . Это белое твердое вещество.
Пралидоксим, метилхлорид 2-пиридинальдоксима, получают обработкой пиридин-2-карбоксальдегида гидроксиламином . Полученный пиридин-2-альдоксим алкилируют метилиодидом, получая пралидоксим в виде соли йода. [3] [ 4] [5] [6]
Пралидоксим обычно используется в случаях отравления органофосфатами. Органофосфаты, такие как зарин, связываются с гидроксильным компонентом (эстерическим сайтом) активного сайта фермента ацетилхолинэстеразы , тем самым блокируя его активность. Пралидоксим связывается с другой половиной (незаблокированным, анионным сайтом) активного сайта, а затем вытесняет фосфат из остатка серина. Затем объединенный яд/противоядие отсоединяется от сайта и, таким образом, восстанавливает полностью функциональный фермент.
Некоторые конъюгаты фосфата и ацетилхолинэстеразы продолжают реагировать после того, как фосфат присоединяется к эфирному сайту, переходя в более неподатливое состояние. Этот процесс известен как старение. Старый конъюгат фосфата и ацетилхолинэстеразы устойчив к антидотам, таким как пралидоксим. Пралидоксим часто используется с атропином (антагонистом мускариновых рецепторов), чтобы помочь уменьшить парасимпатические эффекты отравления органофосфатами. Пралидоксим эффективен только при отравлении органофосфатами. Он может иметь ограниченные полезные эффекты, если фермент ацетилхолинэстеразы карбамилирован, как это происходит с неостигмином , пиридостигмином или инсектицидами, такими как карбарил .
Пралидоксим играет важную роль в устранении паралича дыхательных мышц, но из-за его плохой проницаемости через гематоэнцефалический барьер он мало влияет на центрально-опосредованную респираторную депрессию. Атропин, который является препаратом выбора для противодействия мускариновым эффектам органофосфатов, вводят даже до пралидоксима во время лечения отравления органофосфатами. Хотя эффективность атропина хорошо известна, клинический опыт с пралидоксимом привел к широко распространенным сомнениям относительно его эффективности при лечении отравления органофосфорами. [7]
Внутривенные вливания могут привести к остановке дыхания или сердца, если их вводить слишком быстро. [8]
При совместном применении атропина и пралидоксима признаки атропинизации ( покраснение , мидриаз , тахикардия , сухость во рту и носу) могут проявиться раньше, чем можно было бы ожидать при применении одного атропина. Это особенно актуально, если общая доза атропина была большой, а введение пралидоксима было отложено.
При лечении отравления антихолинэстеразными средствами следует помнить о следующих мерах предосторожности, хотя они и не имеют прямого отношения к применению пралидоксима: поскольку барбитураты усиливаются антихолинэстеразными средствами, их следует с осторожностью применять при лечении судорог; следует избегать назначения морфина , теофиллина , аминофиллина , сукцинилхолина , резерпина и транквилизаторов фенотиазинового ряда пациентам с отравлением фосфорорганическими соединениями.
Абсолютных противопоказаний к применению пралидоксима не выявлено. Относительные противопоказания включают известную гиперчувствительность к препарату и другие ситуации, в которых риск его применения явно превышает возможную пользу.