Реакции на витамин К — это неблагоприятные побочные эффекты, которые могут возникнуть после инъекции витамина К. [1] Печень использует витамин К для выработки факторов свертывания крови, которые помогают организму образовывать сгустки крови, предотвращающие чрезмерное кровотечение. [2] [3] Инъекции витамина К вводятся новорожденным в качестве профилактической меры для снижения риска геморрагической болезни новорожденных (ГБН). [4] [5]
Путь коагуляции помогает организму останавливать активные кровотечения, используя факторы свертывания, зависящие от витамина К (факторы II, VII, IX и X), которые синтезируются печенью. [2] [3] [6] Витамин К может поступать в организм пероральным, подкожным, внутримышечным или внутривенным путем введения. [7]
Витамин К может влиять на здоровье костей, коагуляцию и чувствительность к инсулину, но на него также может повлиять бариатрическая хирургия, которая может привести к дефициту витамина К. [8] [9] [10] [11] Реакции на витамин К, такие как дерматологические и анафилактические реакции, могут вызывать зуд, покраснение поверхности кожи, затрудненное дыхание и изменения артериального давления. [12] [6] [13]
В 1929 году Хенрик Дам открыл витамин К, также известный как филлохинон, фитонадион или фитоменадион, который является жирорастворимым витамином. Витамин К представляет собой семейство структур вышеупомянутых молекул и не является единым соединением. [14] [6] Фитонадион, также известный как K1, получен синтетически, одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) и доступен на рынке. Он доступен во многих различных формулах, таких как внутривенный (IV) путь, подкожный (SQ) путь, внутримышечный (IM) путь и пероральные таблетки. Вкладыш в упаковку для K1 иллюстрирует необходимость избегать инъекционных эмульсий, однако руководящие принципы рекомендуют использовать инъекционные эмульсии K1 в экстренных ситуациях. В частности, предупреждение в рамке для внутривенного и внутримышечного использования указывает на возможное возникновение смертности или тяжелых реакций. [6] Этот витамин участвует в процессе коагуляции и помогает создавать факторы II, VII, IX, X, протеины C и S. [6] Витамин K не растворяется в воде, но полностью растворяется в жирных и растительных маслах. [15]
Многие белки в нашем организме зависят от витамина К, особенно в костях, путем карбоксилирования аминокислоты глутаминовой кислоты (Glu) в гамма-карбоксиглутаминовую кислоту (Gla). Во многих исследованиях получены противоречивые результаты, которые предполагают снижение переломов костей или увеличение переломов костей. Из-за этих различных результатов нет выводов об использовании добавок витамина К для здоровья костей. [8]
Белки свертывания крови также зависят от витамина К для остановки кровотечения. [9]
Люди с тяжелым ожирением могли перенести бариатрическую операцию, которая способствует интенсивной потере веса, и они более склонны к дефициту питательных веществ, такому как дефицит витамина К. Этой группе населения могут быть рекомендованы добавки витамина К. [10]
Имеются некоторые данные, позволяющие предположить, что витамин К может повышать чувствительность к инсулину у мужчин, страдающих диабетом, а также помогать предотвращать колебания значений МНО у лиц, принимающих варфарин. [11]
Витамин К можно вводить перорально, внутривенно (IV), подкожно (SQ) и внутримышечно (IM). Из них внутримышечное введение рекомендуется меньше всего, поскольку может привести к гематомам.
Витамин К, который вводят инъекционно, выпускается в виде стеклянной ампулы, поэтому перед введением следует использовать фильтр, чтобы избежать попадания стеклянных частиц в организм человека. Неконсервированный витамин К следует использовать кормящим матерям, чтобы исключить вероятность воздействия бензилового спирта через грудное молоко.
Независимо от формы приема, следует контролировать прием дополнительного витамина К у людей, принимающих антикоагулянты. [7]
Существует два типа реакций в месте инъекции: (1) реакция может возникнуть через несколько дней или 2 недели после инъекции с поражениями кожи , которые представляют собой зуд, красные пятна и бляшки, которые могут быть глубокими, вовлекая дерму и подкожную клетчатку , или (2) с подкожным склерозом с фасциитом или без него , который появляется в месте инъекции через много месяцев после лечения. [1] : 123 Последняя реакция известна как болезнь Тексье и длится несколько лет. [1] : 123 [16] Реакции на витамин К могут возникать на коже, но из-за ее различного проявления поставщикам медицинских услуг трудно ее диагностировать. [17] После инъекции витамина К могут возникнуть два потенциальных кожных эффекта. Первый — это местная реакция в виде зуда, экземоподобной текстуры, плотной эритемы на коже в месте инъекции. Второй — это генерализованная реакция, которая может проявляться в виде поражения кожи, напоминающего кисту. Развитие локальной реакции занимает от 4 до 14 дней, а ее заживление может занять несколько месяцев. [12]
Были редкие сообщения о побочных эффектах перорального приема витамина К. Внутривенное введение витамина К сопровождалось сообщениями о низком кровяном давлении, одышке, приливах и других серьезных аллергических реакциях. [6] [13] Витамин К необходимо разбавлять до водного раствора для приема, так как это жирорастворимый витамин. Сообщения о гиперчувствительности разбавителя витамина К, такого как касторовое масло, приводят к остановке сердца и дыхания. [6] [18]
Фитонадион, также известный как родительский витамин K1, является терапевтическим средством, которое используется для устранения эффектов антикоагулянтов. Существует множество тяжелых реакций, которые могут возникнуть в течение или в течение 20 минут после введения родительского витамина K1, такие как очень низкая частота сердечных сокращений, очень высокая частота сердечных сокращений, очень низкое кровяное давление, остановка сердца, затрудненное дыхание и смерть. Эти типы реакций чаще наблюдались у тех, кому вводили родительский витамин K1 внутривенно, а не подкожно, внутримышечно или в виде пероральных таблеток. В примечаниях к эмульсии в примечаниях к назначению витамина K1 указано, что люди, принимающие витамин K1, сообщали о кожных реакциях, боли, переменном приливе крови и нарушении вкуса. Большинство наблюдаемых реакций можно поддерживать с помощью полиоксиэтилированного касторового масла. Это масло состоит из реакции касторового масла с оксидом этилена. Этот эмульгатор может выступать в качестве стабилизатора для других лекарств, таких как циклоспорин, клотримазол, миконазол, тенипозид и паклитаксел. Реакции, упомянутые ранее, случаются нечасто, с частотой 3 на 10 000 доз при внутривенном введении. Что еще важнее, такие случаи были связаны со смертностью, поэтому в руководствах по назначению указывается и рекомендуется подкожное введение для парентерального витамина K1. С другой стороны, Британский комитет по стандартам в гематологии, а также руководства ACCP не одобряют подкожное и внутримышечное введение, поскольку они имеют изменчивую и непредсказуемую абсорбцию. Более высокие дозы приема витамина K1 могут вызвать больше реакций, если он не разбавлен должным образом, не введен быстро или не введен в очень высокой дозе. Даже при правильном введении витамина K у людей все еще могут возникнуть серьезные реакции, упомянутые выше. [6]
Витамин К можно давать детям в случае дефицита, геморрагической болезни новорожденных, синдрома мальабсорбции, муковисцидоза, атрезии желчных протоков, печеночной недостаточности и в качестве антидота к варфарину. Однако могут возникнуть побочные реакции. В педиатрии эти реакции могут проявляться в виде изменения вкуса, покраснения кожи, головокружения, учащенного сердцебиения, чрезмерного потоотделения, падения артериального давления, одышки и посинения кожи. Реже может возникнуть остановка дыхания и сердца. В случае, если у ребенка в анамнезе есть тяжелое заболевание печени, снижение функции печени и снижение выработки протромбина.
В частности, у новорожденных избыточная доза витамина К может привести к гипербилирубинемии, последствия которой смертельны. [19]
Недоразвитая печень новорожденного в сочетании с плохим плацентарным распределением и неколонизированным желудочно-кишечным трактом может привести к недостаточному уровню витамина К из-за того, что организм не может использовать накопленный витамин К, что увеличивает риск ГБН. [4] Дополнительные факторы риска включают 1) младенцев, которым не делали прививку витамина К при рождении, тем более, если они находились исключительно на грудном вскармливании, 2) младенцев, матери которых принимали лекарства для лечения судорог, поскольку они влияют на то, как организм использует витамин К, 3) младенцев с диареей, муковисцидозом и целиакией, поскольку это затрудняет усвоение витаминов из пищи. [20]
ГБН, иногда называемая кровотечением из-за дефицита витамина К (VKDB), может привести к серьезным последствиям, таким как повреждение мозга в результате неконтролируемого кровотечения или потенциально более фатальные исходы у новорожденных. Профилактическое использование инъекций витамина К может помочь снизить риск ГБН. [21] Некоторые родители могут отказаться от инъекции витамина К, сделанной при рождении, чтобы помочь снизить риск ГБН, и в этих случаях можно назначать пероральный витамин К. Эта альтернатива оценивается в каждом конкретном случае, поскольку в США нет руководств по пероральному приему витамина К для младенцев. [22] Добавление витамина К пероральным путем введения может потребовать более высоких доз у новорожденных, если они затронуты холестазом или мальабсорбцией. [23]
Побочные эффекты обычно исчезают после прекращения приема витамина К, поскольку организм приспосабливается к дозе. Тяжелые реакции должны быть осмотрены врачом для дальнейшего лечения. [24] [25] [13]
Антагонисты витамина К (АВК), такие как варфарин, часто используются у людей с повышенным риском образования тромбов. [26] АВК снижают уровень витамина К в организме и подавляют синтез факторов свертывания, зависящих от витамина К. [27] Таким образом, ингибируя витамин К, ключевой элемент, с помощью которого организм производит тромбы, увеличивается риск длительного кровотечения. [28] Традиционно витамин К использовался в качестве агента, отменяющего действие АВК. Внутривенный (ВВ) путь введения имеет более быстрое начало действия по сравнению с пероральным и подкожным путями, поэтому внутривенный путь введения витамина К более уместен в критических ситуациях. [26] [27] Однако внутривенный путь введения витамина К по-прежнему занимает часы, прежде чем зависимые от витамина К факторы свертывания могут быть выработаны печенью, поэтому организму требуется больше времени, чтобы приостановить кровотечение. [26] [28] В ситуациях, когда для тех, кто принимает варфарин, необходима быстрая отмена, например, в случае сильного кровотечения или хирургического вмешательства, концентрат 4-факторного протромбинового комплекса (4F-PCC) используется с витамином К для нейтрализации эффектов АВК. [28] 4F-PCC состоит из факторов свертывания, которые обеспечивают быструю отмену АВК, таким образом, он компенсирует медленное время отмены витамина К при совместном приеме. [26] [28]
Внутривенное введение витамина К должно осуществляться только в медицинском учреждении под наблюдением медицинского работника, который может обеспечить надлежащее наблюдение за человеком в случае неблагоприятной реакции на витамин К. Внутривенное введение витамина К следует назначать только в экстренных случаях, когда польза перевешивает риски по сравнению с альтернативными вариантами, как в случае передозировки пероральных антикоагулянтов. [6] Побочных эффектов можно избежать с помощью надлежащей дозировки, разбавления и медленного введения. [6]