stringtranslate.com

Активированная резистентность к протеину C

Резистентность к активированному протеину C ( APCR ) — это гиперкоагуляция (повышенная тенденция крови к свертыванию), характеризующаяся отсутствием реакции на активированный протеин C (APC), который обычно помогает предотвратить чрезмерное свертывание крови. Это приводит к повышенному риску венозного тромбоза (образования тромбов в венах), что приводит к таким заболеваниям, как тромбоз глубоких вен (обычно в ногах) и тромбоэмболия легочной артерии (в легких, которая может привести к смерти). [1] Наиболее распространенной причиной наследственной резистентности к APC является мутация фактора V Лейдена .

Презентация

Сопутствующие состояния

По оценкам, у 64 процентов пациентов с венозной тромбоэмболией может быть резистентность к АПС. [2] [ требуется обновление ]

Генетика

Заболевание может быть приобретенным или наследственным, при этом наследственная форма имеет аутосомно- доминантный тип наследования. [3]

Патофизиология

APC (с белком S в качестве кофактора) разрушает фактор Va и фактор VIIIa . Резистентность к APC — это неспособность белка C расщеплять фактор Va и/или фактор VIIIa , что обеспечивает более длительную генерацию тромбина и может привести к гиперкоагуляционному состоянию. Это может быть наследственным или приобретенным. [4] Наиболее известная и наиболее распространенная наследственная форма — фактор V Лейден , который отвечает за более чем 95% случаев. [5] Другие генетические причины включают фактор V Кембридж (VThr306) и гаплотип фактора V HR2 (мутация A4070G). [5] [6] Приобретенные формы резистентности к APC возникают при наличии повышенных концентраций фактора VIII. [ необходима ссылка ] Было обнаружено, что антифосфолипидные антитела , [5] беременность и некоторые формы эстрогенной терапии, такие как противозачаточные таблетки , содержащие этинилэстрадиол , вызывают приобретенную резистентность к APC. [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [ чрезмерное цитирование ]

Диагноз

Устойчивость к АПК можно оценить с помощью теста на устойчивость к АПК . [15] Существует два типа тестов на устойчивость к АПК с различными свойствами: тест на основе активированного частичного тромбопластина (АЧТВ) и тест на основе эндогенного тромбинового потенциала (ЭТП). [9] [10] [11] [16]

Уход

Бессимптомные лица с резистентностью к АРС (например, гетерозиготный фактор V Лейден) обычно не лечатся, если только не присутствуют дополнительные факторы риска тромбоза . [ 17 ] Примером является хирургическое вмешательство , при котором может использоваться краткосрочная периоперационная антикоагуляция . [17] Однако люди с гомозиготным фактором V Лейден и люди с гетерозиготным фактором V Лейден, имеющие дополнительное тромбофилическое состояние (например, дефицит антитромбина , дефицит протеина C или дефицит протеина S ), должны рассматриваться для пожизненной пероральной антикоагулянтной терапии. [17] Люди с резистентностью к АРС и начальным тромбозом глубоких вен лечатся стандартным режимом антикоагулянтов, например, внутривенной терапией гепарином с последующей пероральной антикоагуляцией. [17]

Ссылки

  1. ^ Dahlbäck B (2003). «Открытие резистентности активированного протеина C». J. Thromb. Haemost . 1 (1): 3–9. doi : 10.1046/j.1538-7836.2003.00016.x . PMID  12871530. S2CID  2147784.
  2. ^ Sheppard DR (2000). «Резистентность активированного протеина C: наиболее распространенный фактор риска венозной тромбоэмболии». J Am Board Fam Pract . 13 (2): 111–5. doi : 10.3122/15572625-13-2-111 . PMID  10764192. S2CID  20016675.
  3. ^ Костер Т., Розендал Ф.Р., Де Ронд Х., Бриет Э., Ванденбрук Дж.П., Бертина Р.М. (декабрь 1993 г.). «Венозный тромбоз из-за плохой реакции антикоагулянтов на активированный белок C: Лейденское исследование тромбофилии». Ланцет . 342 (8886–8887): 1503–6. дои : 10.1016/S0140-6736(05)80081-9. ISSN  0140-6736. PMID  7902898. S2CID  54283312.
  4. ^ Николас ГА, Дальбек Б (2003). «Врожденная и приобретенная резистентность к активированному протеину С». Semin Vasc Med . 3 (1): 33–46. doi :10.1055/s-2003-38331. PMID  15199491.
  5. ^ abc Куйович Дж.Л. (январь 2011 г.). «Фактор V Лейденской тромбофилии». Генет Мед . 13 (1): 1–16. дои : 10.1097/GIM.0b013e3181faa0f2 . PMID  21116184. S2CID  220861191.
  6. ^ Хотолеану, Кристина (2016). «Генетические факторы риска венозной тромбоэмболии». Достижения экспериментальной медицины и биологии . Т. 906. Springer International Publishing. С. 253–272. doi :10.1007/5584_2016_120. eISSN  2214-8019. ISBN 978-3-319-22107-6. ISSN  0065-2598. PMID  27638626.
  7. ^ Tchaikovski SN, Rosing J (июль 2010). «Механизмы венозной тромбоэмболии, вызванной эстрогеном». Thromb Res . 126 (1): 5–11. doi :10.1016/j.thromres.2010.01.045. PMID  20163835.
  8. ^ Хемелаар М., ван дер Мурен М.Дж., Рад М., Клуфт К., Кенеманс П. (сентябрь 2008 г.). «Влияние неоральной постменопаузальной гормональной терапии на маркеры сердечно-сосудистого риска: систематический обзор». Fertil Steril . 90 (3): 642–72. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.07.1298 . PMID  17923128.
  9. ^ ab Morimont L, Haguet H, Dogné JM, Gaspard U, Douxfils J (2021). «Комбинированные оральные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: обзор и перспективы снижения риска». Front Endocrinol (Лозанна) . 12 : 769187. doi : 10.3389 /fendo.2021.769187 . PMC 8697849. PMID  34956081. 
  10. ^ ab Douxfils J, Morimont L, Bouvy C (ноябрь 2020 г.). «Оральные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: фокус на тестировании, которое может позволить прогнозировать и оценивать риск». Semin Thromb Hemost . 46 (8): 872–886. doi :10.1055/s-0040-1714140. PMID  33080636. S2CID  224821517.
  11. ^ ab Reda S, Morimont L, Douxfils J, Rühl H (август 2020 г.). «Можем ли мы измерить индивидуальную протромботическую или прогеморрагическую тенденцию с помощью глобальных тестов на коагуляцию?». Hamostaseologie . 40 (3): 364–378. doi : 10.1055/a-1153-5824 . PMID  32726831. S2CID  220878363.
  12. ^ Кларк П. (февраль 2003 г.). «Изменения показателей гемостаза во время беременности». Semin Vasc Med . 3 (1): 13–24. doi :10.1055/s-2003-38329. PMID  15199489.
  13. ^ Asscheman H, T'Sjoen G, Lemaire A, Mas M, Meriggiola MC, Mueller A, Kuhn A, Dhejne C, Morel-Journel N, Gooren LJ (сентябрь 2014 г.). «Венозная тромбоэмболия как осложнение лечения гормонами другого пола у транссексуалов мужского и женского пола: обзор». Andrologia . 46 (7): 791–5. doi : 10.1111/and.12150 . hdl :11585/413984. PMID  23944849. S2CID  5363824.
  14. ^ Турианс AW, Томассен MC, Цвигман S, Магделейнс EJ, Танс G, Гурен LJ, Розинг J (декабрь 2003 г.). «Венозный тромбоз и изменения гемостатических показателей во время лечения кросс-половыми гормонами у транссексуалов». J Clin Endocrinol Metab . 88 (12): 5723–9. doi : 10.1210/jc.2003-030520 . PMID  14671159.
  15. ^ Amiral J, Vissac AM, Seghatchian J (декабрь 2017 г.). «Лабораторная оценка резистентности активированного белка C/фактора V-Лейдена и эксплуатационные характеристики нового количественного анализа». Transfus Apher Sci . 56 (6): 906–913. doi :10.1016/j.transci.2017.11.021. PMID  29162399.
  16. ^ de Visser MC, van Hylckama Vlieg A, Tans G, Rosing J, Dahm AE, Sandset PM, Rosendaal FR, Bertina RM (июль 2005 г.). «Детерминанты тестов чувствительности APC на основе АЧТВ и ЭТП». J Thromb Haemost . 3 (7): 1488–94. doi :10.1111/j.1538-7836.2005.01430.x. hdl : 1887/5044 . PMID  15978106. S2CID  23567724.
  17. ^ abcd Nichols WL, Heit JA (сентябрь 1996 г.). «Устойчивость к активированному протеину C и тромбоз». Mayo Clin Proc . 71 (9): 897–8. doi :10.4065/71.9.897. PMID  8790269.

Внешние ссылки