Ретинопатия недоношенных ( РН ), также называемая ретролентальной фиброплазией ( РФП ) и синдромом Терри , — это заболевание глаз, поражающее недоношенных детей, как правило, получавших неонатальную интенсивную терапию , при которой используется кислородная терапия из-за преждевременного развития их легких. [2] Считается, что это вызвано неорганизованным ростом ретинальных кровеносных сосудов и может привести к рубцеванию и отслоению сетчатки . РН может быть легкой и может разрешиться спонтанно, но в серьезных случаях может привести к слепоте . Таким образом, все недоношенные дети подвержены риску РН, а очень низкий вес при рождении является дополнительным фактором риска. Как токсичность кислорода , так и относительная гипоксия могут способствовать развитию РН.
К четвертому месяцу беременности сетчатка плода начинает васкуляризироваться . Такое формирование кровеносных сосудов, по-видимому, очень чувствительно к количеству кислорода, поставляемого естественным или искусственным путем. В редких случаях РН была обнаружена у некоторых пациентов с мутацией в гене NDP , которая обычно связана с более разрушительной болезнью Норри . [3] [4] [5]
Развитию РН способствуют различные факторы риска:
В процессе развития кровеносные сосуды растут из центральной части сетчатки наружу. Этот процесс завершается за несколько недель до нормального времени родов. Однако у недоношенных детей этот процесс еще не завершен. Если сосуды растут и разветвляются ненормально, ребенок становится восприимчивым к развитию РН. Эти ненормальные кровеносные сосуды могут расти из плоскости сетчатки и кровоточить внутри глаза. Когда кровь и ненормальные сосуды реабсорбируются, это может привести к образованию множественных полосовидных мембран, которые могут подтянуть сетчатку, вызывая отслоение сетчатки и в конечном итоге слепоту до шести месяцев. [ необходима цитата ]
Обычно созревание сетчатки происходит внутриутробно , и в конце беременности медиальная часть (носовая сетчатка) сетчатки полностью васкуляризирована, в то время как латеральная часть (височная сетчатка) васкуляризирована лишь частично. [7] Нормальный рост кровеносных сосудов направлен в области сетчатки с относительно низким содержанием кислорода, но сосуды остаются в плоскости сетчатки и не прорастают в стекловидное тело . Если дается избыток кислорода, нормальные кровеносные сосуды деградируют и перестают развиваться. Когда избыточная кислородная среда удаляется, кровеносные сосуды быстро начинают формироваться снова и прорастать в стекловидное тело глаза из сетчатки. [7] [8]
Ключевым элементом заболевания при РН является фиброваскулярная пролиферация. Это рост аномальных новых сосудов; он может регрессировать, но часто прогрессирует. С ростом этих новых сосудов связана фиброзная ткань (рубцовая ткань), которая может сокращаться, вызывая отслоение сетчатки. Множество факторов могут определять, будет ли прогрессировать заболевание, включая общее состояние здоровья, вес при рождении, стадию РН при первоначальной диагностике и наличие или отсутствие «плюс-болезни». Дополнительное воздействие кислорода , хотя и является фактором риска , не является основным фактором риска развития этого заболевания. Ограничение использования дополнительного кислорода снижает скорость РН, но может повысить риск других системных осложнений, связанных с гипоксией , включая смерть. [9]
Пациенты с РН, особенно те, у кого развилось тяжелое заболевание, требующее лечения, подвергаются большему риску развития косоглазия , глаукомы , катаракты и близорукости ( миопии ) в пожилом возрасте и должны ежегодно проходить обследование для профилактики или выявления и лечения этих состояний.
Стадии РН определены Международной классификацией ретинопатии недоношенных (МКРН).
У пожилых пациентов проявления заболевания описаны хуже, но включают остаточные явления стадий ICROP, а также вторичные реакции сетчатки.
Система, используемая для описания результатов активной РН, называется Международная классификация ретинопатии недоношенных (ICROP). [10] ICROP использует ряд параметров для описания заболевания. Это местоположение (зона) заболевания, окружная протяженность заболевания на основе часов, тяжесть (стадия) заболевания и наличие или отсутствие «плюс-болезни». Каждый аспект классификации имеет техническое определение. Эта классификация использовалась для основных клинических испытаний. Она была пересмотрена в 2005 году. [11]
Зоны сосредоточены на зрительном нерве. Зона I — это задняя зона сетчатки, определяемая как круг с радиусом, простирающимся от зрительного нерва на расстояние, вдвое превышающее расстояние до макулы. Зона II — это кольцо с внутренней границей, определяемой зоной I, и внешней границей, определяемой радиусом, определяемым как расстояние от зрительного нерва до носовой ora serrata. Зона III — это остаточный височный полумесяц сетчатки.
Окружная протяженность заболевания описывается сегментами, как если бы верхняя часть глаза была 12 на циферблате аналоговых часов, например, стадия 1 с 4:00 до 7:00. (Распространенность немного менее важна, поскольку показания к лечению изложены в Раннем лечении РН.) [12]
Стадии описывают офтальмоскопические результаты на стыке васкуляризированной и аваскулярной сетчатки.
Плюс болезнь может присутствовать как основной осложняющий фактор на любой стадии. Она характеризуется:
Наиболее трудным аспектом дифференциальной диагностики может стать сходство двух других заболеваний:
Почти все дети с РН имеют гестационный возраст 31 неделю или меньше (независимо от веса при рождении) или вес при рождении 1250 г (2,76 фунта) или меньше; эти показания обычно используются для принятия решения о том, следует ли проводить скрининг ребенка на РН, но некоторые центры, особенно в развивающихся странах, расширяют критерии скрининга веса при рождении до 1500 г (3,3 фунта). [14]
Любому недоношенному ребенку с тяжелым заболеванием в перинатальном периоде (респираторный дистресс-синдром, сепсис, переливание крови, внутрижелудочковое кровоизлияние, эпизоды апноэ и т. д.) также может быть предложено пройти скрининг на РН.
Ретинальное обследование с склеральной депрессией обычно рекомендуется пациентам, родившимся до 30–32 недель беременности или 4–6 недель жизни, в зависимости от того, что наступит позже. Затем его повторяют каждые 1–3 недели до полной васкуляризации (или пока прогрессирование заболевания не потребует лечения).
После расширения зрачка с помощью глазных капель сетчатка осматривается с помощью специального освещенного инструмента ( непрямого офтальмоскопа ). Периферические части сетчатки иногда выдвигаются в поле зрения с помощью склеральной депрессии. Осмотр сетчатки недоношенного ребенка проводится для определения того, насколько выросли ретинальные кровеносные сосуды (зона), и растут ли сосуды плоско вдоль стенки глаза (стадия). Было показано, что это обследование глаз является болезненным, и рекомендуется использовать адекватную анальгезию во время процедуры. [15] Как только сосуды прорастают в зону III (см. ниже), ребенка обычно можно безопасно выписать из дальнейшего скрининга на РН. Стадия РН относится к характеру переднего края растущих ретинальных кровеносных сосудов (на границе сосудисто-аваскулярной ткани).
Для того чтобы обеспечить своевременное вмешательство, система мониторинга осуществляется для младенцев с риском развития РН. Эти протоколы мониторинга различаются географически, поскольку определение высокого риска не является единообразным или четко определенным. В США консенсусное заявление экспертов основано на данных, полученных в ходе клинических испытаний и опубликованных в Pediatrics 2006. Они включали младенцев с массой тела при рождении менее 1500 граммов или с гестационным возрастом менее 30 недель в большинстве случаев. Первый осмотр должен проводиться в течение первых 4 недель после рождения, и регулярные еженедельные осмотры требуются до тех пор, пока не станет ясно, что глаза не будут развиваться заболеванием, требующим лечения, или один или оба глаза не разовьют заболевание, требующее лечения. Лечение должно быть назначено в течение 48 часов, так как состояние может быстро прогрессировать.
Стадии 1 и 2 не приводят к слепоте. Однако они могут прогрессировать до более тяжелых стадий. Пороговое заболевание определяется как заболевание, которое имеет 50% вероятность прогрессирования до отслойки сетчатки. Пороговое заболевание считается присутствующим, когда стадия 3 РН присутствует либо в зоне I, либо в зоне II, с по крайней мере пятью непрерывными или восемью общими часами заболевания и наличием плюсовой болезни. [22] Прогрессирование до стадии 4 (частичная отслойка сетчатки) или до стадии 5 (полная отслойка сетчатки) приведет к существенной или полной потере зрения у младенца.
Распространенность РН варьируется от 5 до 8% в развитых странах с адекватными неонатологическими учреждениями до 30% в развивающихся странах со средним уровнем дохода. [24]
Появляется все больше доказательств того, что РН и слепота, вызванная РН, в настоящее время являются проблемами общественного здравоохранения в странах со средним уровнем дохода в Латинской Америке, Восточной Европе и более развитых экономиках Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока. В этих странах РН часто является наиболее распространенной причиной слепоты у детей. [25] [26] РН, скорее всего, станет растущей проблемой в Индии, Китае и других странах Азии, поскольку эти страны расширяют предоставление услуг для недоношенных детей.
Также имеются данные о том, что популяция недоношенных детей, подверженных риску тяжелой РН, варьируется в зависимости от уровня предоставляемой неонатальной интенсивной терапии. [25] В странах с высокими индексами развития и очень низкими показателями неонатальной смертности (например, Северная Америка, Западная Европа) тяжелая РН, как правило, ограничивается крайне недоношенными детьми, т. е. теми, кто весит менее 1 кг (2,2 фунта) при рождении. На другом конце спектра развития, в странах с очень низкими индексами развития и очень высокими показателями неонатальной смертности (например, большая часть стран Африки к югу от Сахары), РН встречается редко, поскольку большинство недоношенных детей не имеют доступа к неонатальной интенсивной терапии и поэтому не выживают. Страны со средними индексами развития улучшают доступ к неонатальной интенсивной терапии, и в этих условиях более крупные, более зрелые дети также подвергаются риску тяжелой РН, поскольку неонатальный уход может быть неоптимальным. Эти результаты имеют два основных вывода: во-первых, в странах со средними индексами развития можно многое сделать для улучшения ухода за новорожденными, снижения риска тяжелой формы РН у более крупных детей и повышения выживаемости крайне недоношенных детей, а во-вторых, в этих условиях более крупных и зрелых детей необходимо включать в программы РН и регулярно обследовать, чтобы выявлять детей, у которых развивается РН и которым требуется лечение.
В 2012 году Всемирная организация здравоохранения опубликовала данные о частоте преждевременных родов и количестве недоношенных детей в разных регионах мира. [27] В этом отчете содержалось три основных вывода:
Это заболевание было впервые описано у недоношенного ребенка в 1942 году, как сообщил Теодор Л. Терри. [28] В период с 1941 по 1953 год более 12 000 детей по всему миру были поражены им. Однако Кейт Изабель Кэмпбелл (1889–1986), специалист по детским болезням, в 1951 году доказала связь между ретролентальной фиброплазией (слепотой у недоношенных детей) и уровнем кислорода в ребрах. [29]
Музыкант в стиле соул Стиви Уандер , актер Том Салливан , пианист Дерек Паравичини , джазовая певица Дайан Шур и певец Жильбер Монтанье — вот несколько известных людей, у которых есть это заболевание. Первый случай эпидемии был зафиксирован в День святого Валентина в 1941 году, когда в Бостоне был диагностирован недоношенный ребенок. Затем случаи заболевания наблюдались по всему миру, и на тот момент причина была неизвестна. К 1951 году стала ясна четкая связь между заболеваемостью и достатком: многие случаи были зафиксированы в развитых странах с организованным и хорошо финансируемым здравоохранением. Двое британских ученых предположили, что причиной заболевания является кислородное отравление. Младенцы, рожденные преждевременно в таких богатых районах, проходили лечение в инкубаторах с искусственно высоким уровнем кислорода. Исследования на крысах сделали эту причину более вероятной, но в конечном итоге связь была подтверждена спорным исследованием, проведенным американскими педиатрами. В исследовании участвовали две группы младенцев. Некоторым [30] давали обычные концентрации кислорода в инкубаторах, в то время как у другой группы были «урезанные» уровни кислорода. Было показано, что у последней группы была более низкая заболеваемость. В результате уровни кислорода в инкубаторах были снижены, и, следовательно, эпидемия была остановлена. [31]
{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )8: «Последствия ограничения кислорода»