stringtranslate.com

Рецептор вазопрессина 2

Рецептор вазопрессина 2 ( V2R ), или аргининовый рецептор вазопрессина 2 (официально называемый AVPR2 ), представляет собой белок , который действует как рецептор вазопрессина . [5] AVPR2 принадлежит к подсемейству рецепторов, сопряженных с G-белком . Его активность опосредована G - белками типа G , которые стимулируют аденилатциклазу .

AVPR2 экспрессируется в почечных канальцах , преимущественно в мембране клеток дистального извитого канальца и собирательных трубочек , в легочной ткани плода и раке легких , причем последние два связаны с альтернативным сплайсингом . AVPR2 также экспрессируется за пределами почки в сосудистом эндотелии. [6] Стимуляция вызывает высвобождение фактора Виллебранда и фактора VIII из эндотелиальных клеток. [6] Поскольку фактор Виллебранда помогает стабилизировать циркулирующие уровни фактора VIII, аналог вазопрессина десмопрессин можно использовать для стимуляции рецептора AVPR2 и повышения уровней циркулирующего фактора VIII. Это полезно при лечении гемофилии А , а также болезни Виллебранда .

В почке основным свойством AVPR2 является реакция на аргинин-вазопрессин, стимулируя механизмы, которые концентрируют мочу и поддерживают водный гомеостаз в организме. Когда функция AVPR2 утрачивается, возникает заболевание нефрогенный несахарный диабет (NDI).

Антагонисты

Антагонисты рецепторов вазопрессина , селективные для рецептора V2, включают:

Их основное применение – при гипонатриемии , например, вызванной синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) и сердечной недостаточностью , однако этих препаратов следует избегать у пациентов с циррозом печени . [7]

Демеклоциклин и карбонат лития действуют как косвенные антагонисты почечных рецепторов вазопрессина V2 , ингибируя активацию каскада вторичных мессенджеров рецепторов. [8] [9]

Фармакоперон

Было показано, что функция рецептора вазопрессина 2 пагубно влияет на точечные мутации в его гене. Некоторые из этих мутаций, когда они экспрессируются, заставляют рецептор оставаться в цитозоле. Подход к спасению функции рецептора использует фармакопероны или молекулярные шапероны, которые обычно представляют собой небольшие молекулы, которые спасают неправильно свернутые белки на поверхности клетки. Они взаимодействуют с рецептором, чтобы восстановить функцию родственного рецептора, лишенную антагонистической или агонистической активности. Этот подход, если он эффективен, должен увеличить терапевтический охват. Были идентифицированы фармакопероны, которые восстанавливают функцию V2R. [10] [11] [12] [13]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор аргинин-вазопрессина 2 взаимодействует с C1QTNF1 . [14]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000126895 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031390 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ван ден Оувеланд AM, Кнооп М.Т., Кноерс В.В., Маркслаг П.В., Рокки М., Уоррен С.Т., Роперс Х.Х., Фаренхольц Ф., Монненс Л.А., ван Ост Б.А. (август 1992 г.). «Колокализация гена нефрогенного несахарного диабета (DIR) и гена рецептора вазопрессина типа 2 (AVPR2) в области Xq28». Геномика . 13 (4): 1350–2. дои : 10.1016/0888-7543(92)90067-3. ПМИД  1324225.
  6. ^ ab Jackson EK (2018). «Лекарственные средства, влияющие на экскреторную функцию почек». В: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. ред. Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics , 13e New York, NY: McGraw-Hill.
  7. ^ "Информация о назначении препарата SAMSCA (толваптан)" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  8. ^ Аджай К. Сингх, Гордон Х. Уильямс (12 января 2009 г.). Учебник нефроэндокринологии. Academic Press. стр. 250–251. ISBN 978-0-08-092046-7.
  9. ^ Л. Ковач, Б. Личардус (6 декабря 2012 г.). Вазопрессин: нарушенная секреция и ее эффекты. Springer Science & Business Media. стр. 179–180. ISBN 978-94-009-0449-1.
  10. ^ Janovick JA, Spicer TP, Bannister TD, Smith E, Ganapathy V, Scampavia L (сентябрь 2018 г.). «Химическая валидация и оптимизация фармакоперонов, нацеленных на мутант рецептора вазопрессина типа 2». Biochemical Journal . 475 (18): 2941–2953. doi :10.1042/BCJ20180065. PMID  30068530. S2CID  51894840.
  11. ^ Janovick JA, Spicer TP, Smith E, Bannister T, Kenakin T, Scampavia L, Conn PM (октябрь 2016 г.). «Антагонизм/агонизм рецепторов можно отделить от активности фармакоперона». Молекулярная и клеточная эндокринология . 434 : 176–185. doi :10.1016/j.mce.2016.07.003. PMC 4983495. PMID  27389877 . 
  12. ^ Smith E, Janovick JA, Bannister T, Shumate J, Scampavia L, Conn PM (сентябрь 2016 г.). «Идентификация потенциальных фармакоперонов, способных спасти функциональность неправильно свернутого рецептора вазопрессина 2, вовлеченного в нефрогенный несахарнокислый диабет». SLAS Discovery . 21 (8): 824–831. doi :10.1177/1087057116653925. PMC 5594746. PMID  27280550 . 
  13. ^ Conn PM, Smith E, Hodder P, Janovick JA, Smithson D (сентябрь 2013 г.). «Высокопроизводительный скрининг фармакоперонов рецептора вазопрессина типа 2». SLAS Discovery . 18 (8): 930–937. doi : 10.1177/1087057113483559 . PMC 3735853. PMID  23640875 . 
  14. ^ Innamorati G, Whang MI, Molteni R, Le Gouill C, Birnbaumer M (ноябрь 2002 г.). "GIP, белок, взаимодействующий с рецептором, связанным с G-белком". Regulatory Peptides . 109 (1–3): 173–9. doi :10.1016/S0167-0115(02)00201-X. PMID  12409230. S2CID  30853177.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки