stringtranslate.com

Рецептор инсулиноподобного фактора роста 2

Рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 ( IGF2R ), также называемый катион-независимым рецептором маннозо-6-фосфата ( CI-MPR ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном IGF2R . [ 5] [6] IGF2R представляет собой многофункциональный белковый рецептор , который связывает инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF2) на поверхности клетки и белки, помеченные маннозо-6-фосфатом (M6P), в транс - сети Гольджи . [6]

Структура

Структура IGF2R представляет собой трансмембранный белок типа I (то есть, он имеет один трансмембранный домен с его C-концом на цитоплазматической стороне липидных мембран ) с большим внеклеточным/люменальным доменом и относительно коротким цитоплазматическим хвостом. [7] Внеклеточный домен состоит из небольшой области, гомологичной коллагенсвязывающему домену фибронектина , и из пятнадцати повторов приблизительно из 147 аминокислотных остатков. Каждый из этих повторов гомологичен 157-остаточному внецитоплазматическому домену рецептора маннозо-6-фосфата . Связывание с IGF2 опосредуется через один из повторов, в то время как два разных повтора отвечают за связывание с маннозо-6-фосфатом. IGF2R имеет размер приблизительно 300 кДа ; по-видимому, он существует и функционирует как димер .

Функция

IGF2R выполняет функцию очистки IGF2 от поверхности клетки для ослабления сигнализации и транспортировки предшественников лизосомальной кислой гидролазы из аппарата Гольджи в лизосому . После связывания IGF2 на поверхности клетки IGF2R накапливаются в формировании покрытых клатрином пузырьков и интернализуются . В просвете транс - сети Гольджи IGF2R связывает груз, помеченный M6P. [7] IGF2R (связанные со своим грузом) распознаются семейством GGA белков -адаптеров клатрина и накапливаются в формировании покрытых клатрином пузырьков. [8] IGF2R как с поверхности клетки, так и с аппарата Гольджи транспортируются в раннюю эндосому , где в среде эндосомы с относительно низким pH IGF2R высвобождают свой груз. IGF2R возвращаются обратно в Гольджи ретромерным комплексом , снова посредством взаимодействия с GGA и везикулами. Затем грузосодержащие белки транспортируются в лизосому через позднюю эндосому независимо от IGF2R.

Взаимодействия

Было показано, что рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 взаимодействует с M6PRBP1 . [9] [10]

Эволюция

Функция рецептора инсулиноподобного фактора роста 2 произошла от катион-независимого рецептора маннозы 6-фосфата и впервые обнаружена у однопроходных. Сайт связывания IGF-2, вероятно, был приобретен случайно с образованием кластера энхансеров экзонного сплайс-сайта в экзоне 34, предположительно, необходимого для нескольких килобаз вставок повторяющихся элементов в предшествующий интрон. Затем в ходе эволюции терианов последовало шестикратное созревание сродства, совпадающее с началом импринтинга и согласующееся с теорией родительского конфликта. [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000197081 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000023830 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Oshima A, Nolan CM, Kyle JW, Grubb JH, Sly WS (февраль 1988). «Человеческий катиононезависимый маннозо-6-фосфатный рецептор. Клонирование и последовательность полноразмерной кДНК и экспрессия функционального рецептора в клетках COS». J. Biol. Chem . 263 (5): 2553–62. doi : 10.1016/S0021-9258(18)69243-9 . PMID  2963003.
  6. ^ ab Laureys G, Barton DE, Ullrich A, Francke U (октябрь 1988 г.). «Хромосомное картирование гена рецептора инсулиноподобного фактора роста типа II/катиононезависимого рецептора маннозы 6-фосфата у человека и мыши». Genomics . 3 (3): 224–9. doi :10.1016/0888-7543(88)90083-3. PMID  2852162.
  7. ^ ab Ghosh P, Dahms NM, Kornfeld S (март 2003 г.). «Рецепторы маннозы 6-фосфата: новые повороты в истории». Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 4 (3): 202–12. doi :10.1038/nrm1050. PMID  12612639. S2CID  16991464.
  8. ^ Ghosh P, Kornfeld S (июль 2004 г.). «Белки GGA: ключевые игроки в сортировке белков в транс-сети Гольджи». Eur. J. Cell Biol . 83 (6): 257–62. doi :10.1078/0171-9335-00374. PMID  15511083.
  9. ^ Диас Э., Пфеффер СР (май 1998 г.). «TIP47: устройство выбора груза для транспортировки рецептора маннозы 6-фосфата». Cell . 93 (3): 433–43. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81171-X . PMID  9590177. S2CID  17161071.
  10. ^ Orsel JG, Sincock PM, Krise JP, Pfeffer SR (август 2000 г.). «Распознавание цитоплазматического домена рецептора маннозы 6-фосфата 300 кДа белком, взаимодействующим с хвостом 47 кДа». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (16): 9047–51. Bibcode :2000PNAS...97.9047O. doi : 10.1073/pnas.160251397 . PMC 16819 . PMID  10908666. 
  11. ^ Williams C, Hoppe HJ, Rezgui D, Strickland M, Forbes BE, Grutzner F, Frago S, Ellis RZ, Wattana-Amorn P, Prince SN, Zaccheo OJ, Nolan CM, Mungall AJ, Jones EY, Crump MP, Hassan AB (ноябрь 2012 г.). «Энхансер сплайсинга экзонов стимулирует структуру и функцию сайта связывания IGF2:IGF2R». Science . 338 (6111): 1209–1213. Bibcode :2012Sci...338.1209W. doi :10.1126/science.1228633. PMC 4658703 . PMID  23197533. 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки