Семейство белков
Белки, модифицирующие активность рецепторов ( RAMP ), представляют собой класс белков, которые взаимодействуют и модулируют активность нескольких рецепторов, сопряженных с белком класса B G, включая рецепторы секретина , кальцитонина (CT), глюкагона и вазоактивного интестинального пептида (VIP). [1] У млекопитающих (хотя у рыб их больше) существует три различных типа RAMP, обозначаемых как RAMP1 , RAMP2 и RAMP3 , каждый из которых кодируется отдельным геном. [2]
Функция
В настоящее время функция RAMPs делится на классы активностей. При ассоциации с рецептором кальцитонина (CTR) или подобным рецептору кальцитонина (CALCRL) (ниже) RAMPs могут изменять селективность рецептора для определенного гормона. Однако в случаях других упомянутых рецепторов нет никаких доказательств того, что они могут это делать, но вместо этого они функционируют, регулируя перемещение рецепторов из ЭР / Гольджи в мембрану. Эти функции, по-видимому, являются теми, где есть избыточность, поскольку ни у мышей с нокаутом RAMP1, ни у мышей с нокаутом RAMP3 (KO) не наблюдается грубо аномальных фенотипов . Вероятно, фенотип мышей с нокаутом RAMP2 больше связан с отменой большинства сигналов адреномедуллина (AM), чем с влиянием на трафик других рецепторов, поскольку эти мыши почти идентичны мышам с нокаутом AM и мышам, у которых отсутствует рецептор, подобный кальцитонину, которые не способны образовывать адреномедуллиновые рецепторы AM1 или AM-2 (CLR/RAMP2 и CLR/RAMP3 соответственно).
Типы
Ассоциация RAMP с белками CT или CALCRL образует 6 различных рецепторов из семейства рецепторов кальцитонина: [3] [4] [5]
Ссылки
- ^ Sexton PM, Morfis M, Tilakaratne N, Hay DL, Udawela M, Christopoulos G, Christopoulos A (2006). «Комплексообразующая рецепторная фармакология: модуляция функции рецепторов, связанных с белком семейства BG, с помощью RAMP». Ann NY Acad Sci . 1070 (1): 90–104. Bibcode : 2006NYASA1070...90S. doi : 10.1196/annals.1317.076. PMID 16888151. S2CID 83595488.
- ^ Young A (2005). "Receptor Pharmacology". Амилин: Физиология и фармакология; Глава 3: Receptor Pharmacology . Advances in Pharmacology. Том 52. С. 47–65. doi :10.1016/S1054-3589(05)52003-9. ISBN 978-0-12-032954-0. PMID 16492540.
- ^ * "Рецепторы кальцитонина: Введение". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2008-12-12 .
- ^ McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, Wise A, Brown J, Thompson N, Solari R, Lee MG, Foord SM (май 1998). "RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного кальцитониновому рецептору". Nature . 393 (6683): 333–9. Bibcode :1998Natur.393..333M. doi :10.1038/30666. PMID 9620797. S2CID 4364526.
- ^ Foord SM, Marshall FH (май 1999). "RAMP: вспомогательные белки для семи трансмембранных доменных рецепторов". Trends Pharmacol. Sci . 20 (5): 184–7. doi :10.1016/S0165-6147(99)01347-4. PMID 10354609.
- ^ Камитани С., Асакава М., Шимекаке Й., Кувасако К., Накахара К., Саката Т. (апрель 1999 г.). «Комплекс RAMP2/CRLR является функциональным рецептором адреномедуллина в эндотелиальных и сосудистых гладкомышечных клетках человека». FEBS Lett . 448 (1): 111–4. Bibcode : 1999FEBSL.448..111K. doi : 10.1016/S0014-5793(99)00358-0 . PMID 10217420. S2CID 23729715.
Внешние ссылки