stringtranslate.com

Ривастигмин

Ривастигмин (продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Exelon ) представляет собой ингибитор холинэстеразы, используемый для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести . [4] Препарат можно вводить перорально или через трансдермальный пластырь ; последняя форма снижает распространенность побочных эффектов, [5] которые обычно включают тошноту и рвоту. [6]

Препарат выводится через мочу и, по-видимому, имеет относительно небольшое количество межлекарственных взаимодействий. [6]

Он был запатентован в 1985 году и начал использоваться в медицине в 1997 году. [7]

Медицинское использование

Капсулы, жидкий раствор и пластыри ривастигмина используются для лечения легкой и умеренной деменции типа болезни Альцгеймера , а в Великобритании - для легкой и умеренной деменции при болезни Паркинсона . [8]

Ривастигмин продемонстрировал влияние лечения на когнитивные (мышление и память), функциональные (повседневная деятельность) и поведенческие проблемы, обычно связанные с болезнью Альцгеймера. [9] [10] [11] [12]

Эффективность

Было показано, что у людей с любым типом деменции ривастигмин оказывает значимое симптоматическое действие, которое может позволить пациентам оставаться независимыми и «быть самими собой» дольше. В частности, он, по-видимому, демонстрирует заметные эффекты лечения у пациентов с более агрессивным течением заболевания, например, у пациентов с более молодым возрастом начала заболевания, плохим питанием или у тех, кто испытывает такие симптомы, как бред или галлюцинации. [13] Например, наличие галлюцинаций, по-видимому, является предиктором особенно сильной реакции на ривастигмин как у пациентов с болезнью Альцгеймера, так и с болезнью Паркинсона. [14] [15] Эти эффекты могут отражать дополнительное ингибирование бутирилхолинэстеразы, которое участвует в прогрессировании симптомов и может обеспечить дополнительные преимущества по сравнению с селективными ацетилхолинэстеразными препаратами у некоторых пациентов. [13] [14] У пациентов с деменцией с множественным инфарктом может наблюдаться небольшое улучшение исполнительных функций и поведения. Нет убедительных доказательств, подтверждающих использование препарата у пациентов с шизофренией.

Его эффективность аналогична донепезилу и такрину . Дозы ниже 6 мг/сут могут быть неэффективными. Эффекты этого препарата при различных видах деменции (включая деменцию Альцгеймера) скромны, и до сих пор неясно, какой ингибитор эстеразы АХЭ (БХЭ) лучше при деменции Паркинсона, хотя ривастигмин хорошо изучен.

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут включать тошноту и рвоту, снижение аппетита и потерю веса. [6]

Предполагается, что высокая эффективность ривастигмина, обеспечиваемая его двойным ингибирующим механизмом, приводит к усилению тошноты и рвоты во время фазы титрования перорального лечения ривастигмином. [6]

В крупном клиническом исследовании пластыря с ривастигмином у 1195 пациентов с болезнью Альцгеймера целевая доза пластыря 9,5 мг/24 часа обеспечивала такие же клинические эффекты (например, память и мышление, повседневная деятельность, концентрация), что и самые высокие дозы ривастигмина. капсулы, но на треть меньше сообщений о тошноте и рвоте. [5]

Использование ривастигмина было связано с более высокой частотой сообщений о смерти как о нежелательном явлении в базе данных Системы сообщения о нежелательных явлениях Управления по контролю за продуктами и лекарствами по сравнению с другими препаратами, ингибирующими ацетилхолинэстеразу, донепезилом и галантамином; это увеличение может быть связано с неправильным применением трансдермального пластыря или с тем, что ривастигмин чаще используется в запущенных случаях заболевания. [16]

Ривастигмин может повышать кислотность желудочного сока; его прекращают при появлении признаков желудочно-кишечного кровотечения, особенно у лиц, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или имеющих в анамнезе язвенную болезнь . [17]

Администрация

Ривастигмина тартрат представляет собой мелкокристаллический порошок от белого до почти белого цвета, который является как липофильным (растворимым в жирах), так и гидрофильным (растворимым в воде). Он выпускается в различных формах введения, включая капсулы, раствор и трансдермальный пластырь . Как и другие ингибиторы холинэстеразы , дозу препарата необходимо увеличивать постепенно в течение нескольких недель; обычно это называют фазой титрования. [6]

Фармакология

Фармакодинамика

Ривастигмин, ингибитор холинэстеразы , ингибирует как бутирилхолинэстеразу , так и ацетилхолинэстеразу (в отличие от донепезила , который избирательно ингибирует ацетилхолинэстеразу). Считается, что он действует путем ингибирования ферментов холинэстеразы, которые в противном случае разрушили бы нейротрансмиттер мозга ацетилхолин. [18]

Фармакокинетика

При пероральном приеме ривастигмин хорошо всасывается, его биодоступность составляет около 40% в дозе 3 мг. Фармакокинетика линейна до 3 мг два раза в день , но нелинейна при более высоких дозах. Элиминация осуществляется через мочу. Пиковые концентрации в плазме наблюдаются примерно через час, а пиковые концентрации в спинномозговой жидкости — через 1,4–3,8 часа. При применении трансдермального пластыря один раз в день фармакокинетический профиль ривастигмина гораздо более плавный, по сравнению с капсулами, с более низкими пиковыми концентрациями в плазме и меньшими колебаниями. [19] Пластырь с ривастигмином в дозе 9,5 мг/24 часа обеспечивает воздействие, сравнимое с воздействием капсул в дозе 12 мг/день (наивысшая рекомендуемая пероральная доза). [19]

Соединение проникает через гематоэнцефалический барьер . Связывание с белками плазмы составляет 40%. [20] Основной путь метаболизма – через целевые ферменты посредством гидролиза, опосредованного холинэстеразой. Элиминация происходит в обход печеночной системы, поэтому изоферменты печеночного цитохрома P450 (CYP) не участвуют. [21] Предполагается, что низкий потенциал лекарственного взаимодействия (который может привести к побочным эффектам) обусловлен этим путем по сравнению со многими распространенными лекарствами, которые используют метаболический путь цитохрома P450. [6]

Метод QbD-ВЭЖХ был разработан для количественного определения ривастигмина в плазме и мозге крыс для изучения его фармакокинетики [ [22] ]. Разработанный метод был селективным и показал хорошую линейность с восстановлением в пределах 96,73–109,81% в плазме и 93,42–108,39% в мозге.

История

Ривастигмин был разработан Мартой Вайншток-Розин с кафедры фармакологии Еврейского университета в Иерусалиме [23] и продан компании Novartis компанией Yissum для коммерческого развития. Это полусинтетическое производное физостигмина . [24]

Рекомендации

  1. ^ «Лекарственные средства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017». Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ «Обновления безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 1 апреля 2024 г.
  4. ^ Хури Р., Раджаманикам Дж., Гроссберг Г.Т. (март 2018 г.). «Обновленная информация о безопасности современных методов лечения болезни Альцгеймера: акцент на ривастигмине». Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 9 (3). Публикации SAGE: 171–178. дои : 10.1177/2042098617750555. ПМЦ 5810854 . ПМИД  29492246. 
  5. ^ ab Винблад Б., Гроссберг Г., Фрелих Л., Фарлоу М., Зехнер С., Нагель Дж. и др. (июль 2007 г.). «ИДЕАЛ: 6-месячное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование первого кожного пластыря от болезни Альцгеймера». Неврология . 69 (4 Приложение 1): С14–С22. doi : 10.1212/01.wnl.0000281847.17519.e0. PMID  17646619. S2CID  38846813.
  6. ^ abcdef Инглис Ф (июнь 2002 г.). «Переносимость и безопасность ингибиторов холинэстеразы при лечении деменции». Международный журнал клинической практики. Приложение (127): 45–63. ПМИД  12139367.
  7. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 540. ИСБН 9783527607495.
  8. ^ «Рекомендации - Болезнь Паркинсона у взрослых» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта . 19 июля 2017 г. Проверено 2 января 2023 г.
  9. ^ Кори-Блум Дж., Ананд Р., Вич Дж. (1998). «Рандомизированное исследование по оценке эффективности и безопасности ENA 713 (ривастигмина тартрат), нового ингибитора ацетилхолинэстеразы, у пациентов с легкой и умеренно тяжелой болезнью Альцгеймера». Международный журнал гериатрической психофармакологии . 1 (2): 55–65.
  10. ^ Рёслер М., Ананд Р., Чичин-Сен А., Готье С., Агид Ю., Даль-Бьянко П. и др. (март 1999 г.). «Эффективность и безопасность ривастигмина у пациентов с болезнью Альцгеймера: международное рандомизированное контролируемое исследование». БМЖ . 318 (7184): 633–638. дои : 10.1136/bmj.318.7184.633. ПМК 27767 . ПМИД  10066203. 
  11. ^ Финкель С.И. (июль 2004 г.). «Влияние ривастигмина на поведенческие и психологические симптомы деменции при болезни Альцгеймера». Клиническая терапия . 26 (7): 980–990. дои : 10.1016/S0149-2918(04)90172-5. ПМИД  15336465.
  12. ^ Рёслер М., Ретц В., Ретц-Юнгингер П., Деннлер Х.Дж. (1998). «Влияние двухлетнего лечения ингибитором холинэстеразы ривастигмином на поведенческие симптомы при болезни Альцгеймера». Поведенческая неврология . 11 (4): 211–216. дои : 10.1155/1999/168023 . ПМИД  11568422.
  13. ^ ab Готье С., Веллас Б., Фарлоу М., Берн Д. (июль 2006 г.). «Агрессивное течение заболевания при деменции». Болезнь Альцгеймера и деменция . 2 (3): 210–217. дои : 10.1016/j.jalz.2006.03.002. PMID  19595889. S2CID  30562189.
  14. ^ ab Тушон Дж., Бергман Х., Баллок Р., Рапац Г., Нагель Дж., Лейн Р. (январь 2006 г.). «Реакция на ривастигмин или донепезил у пациентов с болезнью Альцгеймера с симптомами, указывающими на сопутствующую патологию с тельцами Леви». Текущие медицинские исследования и мнения . 22 (1): 49–59. дои : 10.1185/030079906X80279. PMID  16393430. S2CID  29977831.
  15. ^ Берн Д., Эмре М., Маккейт И., Де Дейн П.П., Аарсланд Д., Сюй С. и др. (ноябрь 2006 г.). «Эффекты ривастигмина у пациентов со зрительными галлюцинациями и без них при деменции, связанной с болезнью Паркинсона». Двигательные расстройства . 21 (11): 1899–1907. дои : 10.1002/mds.21077. PMID  16960863. S2CID  24621350.
  16. ^ Али ТБ, Шлерет Т.Р., Рейли Б.М., Чен Вайоминг, Абагян Р. (2015). «Побочные эффекты ингибиторов холинэстеразы при деменции по данным баз данных фармаконадзора США и Канады». ПЛОС ОДИН . 10 (12): e0144337. Бибкод : 2015PLoSO..1044337A. дои : 10.1371/journal.pone.0144337 . ПМЦ 4671709 . ПМИД  26642212. 
  17. ^ «Монография по лекарственным средствам: Ривастигмин». База данных клинических ключей . Эльзевир. п. 8 . Проверено 31 мая 2023 г.
  18. ^ Лагеря P, Муньос-Торреро D (февраль 2002 г.). «Холинергические препараты в фармакотерапии болезни Альцгеймера». Мини-обзоры по медицинской химии . 2 (1): 11–25. дои : 10.2174/1389557023406638. ПМИД  12369954.
  19. ^ ab Каммингс Дж., Лефевр Дж., Смолл Дж., Аппель-Дингеманс С. (июль 2007 г.). «Фармакокинетическое обоснование пластыря с ривастигмином». Неврология . 69 (4 Приложение 1): С10–С13. дои : 10.1212/01.wnl.0000281846.40390.50. PMID  17646618. S2CID  21290898.
  20. ^ Янн М.В., Ширли К.Л., Small GW (2002). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика ингибиторов холинэстеразы». Клиническая фармакокинетика . 41 (10): 719–739. дои : 10.2165/00003088-200241100-00003. PMID  12162759. S2CID  22768375.
  21. ^ Янн МВ (январь 2000 г.). «Ривастигмин, ингибитор холинэстеразы нового поколения для лечения болезни Альцгеймера». Фармакотерапия . 20 (1): 1–12. дои : 10.1592/phco.20.1.1.34664. PMID  10641971. S2CID  25007829.
  22. ^ Гопалан Д., Патил П.Х., Джагадиш П.С., Кини С.Г., Алекс А.Т., Удупа Н. и др. (05.06.2022). «Метод ВЭЖХ с использованием QbD для количественного определения ривастигмина в плазме и мозге крыс для изучения фармакокинетики». Журнал прикладной фармацевтической науки . 12 (6): 056–067. дои : 10.7324/JAPS.2022.120606 . eISSN  2231-3354.
  23. ^ "Экселон". Передача технологий Йиссум. Архивировано из оригинала 26 октября 2011 года . Проверено 7 октября 2010 г.
  24. ^ Кумар V (декабрь 2006 г.). «Потенциальные лекарственные растения при заболеваниях ЦНС: обзор». Фитотерапевтические исследования . 20 (12): 1023–1035. дои : 10.1002/ptr.1970. PMID  16909441. S2CID  25213417.