stringtranslate.com

Роберта Готлиб

Роберта Энн Готлиб — американский онколог , академик и исследователь. Она является профессором и заместителем заведующего кафедрой трансляционной медицины на кафедре биомедицинских наук в Медицинском центре Сидарс-Синай , а также профессором медицины в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе . [1]

Готлиб опубликовал более 150 статей и получил 6 патентов. [2] Ее исследования в первую очередь сосредоточены на молекулярной основе ишемии/ реперфузии миокарда и разработке способов смягчения повреждений. Она провела более 200 приглашенных докладов как на научных конференциях, в профессиональных организациях, так и для широкой публики. [3]

Готлиб является членом Международного общества исследований сердца (FISHR) [4] и Американской кардиологической ассоциации (FAHA), а также основателем и генеральным директором компании Radical Therapeutix с 2005 по 2014 год, а также соучредителем и научно-консультативным советом. Сопредседатель TissueNetix с 2011 по 2018 год.

Образование

Готлиб получила степень бакалавра в Университете Джонса Хопкинса в 1980 году и степень доктора медицины на Медицинском факультете Университета Джонса Хопкинса в 1984 году. Она закончила ординатуру по педиатрии в Центре медицинских наук Техасского университета в 1987 году и получила стипендию в области педиатрии. Гематология и онкология в Онкологическом центре им. М.Д. Андерсона Техасского университета в 1990 году. После этого она стала научным сотрудником в лаборатории Майкла Карина в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего до 1992 года, а также в Исследовательском институте Скриппса в лаборатории Бернар Бабиор до 1995 года. [5]

Карьера

Готлиб начала свою карьеру в качестве биохимика-исследователя в Медицинском центре Департамента по делам ветеранов в Сан-Диего в 1994 году. Во время этой должности она также работала по совместительству в Научно-исследовательском институте Скриппса в качестве ассистента в отделе молекулярной и экспериментальной медицины в 1995 году. и в качестве ассоциированного члена с 1997 по 1998 год. В 1997 году она была назначена адъюнкт-профессором медицинского факультета Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, а с 1999 по 2006 год она работала в Научно-исследовательском институте Скриппса в качестве младшего сотрудника. Профессор кафедры молекулярной и экспериментальной медицины. Готлиб была назначена директором Центра биологических наук Университета штата Сан-Диего с 2007 по 2013 год. С 2013 года она работала научным сотрудником IV, профессором кардиологии и биомедицинских наук в Медицинском центре Сидарс-Синай, а также профессором. Доктор медицины в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. [1] В Медицинском центре Сидарс-Синай она работает директором отдела метаболических и митохондриальных исследований, директором учебной программы программы клинических стипендий CSMC и заместителем заведующего кафедрой трансляционной медицины на факультете биомедицинских наук. Готлиб ушел из исследовательской деятельности в марте 2022 года, но продолжает участвовать в нескольких текущих проектах. [6]

Исследовать

Готлиб возглавляет текущие исследования, посвященные аутофагии , [7] митофагии и биогенезу, уделяя особое внимание молекулярным основам ишемии/реперфузионного повреждения миокарда и разработке способов смягчения повреждений. Ее текущие проекты сосредоточены на разработке низкомолекулярных кардиопротекторов для лечения реперфузионного повреждения, митохондрий и стволовых клеток при сердечной недостаточности, вызванной антрациклинами, спасении и роли комплекса I при ишемическом повреждении миокарда, а также микробной основе сердечно-сосудистых заболеваний. [8]

Молекулярные основы ишемии/реперфузии миокарда

В 1994 году Готлиб описал возникновение запрограммированной гибели клеток (апоптоза) в ишемизированном и реперфузированном сердце и подчеркнул, что запрограммированная гибель клеток, происходящая во время реперфузии, представляет собой регулируемый процесс, который можно блокировать, чтобы спасти миокард. [9] Ее последующая работа исследовала роль протеаз и митохондриальной дисфункции в ишемии/реперфузионном повреждении, [10] и совсем недавно важность аутофагии в смягчении реперфузионного повреждения. [11] В своей лаборатории она разработала инструменты и методы для изучения аутофагии в клетках, а также на моделях ex vivo и in vivo. [12]

Готлиб был первым, кто предположил, что аутофагия играет защитную роль при стрессе миокарда. Эти концепции, инструменты и подходы вышли за рамки области сердца и привели к новым открытиям в области инфекционных заболеваний, диабета и неврологии. [13] Текущие усилия в ее лаборатории сосредоточены на аутофагическом очищении митохондрий и митохондриальном биогенезе как важнейших элементах кардиопротекции; Эффективное удаление поврежденных митохондрий важно для ограничения воспаления, опосредованного повреждением рецепторов молекулярной структуры. [14] [15] В другом исследовании она изучила влияние нарушения аутофагии на кардиозащиту, [16] а грант проекта программы был сосредоточен на влиянии возраста и ожирения. [17] Ее нынешняя работа сосредоточена на митофагии и митохондриальном биогенезе как связанных процессах, которые жестко контролируются в сердце. В 2018 году она в сотрудничестве с Дженнифер Ван Эйк разработала профилирование полисом и маркировку азидогомоаланинами для исследования недавно синтезированного протеома. [18] Они также разработали передовые протеомные методы для исследования митохондрий (Mitoplex) [19] и визуализации митохондриального оборота (MitoTimer). [20] В 2017 году ее исследование выявило новый потенциальный способ помочь сердечной мышце восстановиться после процедур и показало, что кардиомиоциты могут быть повреждены в процессе остановки и запуска сердца во время операций, в которых используются аппараты искусственного кровообращения, чтобы взять на себя функции сердца. . [21]

Готлиб была на переднем крае исследований митохондрий в сердечном гомеостазе, что привело ее к изучению аутофагии и митофагии, в том числе первой, которая продемонстрировала решающую роль Паркина в очистке поврежденных митохондрий во время ишемического стресса. [22] Ее работа в сотрудничестве с кардиохирургом Робертом М. Ментцером-младшим распространилась на исследования на людях, еще раз подтвердив важность Паркина в человеческом сердце. [23]

Роль аутофагии и митофагии при панкреатите

Готлиб работал над определением роли аутофагии и митофагии при панкреатите. Первоначально она изучала панкреатит, вызванный церулеином, а теперь сосредоточила внимание на панкреатите, вызванном этанолом и сигаретным дымом. Эта работа выполнена в сотрудничестве с Хонитом Пиплани и Стивеном Пандолом. В 2019 году она рассказала, как симвастатин индуцирует аутофагический поток для восстановления нарушенного церулеином слияния фагосом и лизосом при остром панкреатите, а также обсудила роль симвастатина в усилении аутофагического потока для предотвращения повреждения клеток поджелудочной железы и панкреатита. [24] Она также внесла свой вклад в анализ SEER-Medicare, посвященный взаимосвязи использования статинов после диагностики рака с выживаемостью у пациентов с раком поджелудочной железы, и обнаружила, что лечение статинами после диагностики рака связано с увеличением выживаемости у пациентов с низкой степенью злокачественности. резектабельный PDAC. [25]

Награды/почести

Библиография

Рекомендации

  1. ^ ab "Роберта А. Готлиб - Профиль Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе" .
  2. ^ "Роберта А. Готлиб - Профиль Академии Google" .
  3. ^ "Роберта А. Готлиб - Профиль ResearchGate" .
  4. ^ ab «Сотрудники МОПЧ».
  5. ^ "Роберта Энн Готлиб, доктор медицины - Doximity, Inc" .
  6. ^ "Роберта Готлиб - Профиль ORCID" .
  7. ^ «Аутофагия: Поэма». 3 августа 2018 г.
  8. ^ «Все статьи автора Роберты Готлиб» .
  9. ^ Готлиб, РА; Берлесон, КО; Клонер, РА; Бабиор, Б.М.; Энглер, Р.Л. (1994). «Реперфузионное повреждение вызывает апоптоз в кардиомиоцитах кролика». Журнал клинических исследований . 94 (4): 1621–1628. дои : 10.1172/JCI117504. ПМК 295322 . ПМИД  7929838. 
  10. ^ Сайен, MR; Густафссон, Оса Б.; Сассман, Марк А.; Молкентин, Джеффри Д.; Готлиб, Роберта А. (2003). «Трансгенные мыши с кальциневрином имеют митохондриальную дисфункцию и повышенную выработку супероксида». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 284 (2): C562–C570. doi : 10.1152/ajpcell.00336.2002. PMID  12397029. S2CID  7861814.
  11. ^ «Усиление макроаутофагии защищает от ишемии / реперфузионного повреждения сердечных миоцитов».
  12. ^ "Лаборатория Готлиба".
  13. ^ Делбридж, Леа, доктор медицины; Меллор, Кимберли М.; Тейлор, Дэвид Дж.; Готлиб, Роберта А. (2017). «Миокардиальный стресс и аутофагия: механизмы и потенциальные методы лечения». Обзоры природы Кардиология . 14 (7): 412–425. doi : 10.1038/nrcardio.2017.35. ПМК 6245608 . ПМИД  28361977. 
  14. ^ Готлиб, Роберта А.; Финли, Ким Д.; Ментцер, Роберт М. (2009). «Кардиопротекция требует выноса мусора». Фундаментальные исследования в кардиологии . 104 (2): 169–180. дои : 10.1007/s00395-009-0011-9. ПМЦ 3661679 . ПМИД  19242643. 
  15. ^ Хуан, Чэнцюнь; Лю, Уэйн; Перри, Синтия Н.; Ицхаки, Смадар; Ли, Янгил; Юань, Хуа; Цукада, Яёи Тецуо; Хамахер-Брэйди, Энн; Ментцер, Роберт М.; Готлиб, Роберта А. (2010). «Аутофагия и протеинкиназа C необходимы для кардиопротекции сульфафеназолом». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 298 (2): H570–H579. дои : 10.1152/ajpheart.00716.2009. ПМЦ 2822573 . ПМИД  20008275. 
  16. ^ Готлиб, Роберта А.; Ментцер-младший, Роберт М.; Линтон, Филлис-Жан (2011). «Нарушение митофагии в основе травмы». Аутофагия . 7 (12): 1573–1574. дои : 10.4161/auto.7.12.18175. ПМЦ 3288037 . ПМИД  22082870. 
  17. ^ Андрес, AM; Курен, Дж. А.; Паркер, С.Дж.; Такер, КЦ; Равиндран, Н.; Ито, БР; Хуанг, К.; Венкатраман, В.; Ван Эйк, JE; Готлиб, РА; Ментцер-младший, RM (2016). «Диссонансная передача сигналов и реакция аутофагии на голодание в сердцах мышей с ожирением: влияние на толерантность к ишемии». Американский журнал физиологии. Физиология сердца и кровообращения . 311 (1): H219–H228. doi : 10.1152/ajpheart.00041.2016. ПМЦ 4967197 . ПМИД  27199111. 
  18. ^ Стастна, Мирослава; Томас, Амандин; Джермано, Джулиана; Пурпирали, Сомайе; Ван Эйк, Дженнифер Э.; Готлиб, Роберта А. (2018). «Динамический протеомный анализ и анализ микроРНК полисом из изолированного сердца мыши после перфузии Лангендорфа». Журнал визуализированных экспериментов (138): e58079. дои : 10.3791/58079. ПМК 6231915 . ПМИД  30222143. 
  19. ^ Стотленд, AB; Спивия, В.; Ороско, А.; Андрес, AM; Готлиб, РА; Ван Эйк, JE; Паркер, SJ (2020). «MitoPlex: целенаправленный анализ множественных реакций для количественного определения тщательно подобранного набора митохондриальных белков». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 142 : 1–13. дои : 10.1016/j.yjmcc.2020.03.011. ПМК 7347090 . ПМИД  32234390. 
  20. ^ Эрнандес, Г.; Торнтон, К.; Стотланд, А.; Луи, Д.; Син, Дж.; Рамиль Дж.; Маги, Н.; Андрес, А.; Куарато, Дж.; Каррейра, РС; Сайен, MR; Волкович Р.; Готлиб, РА (2013). «MitoTimer: новый инструмент для мониторинга оборота митохондрий». Аутофагия . 9 (11): 1852–1861. дои : 10.4161/auto.26501. ПМК 4028337 . ПМИД  24128932. 
  21. ^ «Как клетки реагируют на травму в результате операции на открытом сердце».
  22. ^ Хуанг, К.; Андрес, AM; Рэтлифф, EP; Эрнандес, Г.; Ли, П.; Готлиб, РА (2011). «Предварительное кондиционирование включает селективную митофагию, опосредованную Паркином и p62/SQSTM1». ПЛОС ОДИН . 6 (6): e20975. Бибкод : 2011PLoSO...620975H. дои : 10.1371/journal.pone.0020975 . ПМК 3110820 . ПМИД  21687634. 
  23. ^ Андрес, AM; Такер, КЦ; Томас, А.; Тейлор, диджей; Сенгсток, Д.; Джахания, С.М.; Дабир, Р.; Пурпирали, С.; Браун, Дж.А.; Уэстбрук, генеральный директор; Баллинджер, Юго-Запад; Ментцер-младший, РМ; Готлиб, РА (2017). «Митофагия и митохондриальный биогенез в ткани предсердий пациентов, перенесших операцию на сердце с искусственным кровообращением». JCI-инсайт . 2 (4): е89303. doi : 10.1172/jci.insight.89303. ПМК 5313075 . ПМИД  28239650. 
  24. ^ Пиплани, Хонит; Марек-Ианнуччи, Стефани; Грех, Джон; Хоу, Жан; Такахаси, Тосимаса; Шарма, Анкуш; Де Фрейтас Джермано, Джулиана; Уолдрон, Ричард Т.; Саадаейджахроми, Ханнане; Сун, Ян; Гулла, Аисте; Ву, Бечиен; Лугеа, Аурелия; Андрес, Аллен М.; Гайсано, Герберт Ю.; Готлиб, Роберта А.; Пандол, Стивен Дж. (2019). «Симвастатин индуцирует аутофагический поток для восстановления нарушенного церулеином слияния фагосом и лизосом при остром панкреатите». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1865 (11): 165530. doi : 10.1016/j.bbadis.2019.08.006 . PMID  31398467. S2CID  199519493.
  25. ^ Чон, Кристи Ю.; Пандол, Стивен Дж.; Ву, Бечиен; Кук-Винс, Гален; Готлиб, Роберта А.; Мерц, Ноэль Бэйри; Гудман, Марк Т. (2015). «Связь использования статинов после диагностики рака с выживаемостью пациентов с раком поджелудочной железы: анализ SEER-Medicare». ПЛОС ОДИН . 10 (4): e0121783. Бибкод : 2015PLoSO..1021783J. дои : 10.1371/journal.pone.0121783 . ПМЦ 4382214 . ПМИД  25830309. 
  26. ^ "Роберта А. Готлиб, доктор медицинских наук - ученые-биомедицины Pew" .
  27. ^ "Награды для женщин, которые имеют в виду бизнес" .
  28. ^ Участники. Макгроу-Хилл Образование. 2017.