Роксатидина ацетат

Химическое соединение

Роксатидина ацетат — специфический и конкурентный антагонист гистаминовых H2 _- рецепторов , который используется для лечения язвы желудка , синдрома Золлингера–Эллисона , эрозивного эзофагита , гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и гастрита . ^{[1] [2]}

Фармакодинамические исследования показали, что 150 мг ацетата роксатидина являются оптимальными для подавления секреции желудочной кислоты , и что однократная доза перед сном 150 мг была более эффективна, чем доза 75 мг два раза в день с точки зрения подавления ночной секреции кислоты. ^[1]

Он был запатентован в 1979 году и одобрен для медицинского применения в 1986 году. ^[3] Он доступен в таких странах, как Китай, Япония, Корея, Германия, Италия, Нидерланды, Греция и Южная Африка. ^[2]

Синтез

Синтез ThiemeChemDrug: ^[4] Патент: ^[5] Пересмотренные китайские протоколы: ^{[6] [7] [8] [9]}

Восстановительное аминирование между пиперидином [110-89-4] (1) и 3-гидроксибензальдегидом [100-83-4] (2) дает 3-(1-пиперидинилметил)фенол [73279-04-6] (3). Синтез эфира Уильяма с N-(3-бромпропил)фталимидом [5460-29-7] (4) дает PC12898565 (5). Снятие защиты WK с помощью гидразина дало (3-(1-пиперидинилметил)фенокси)пропиламин [73278-98-5] (6). Нагревание с гликолевой кислотой [79-14-1] (7) дало амид (8). Ацетилирование уксусным ангидридом завершило синтез (9).

Ссылки

1. Murdoch D, McTavish D (август 1991 г.). «Роксатидина ацетат. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и его терапевтический потенциал при язвенной болезни и связанных с ней расстройствах». Drugs . 42 (2): 240–260. doi :10.2165/00003495-199142020-00006. PMID  1717223. S2CID  46973503.
2. Бюро BioSpectrum 1 ноября 2012 г. Генетический препарат для лечения сердца компании Sinhuan получил разрешение на производство
3. Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 444. ISBN 9783527607495.
4. Кастер, Дж.; Серраделл, Миннесота; ТЗУ-0460. Наркотики Фут 1985, 10, 12, 995.
5. Кенью Сибата, еще 7 » », EP0024510 (1983 г., компания Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd.).
6. Чжан Ян и др. WO2019075976 (для компании Beijing Xuansheng Pharmaceutical Co Ltd).
7. Го Ронгьяо и Ван Сяофэн, CN107698538 (2018 г. — Inner Mongolia Jingdong Pharmaceutical Co Ltd).
8. 刘占滨 и др. CN102993121 (2013 г. — HARBIN PHARMACEUTICAL GROUP SANJING PHARMACEUTICAL CO Ltd).
9. Хэ Минжун, CN101717363 (2012 г., Jiangsu Baosheng Longcheng Pharmaceutical Co Ltd).