Свинцовое соединение ( / ˈ l iː d / , т.е. «ведущее» соединение, не путать с различными соединениями металлического элемента свинца ) при открытии лекарств — это химическое соединение , которое обладает фармакологической или биологической активностью, которая может быть терапевтически полезной. но, тем не менее, может иметь неоптимальную структуру, требующую модификации для лучшего соответствия цели; Свинцовые препараты открывают перспективу появления запасных соединений. Его химическая структура служит отправной точкой для химических модификаций с целью улучшения эффективности , селективности или фармакокинетических параметров. Кроме того, недавно изобретенные фармакологически активные фрагменты могут иметь плохое лекарственное сходство и могут потребовать химической модификации, чтобы стать достаточно подобными лекарственному средству для проведения биологических или клинических испытаний. [1]
Соединения свинца иногда называют кандидатами на развитие. [1] Это связано с тем, что открытие и выбор ведущих соединений происходит до доклинической и клинической разработки кандидата.
Прежде чем можно будет обнаружить свинцовые соединения, необходимо выбрать подходящую мишень для рационального дизайна лекарств на основе биологической достоверности или идентифицировать путем скрининга потенциальных свинцовых соединений по нескольким мишеням. [1] Библиотеки лекарств часто проверяются с помощью высокопроизводительного скрининга (активные соединения обозначаются как «хиты»), который позволяет проверять соединения на их способность ингибировать ( антагонист ) или стимулировать ( агонист ) интересующий рецептор, а также определять их селективность. для них. [1]
Соединение свинца может возникать из множества различных источников. Соединения свинца обнаруживаются путем характеристики натуральных продуктов , с использованием комбинаторной химии или путем молекулярного моделирования , как при рациональном дизайне лекарств . [2] Химические вещества, выявленные в результате высокопроизводительного скрининга как «удаленные», также могут стать соединениями свинца. [1] После того, как ведущее соединение выбрано, оно должно пройти оптимизацию, которая включает в себя придание ему большей «лекарственности». [1] Именно здесь вступает в игру правило пяти Липински , которое иногда также называют «правилом Pfizer» или просто «правилом пяти». [3] Необходимо принимать во внимание и другие факторы, такие как простота расширения производства химического вещества. [3]
{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )