Аллергический ринит , сезонный тип которого называется сенной лихорадкой , представляет собой тип воспаления в носу , который возникает, когда иммунная система чрезмерно реагирует на аллергены в воздухе. [6] Он классифицируется как реакция гиперчувствительности I типа . [8] Признаки и симптомы включают насморк или заложенность носа, чихание , красные, зудящие и слезящиеся глаза и отек вокруг глаз. [1] Жидкость из носа обычно прозрачная. [2] Симптомы часто появляются в течение нескольких минут после воздействия аллергена и могут повлиять на сон и способность работать или учиться. [2] [9] У некоторых людей симптомы могут развиваться только в определенное время года, часто в результате воздействия пыльцы . [3] Многие люди с аллергическим ринитом также страдают астмой , аллергическим конъюнктивитом или атопическим дерматитом . [2]
Аллергический ринит обычно вызывается аллергенами окружающей среды, такими как пыльца, шерсть домашних животных, пыль или плесень . [3] Наследственная генетика и воздействие окружающей среды способствуют развитию аллергии. [3] Выращивание на ферме и наличие нескольких братьев и сестер снижает этот риск. [2] Основной механизм включает антитела IgE , которые прикрепляются к аллергену и впоследствии приводят к высвобождению воспалительных химических веществ, таких как гистамин, из тучных клеток . [2] Он вызывает воспаление и зуд слизистых оболочек носа, глаз и горла, поскольку они работают над выбросом аллергена. [10] Диагноз обычно основывается на сочетании симптомов и кожной пробы или анализах крови на аллерген-специфические антитела IgE. [4] Однако эти тесты могут давать ложноположительные результаты. [4] Симптомы аллергии напоминают симптомы простуды ; однако они часто длятся более двух недель и, несмотря на общее название, обычно не включают лихорадку . [3]
Контакт с животными в раннем возрасте может снизить риск развития этих специфических аллергий. [3] Несколько различных типов лекарств уменьшают аллергические симптомы, включая назальные стероиды , интраназальные антигистаминные препараты, такие как олопатадин или азеластин , пероральные антигистаминные препараты 2-го поколения, такие как лоратадин , дезлоратадин , цетиризин или фексофенадин ; стабилизатор тучных клеток кромолин натрия и антагонисты лейкотриеновых рецепторов, такие как монтелукаст . [11] [5] Часто лекарства не полностью контролируют симптомы, и они также могут иметь побочные эффекты. [2] Воздействие на людей все больших и больших количеств аллергена, известное как иммунотерапия аллергенами , часто бывает эффективным и используется, когда методы лечения первой линии не справляются с симптомами. [6] Аллерген можно вводить в виде инъекции под кожу или в виде таблетки под язык. [6] Лечение обычно длится от трех до пяти лет, после чего эффект может быть продлен. [6]
Аллергический ринит — это тип аллергии , который поражает наибольшее количество людей. [12] В западных странах от него страдают от 10 до 30% людей в год. [2] [7] Чаще всего он встречается в возрасте от двадцати до сорока лет. [2] Первое точное описание принадлежит врачу X века Абу Бакру аль-Рази . [13] В 1859 году Чарльз Блэкли определил пыльцу как причину. [14] В 1906 году механизм был определен Клеменсом фон Пирке . [12] Связь с сеном возникла из-за ранней (и неверной) теории о том, что симптомы были вызваны запахом нового сена. [15] [16]
Характерные симптомы аллергического ринита: ринорея (избыточная носовая секреция), зуд , приступы чихания, заложенность носа и обструкция. [17] Характерные физические признаки включают отек конъюнктивы и эритему , отек века со складками Денни-Моргана , венозный застой нижнего века (кольца под глазами, известные как « аллергические синяки »), опухшие носовые раковины и выпот в среднем ухе. [18] Носовая эндоскопия может показать такие признаки, как бледные и рыхлые нижние раковины из-за отека слизистой оболочки, тягучая слизь по всей носовой полости и булыжная мостовая. [19] [20]
Также могут быть поведенческие признаки; для того, чтобы облегчить раздражение или выделение слизи, люди могут вытирать или тереть нос ладонью руки движением вверх: действие, известное как « носовой салют » или « аллергический салют ». Это может привести к образованию морщины, проходящей поперек носа (или над каждой ноздрей, если вытирать только одну сторону носа за раз), обычно называемой « поперечной носовой складкой », и может привести к постоянной физической деформации, если повторять это достаточно часто. [21]
Люди также могут обнаружить, что происходит перекрестная реакция . [22] Например, люди, страдающие аллергией на пыльцу березы, могут также обнаружить, что у них есть аллергическая реакция на кожуру яблок или картофеля. [23] Явным признаком этого является возникновение зуда в горле после употребления яблока или чихание при чистке картофеля или яблок. Это происходит из-за сходства белков пыльцы и пищи. [24] Существует много перекрестно реагирующих веществ. Сенная лихорадка не является истинной лихорадкой, то есть она не вызывает температуру тела при лихорадке выше 37,5–38,3 °C (99,5–100,9 °F). [ необходима цитата ]
Пыльца часто считается причиной аллергического ринита, поэтому его называют сенной лихорадкой (см. подраздел ниже).
Предрасполагающие факторы аллергического ринита включают экзему (атопический дерматит) и астму. Эти три состояния часто могут возникать вместе, что называется атопической триадой . [25] Кроме того, воздействие окружающей среды, такое как загрязнение воздуха и курение табака матерью, может увеличить вероятность развития аллергии у человека. [25]
Аллергический ринит, вызванный пыльцой определенных сезонных растений, обычно называют «сенной лихорадкой», поскольку она наиболее распространена в сезон сенокоса . Однако аллергический ринит может быть в течение всего года. Пыльца, вызывающая сенную лихорадку, различается у разных людей и в зависимости от региона; в целом, преобладающей причиной являются мелкие, едва заметные пыльцы ветроопыляемых растений . Изучение рассеивания этих биоаэрозолей называется аэробиологией . Пыльца растений, опыляемых насекомыми, слишком велика, чтобы оставаться в воздухе, и не представляет опасности. Примеры растений, обычно вызывающих сенную лихорадку, включают:
Аллергический ринит также может быть вызван аллергией на перуанский бальзам , который содержится в различных ароматизаторах и других продуктах. [27] [28] [29]
Предполагается, что причины и патогенез аллергического ринита зависят как от генетических, так и от экологических факторов, при этом многие недавние исследования были сосредоточены на конкретных локусах , которые могут быть потенциальными терапевтическими целями для этого заболевания. Исследования ассоциаций по всему геному (GWAS) выявили ряд различных локусов и генетических путей, которые, по-видимому, опосредуют реакцию организма на аллергены и способствуют развитию аллергического ринита, при этом некоторые из наиболее многообещающих результатов получены в исследованиях, включающих однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в гене интерлейкина-33 (IL-33). [30] [31] Белок IL-33, кодируемый геном IL-33, является частью семейства цитокинов интерлейкинов , которые взаимодействуют с клетками Т-хелперов 2 (Th2), особым типом Т-клеток . Клетки Th2 способствуют воспалительной реакции организма на аллергены, а специфические рецепторы ST2, также известные как IL1RL1 , на этих клетках связываются с лигандом белком IL-33. Было обнаружено, что этот сигнальный путь IL-33/ST2 является одним из основных генетических детерминант патогенеза бронхиальной астмы , и из-за патологической связи между астмой и ринитом экспериментальное внимание IL-33 теперь обращено на его роль в развитии аллергического ринита у людей и мышиных моделей . [32] Недавно было обнаружено, что у пациентов с аллергическим ринитом экспрессируются более высокие уровни IL-33 в их носовом эпителии и более высокая концентрация сыворотки ST2 в носовых ходах после воздействия пыльцы и других аллергенов, что указывает на то, что этот ген и связанный с ним рецептор экспрессируются с более высокой скоростью у пациентов с аллергическим ринитом. [33] В исследовании 2020 года, посвященном полиморфизмам гена IL-33 и их связи с аллергическим ринитом среди китайцев-хань, исследователи обнаружили, что пять однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) вносят особый вклад в патогенез аллергического ринита, причем три из этих пяти однонуклеотидных полиморфизмов ранее были идентифицированы как генетические детерминанты астмы. [34]
Другое исследование, сосредоточенное на детях ханьской народности, показало, что определенные однонуклеотидные полиморфизмы в гене нерецепторного белка тирозинфосфатазы 22 ( PTPN22 ) и гене цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 ( CTLA-4 ) могут быть связаны с детским аллергическим ринитом и аллергической астмой. [35] Кодируемый белок PTPN22, который в основном обнаруживается в лимфоидной ткани, действует как посттрансляционный регулятор, удаляя фосфатные группы из целевых белков. Важно отметить, что PTPN22 может влиять на фосфорилирование ответов Т-клеток и, таким образом, на последующую пролиферацию Т-клеток. Как упоминалось ранее, Т-клетки способствуют воспалительной реакции организма различными способами, поэтому любые изменения в структуре и функции клеток могут иметь потенциально пагубные последствия для воспалительной реакции организма на аллергены. На сегодняшний день было обнаружено, что один однонуклеотидный полиморфизм в гене PTPN22 в значительной степени связан с началом аллергического ринита у детей. С другой стороны, CTLA-4 — это белок иммунной контрольной точки, который помогает опосредовать и контролировать иммунный ответ организма для предотвращения чрезмерной активации. Он экспрессируется только в Т-клетках как гликопротеин для семейства белков иммуноглобулинов (Ig) , также известных как антитела . Было обнаружено два SNP в CTLA-4, которые, как было обнаружено, в значительной степени связаны с детским аллергическим ринитом. Оба SNP, скорее всего, влияют на форму и функцию связанного белка, заставляя организм проявлять сверхактивный иммунный ответ на представленный аллерген. Полиморфизмы в обоих генах только начинают изучаться, поэтому необходимы дополнительные исследования для определения тяжести воздействия полиморфизмов в соответствующих генах. [ необходима цитата ]
Наконец, эпигенетические изменения и ассоциации представляют особый интерес для изучения и окончательного лечения аллергического ринита. В частности, предполагается , что микроРНК (миРНК) играют важнейшую роль в патогенезе аллергического ринита из-за посттранскрипционной регуляции и подавления трансляции в их комплементе мРНК. Было обнаружено, что как микроРНК, так и их общие переносчики экзосом играют роль в иммунных и воспалительных реакциях организма на аллергены. микроРНК размещаются и упаковываются внутри экзосом до тех пор, пока они не будут готовы к высвобождению в ту часть клетки, в которой они закодированы для пребывания и действия. Подавление трансляции белков может в конечном итоге подавить части иммунных и воспалительных реакций организма, тем самым способствуя патогенезу аллергического ринита и других аутоиммунных заболеваний. Существует множество микроРНК, которые многими исследователями считаются потенциальными терапевтическими мишенями для лечения аллергического ринита, при этом наиболее изученными являются miR-133, miR-155, miR-205, miR-498 и let-7e. [31] [36] [37] [38]
Патофизиология аллергического ринита включает в себя Th2-хелперные Т-клетки и воспаление, опосредованное IgE, с чрезмерно активной функцией адаптивной и врожденной иммунной системы. [11] Процесс начинается, когда аэроаллерген проникает через барьер слизистой оболочки носа . Этот барьер может быть более проницаемым у восприимчивых людей. Затем аллерген поглощается антигенпрезентирующей клеткой (APC) (например, дендритной клеткой ). [11] Затем APC представляет антиген наивной CD4+ хелперной Т-клетке, стимулируя ее дифференциацию в Th2-хелперную Т-клетку. Затем Th2-хелперная Т-клетка секретирует воспалительные цитокины, включая IL-4 , IL-5 , IL-13 , IL-14 и IL-31 . Эти воспалительные цитокины стимулируют В-клетки дифференцироваться в плазматические клетки и высвобождать аллерген-специфические иммуноглобулины IgE. [11] Иммуноглобулины IgE прикрепляются к тучным клеткам . Воспалительные цитокины также привлекают в эту область воспалительные клетки, такие как базофилы , эозинофилы и фибробласты . [11] Теперь человек сенсибилизирован, и при повторном воздействии аллергена тучные клетки с аллерген-специфическим IgE связывают аллергены и высвобождают воспалительные молекулы, включая гистамин , лейкотриены , фактор активации тромбоцитов , простагландины и тромбоксан, при этом местные эффекты этих воспалительных молекул оказываются на кровеносные сосуды (расширение), слизистые железы (выделяют слизь) и чувствительные нервы (активация), что приводит к клиническим признакам и симптомам аллергического ринита. [11]
Нарушение эпителиального барьера слизистой оболочки носа может также привести к высвобождению аларминов (тип молекулы, ассоциированной с повреждением молекулярных структур (DAMP)), таких как тимический стромальный лимфопоэтин , IL-25 и IL-33 , которые активируют врожденные лимфоидные клетки группы 2 ( ILC2 ), которые затем также высвобождают воспалительные цитокины, что приводит к активации иммунных клеток. [11]
Тестирование на аллергию может выявить специфические аллергены, к которым человек чувствителен. Кожное тестирование является наиболее распространенным методом тестирования на аллергию. [39] [ неудачная проверка ] Это может включать в себя патч-тест для определения того, вызывает ли ринит определенное вещество, или внутрикожный, царапающий или другой тест. Реже предполагаемый аллерген растворяется и капается на нижнее веко в качестве средства тестирования на аллергию. Этот тест должен проводить только врач, так как он может быть вредным, если сделан неправильно. У некоторых людей, которые не могут пройти кожное тестирование (по определению врача), анализ крови RAST может быть полезен для определения специфической чувствительности к аллергену. Периферическая эозинофилия может быть обнаружена в дифференциальном подсчете лейкоцитов. [ необходима цитата ]
Тестирование на аллергию не является окончательным. Иногда эти тесты могут показывать положительные результаты для определенных аллергенов, которые на самом деле не вызывают симптомов, и также не могут обнаружить аллергены, которые действительно вызывают симптомы у человека. Внутрикожный тест на аллергию более чувствителен, чем кожный прик-тест, но также чаще оказывается положительным у людей, у которых нет симптомов на этот аллерген. [40]
Даже если у человека отрицательные результаты кожных, внутрикожных и анализов крови на аллергию, у него все равно может быть аллергический ринит из-за местной аллергии в носу. Это называется местным аллергическим ринитом. [41] Для диагностики местного аллергического ринита необходимо специализированное тестирование. [42]
Аллергический ринит может быть сезонным, круглогодичным или эпизодическим. [9] Сезонный аллергический ринит возникает, в частности, во время сезона цветения. Обычно он развивается только после 6 лет. Круглогодичный аллергический ринит возникает в течение всего года. Этот тип аллергического ринита обычно наблюдается у детей младшего возраста. [43]
Аллергический ринит также можно классифицировать как слабо-интермиттирующий, умеренно-тяжелый интермиттирующий, умеренно-персистирующий и умеренно-тяжелый персистирующий. Интермиттирующий — это когда симптомы возникают <4 дней в неделю или <4 последовательных недель. Персистирующий — это когда симптомы возникают >4 дней в неделю и >4 последовательных недель. Симптомы считаются легкими при нормальном сне, без нарушения повседневной деятельности, без нарушения работы или учебы, и если симптомы не беспокоят. Тяжелые симптомы приводят к нарушению сна, нарушению повседневной деятельности и нарушению учебы или работы. [44]
Локальный аллергический ринит — это аллергическая реакция в носу на аллерген, без системной аллергии. Поэтому кожные пробы и анализы крови на аллергию отрицательны, но в носу вырабатываются антитела IgE , которые реагируют на определенный аллерген . Внутрикожные кожные пробы также могут быть отрицательными. [42]
Симптомы местного аллергического ринита такие же, как и симптомы аллергического ринита, включая симптомы в глазах. Так же, как и при аллергическом рините, люди могут иметь как сезонный, так и круглогодичный местный аллергический ринит. Симптомы местного аллергического ринита могут быть легкими, умеренными или тяжелыми. Местный аллергический ринит связан с конъюнктивитом и астмой . [42]
В одном исследовании около 25% людей с ринитом имели местный аллергический ринит. [45] В нескольких исследованиях было обнаружено , что более 40% людей с диагнозом неаллергический ринит на самом деле имели местный аллергический ринит. [41] Было обнаружено, что стероидные назальные спреи и пероральные антигистаминные препараты эффективны при местном аллергическом рините. [42]
По состоянию на 2014 год местный аллергический ринит в основном исследовался в Европе; в Соединенных Штатах назальные провокационные тесты, необходимые для диагностики этого состояния, не были широко доступны. [46] : 617
Профилактика часто фокусируется на избегании определенных аллергенов, которые вызывают симптомы у человека. Эти методы включают в себя отсутствие домашних животных, ковров или мягкой мебели в доме и поддержание дома в сухости. [47] Специальные противоаллергенные чехлы на молнии для предметов домашнего обихода, таких как подушки и матрасы, также доказали свою эффективность в профилактике аллергии на пылевых клещей. [39]
Исследования показали, что взросление на ферме и наличие большого количества старших братьев и сестер может снизить риск развития аллергического ринита у человека. [2]
Исследования среди маленьких детей показали, что риск аллергического ринита выше у тех, кто в раннем возрасте подвергался воздействию пищевых продуктов или смесей или подвергался интенсивному курению сигарет в течение первого года жизни. [48] [49]
Целью лечения ринита является предотвращение или уменьшение симптомов, вызванных воспалением пораженных тканей. Эффективные меры включают избегание аллергена. [17] Интраназальные кортикостероиды являются предпочтительным медицинским лечением при постоянных симптомах, с другими вариантами, если это неэффективно. [17] Терапия второй линии включает антигистаминные препараты , сосудосуживающие средства , кромолин , антагонисты лейкотриеновых рецепторов и промывание носа . [17] Антигистаминные препараты через рот подходят для периодического использования при легких прерывистых симптомах. [17] Противоклещевые покрытия, воздушные фильтры и отказ от определенных продуктов в детстве не имеют доказательств, подтверждающих их эффективность. [17]
Антигистаминные препараты можно принимать перорально и через нос для контроля таких симптомов, как чихание, ринорея, зуд и конъюнктивит. [ необходима цитата ] [50]
Лучше всего принимать пероральные антигистаминные препараты до воздействия, особенно при сезонном аллергическом рините. В случае назальных антигистаминных препаратов, таких как азеластин антигистаминный назальный спрей , облегчение симптомов наступает в течение 15 минут, что позволяет более быстро подходить к дозировке «по мере необходимости». Недостаточно доказательств эффективности антигистаминных препаратов в качестве дополнительной терапии с назальными стероидами при лечении прерывистого или постоянного аллергического ринита у детей, поэтому необходимо учитывать их побочные эффекты и дополнительные расходы. [51]
Офтальмологические антигистаминные препараты (такие как азеластин в форме глазных капель и кетотифен ) используются при конъюнктивите, тогда как интраназальные формы используются в основном при чихании, ринорее и зуде в носу. [52]
Антигистаминные препараты могут иметь нежелательные побочные эффекты, наиболее заметным из которых является сонливость в случае пероральных антигистаминных таблеток. Антигистаминные препараты первого поколения, такие как дифенгидрамин, вызывают сонливость, в то время как антигистаминные препараты второго и третьего поколения, такие как фексофенадин и лоратадин, вызывают ее реже. [52] [53]
Псевдоэфедрин также показан при вазомоторном рините. Он используется только при заложенности носа и может использоваться с антигистаминными препаратами. В Соединенных Штатах оральные деконгестанты, содержащие псевдоэфедрин, должны приобретаться в аптеке, чтобы предотвратить производство метамфетамина. [52] Дезлоратадин/псевдоэфедрин также может использоваться при этом состоянии [ необходима цитата ]
Интраназальные кортикостероиды используются для контроля симптомов, связанных с чиханием, ринореей, зудом и заложенностью носа. [25] Стероидные назальные спреи эффективны и безопасны и могут быть эффективны без пероральных антигистаминных препаратов. Они действуют в течение нескольких дней, поэтому их следует принимать непрерывно в течение нескольких недель, поскольку их терапевтический эффект со временем нарастает. [ необходима цитата ]
В 2013 году исследование сравнило эффективность назального спрея мометазона фуроата с пероральными таблетками бетаметазона для лечения людей с сезонным аллергическим ринитом и обнаружило, что оба препарата оказывают практически одинаковое воздействие на назальные симптомы у людей. [54]
Системные стероиды , такие как таблетки преднизона и внутримышечные инъекции триамцинолона ацетонида или глюкокортикоидов (например, бетаметазона ), эффективны для уменьшения воспаления носа, [ необходима ссылка ] , но их использование ограничено короткой продолжительностью эффекта и побочными эффектами длительной стероидной терапии. [55]
Другие меры, которые могут быть использованы во второй линии, включают: сосудосуживающие средства , кромолин , антагонисты лейкотриеновых рецепторов и немедикаментозные методы лечения, такие как промывание носа . [17]
Местные сосудосуживающие средства также могут быть полезны для уменьшения таких симптомов, как заложенность носа, но их не следует использовать в течение длительного времени, так как прекращение их использования после длительного использования может привести к рецидиву заложенности носа, называемому медикаментозным ринитом . [ необходима цитата ]
При ночных симптомах интраназальные кортикостероиды можно комбинировать с оксиметазолином на ночь , адренергическим альфа-агонистом или антигистаминным назальным спреем без риска развития медикаментозного ринита. [56]
Промывание носа солевым раствором (практика, при которой соленая вода вливается в ноздри) может быть полезным как для взрослых, так и для детей, облегчая симптомы аллергического ринита, и маловероятно, что оно будет связано с побочными эффектами. [57]
Аллерген-иммунотерапия, также называемая десенсибилизацией, лечение включает введение доз аллергенов для того, чтобы приучить организм к веществам, которые обычно безвредны (пыльца, клещи домашней пыли ), тем самым вызывая специфическую долгосрочную толерантность. [58] Аллерген-иммунотерапия является единственным лечением, которое изменяет механизм заболевания. [59] Иммунотерапия может вводиться перорально (в виде сублингвальных таблеток или сублингвальных капель) или путем инъекций под кожу (подкожно). Подкожная иммунотерапия является наиболее распространенной формой и имеет наибольшее количество доказательств, подтверждающих ее эффективность. [60]
Не существует форм комплементарной или альтернативной медицины, которые были бы научно обоснованы при аллергическом рините. [39] Терапевтическая эффективность альтернативных методов лечения, таких как иглоукалывание и гомеопатия , не подтверждается имеющимися доказательствами. [61] [62] Хотя некоторые доказательства показывают, что иглоукалывание эффективно при рините, особенно при воздействии на акупунктурную точку клиновидно-небного ганглия, эти испытания все еще ограничены. [63] В целом, качество доказательств для комплементарной альтернативной медицины недостаточно сильное, чтобы быть рекомендованным Американской академией аллергии, астмы и иммунологии . [39] [64]
Аллергический ринит — это тип аллергии , который поражает наибольшее количество людей. [12] В западных странах от него страдают от 10 до 30 процентов людей в год. [2] Чаще всего он встречается в возрасте от двадцати до сорока лет. [2]
Первое точное описание принадлежит врачу X века Разесу . [13] Пыльца была идентифицирована как причина в 1859 году Чарльзом Блэкли . [14] В 1906 году механизм был определен Клеменсом фон Пирке . [12] Связь с сеном возникла из-за ранней (и неверной) теории о том, что симптомы были вызваны запахом нового сена. [15] [16] Хотя запах сам по себе не имеет значения, корреляция с сеном подтверждается, поскольку пик сезона заготовки сена совпадает с пиком сезона пыльцы, а работа по заготовке сена ставит людей в тесный контакт с сезонными аллергенами.
касается того, что называется возбуждающей причиной заболевания, то с тех пор, как внимание общественности было обращено на эту тему, широко распространилась идея, что она вызывается выделениями из нового сена, и поэтому она получила популярное название сенной лихорадки. [...] выделения из сена не имеют никакой связи с болезнью.