Синдром Гарднера (также известный как синдром Гарднера , семейный полипоз толстой кишки [1] или семейный колоректальный полипоз [2] ) представляет собой подтип семейного аденоматозного полипоза (САП). Синдром Гарднера — аутосомно -доминантная форма полипоза , характеризующаяся наличием множественных полипов в толстой кишке вместе с опухолями за ее пределами. [3] Внеободочные опухоли могут включать остеомы черепа, рак щитовидной железы , эпидермоидные кисты , фибромы , [4] , а также возникновение десмоидных опухолей примерно у 15% больных.
Десмоидные опухоли — это фиброзные опухоли, которые обычно возникают в тканях, покрывающих кишечник, и могут быть спровоцированы хирургическим вмешательством по удалению толстой кишки. Бесчисленные полипы в толстой кишке предрасполагают к развитию рака толстой кишки ; если толстая кишка не удалена, вероятность рака толстой кишки считается очень значительной. Полипы также могут расти в желудке, двенадцатиперстной кишке , селезенке , почках , печени , брыжейке и тонкой кишке. В небольшом количестве случаев полипы появлялись и в мозжечке . Рак, связанный с синдромом Гарднера, обычно поражает щитовидную железу , печень и почки. Количество полипов увеличивается с возрастом, и в толстой кишке могут развиваться сотни и тысячи полипов.
Синдром был впервые описан в 1951 году. [5] В настоящее время лечения не существует, а в более поздних формах он считается неизлечимым диагнозом с ожидаемой продолжительностью жизни 35–45 лет; Лечением являются хирургическое вмешательство и паллиативная помощь , хотя некоторые виды химиотерапии применялись с ограниченным успехом. [6]
Синдром Гарднера вызван мутацией аденоматозного полипоза кишечной палочки (ген APC), расположенного в хромосоме 5q21 (полоса q21 на хромосоме 5). [3] Этот ген также является мутантным при семейном аденоматозном полипозе (САП), более распространенном заболевании, которое также предрасполагает к раку толстой кишки. Нюансы в понимании генетики привели к тому, что некоторые расстройства были разделены на несколько единиц, а другие слились в одно генетическое состояние. На протяжении большей части второй половины 20-го века синдром Гарднера был объединен с САП и теперь считается просто фенотипическим подтипом САП. [7] САП определяется развитием сотен или тысяч полипов в толстой кишке. Синдром Гарднера выделяют в качестве подтипа, поскольку, помимо полипов толстой кишки, существуют также внетолстые новообразования (как злокачественные, так и доброкачественные). [8] Существует множество терминов, используемых для описания «состояния полипоза, связанного с APC», включая FAP, ослабленный FAP, синдром Гарднера, синдром Тюрко, а также аденокарциному желудка и проксимальный полипоз желудка (GAPPS). Существует тенденция к отказу от использования терминов «синдром Гарднера» или «синдром Тюрко», поскольку оба они являются частью спектра FAP. Синдром Гарднера и синдром Тюрко рассматриваются в первую очередь из-за исторического интереса. [9]
Синдром Гарднера наследуется по аутосомно-доминантному типу. [3] Обычно синдром Гарднера наблюдается у одного из родителей. Каждый из их детей, как мужского, так и женского пола, подвергается 50% риску унаследовать ген синдрома Гарднера. [ нужна цитата ]
Синдром Гарднера состоит из аденоматозных полипов желудочно -кишечного тракта , фибром Гарднера , десмоидных опухолей, остеом, эпидермоидных кист, липом, аномалий развития зубов и периампулярных карцином . Частота синдрома составляет 1:14 025 при равном распределении по полу. Он определяется аутосомно-доминантным геном семейного полипоза coli (APC) на хромосоме 5 . [5] [10]
Синдром Гарднера можно идентифицировать на основании данных полости рта, включая множественные ретенированные и сверхкомплектные зубы , множественные остеомы челюстей, придающие челюстям вид «ваты», а также множественные одонтомы , врожденную гипертрофию пигментного эпителия сетчатки (CHRPE), помимо множественных аденоматозных полипов толстой кишки. Синдром Гарднера также связан с семейным аденоматозным полипозом и может проявляться агрессивным фиброматозом (десмоидными опухолями) забрюшинного пространства. [11]
Десмоидные опухоли чаще всего возникают из апоневроза прямой мышцы живота у повторнородящих женщин. Экстраабдоминальная форма встречается редко, десмоид молочной железы может возникать в молочной железе или являться продолжением поражения мышц грудной стенки. Частота десмоидных опухолей молочной железы составляет менее 0,2% от первичных новообразований молочной железы. Частота синдрома Гарднера колеблется от 4% до 17%. Было показано, что десмоидные опухоли, связанные с синдромом Гарднера, имеют изменение пути β-катенина и чрезмерную экспрессию β-катенина. [5]
Лекарства от синдрома Гарднера не существует. Лечение направлено на облегчение симптомов и снижение риска развития рака. Лечение десмоидных опухолей может включать хирургическое вмешательство, применение НПВП, антиэстрогенных препаратов, лучевую терапию и химиотерапию. [6]
Синдром назван в честь Элдона Дж. Гарднера (1909–1989), американского генетика, который впервые описал его в 1951 году. [12]
{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка ){{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка )