Синдром Лоеса–Дитца ( СДЛ ) — это аутосомно-доминантное генетическое заболевание соединительной ткани . Он имеет черты, схожие с синдромом Марфана и синдромом Элерса–Данлоса . [3] [4] [5] Заболевание характеризуется аневризмами в аорте , часто у детей, и аорта может также подвергаться внезапному расслоению в ослабленных слоях стенки аорты. Аневризмы и расслоения также могут возникать в артериях, отличных от аорты. Поскольку аневризмы у детей, как правило, рано разрываются, дети подвергаются большему риску смерти, если синдром не выявлен. Операция по восстановлению аневризмы аорты имеет важное значение для лечения.
Существует пять типов синдрома, обозначенных как типы I–V, вызванные мутациями в TGFBR1 , TGFBR2 , SMAD3 , TGFB2 и TGFB3 соответственно. Эти пять генов, кодирующих трансформирующие факторы роста, играют роль в клеточной сигнализации , которая способствует росту и развитию тканей организма . Мутации этих генов вызывают выработку белков без функции. Клетки кожи у людей с синдромом Лоеса–Дитца не способны вырабатывать коллаген, белок, который позволяет клеткам кожи быть прочными и эластичными. Это делает этих людей восприимчивыми к различным разрывам кожи, таким как грыжи. Хотя расстройство имеет аутосомный тип наследования , это расстройство является результатом новой мутации гена в 75% случаев и встречается у людей, у которых в семье не было истории этого расстройства. В других случаях оно наследуется от одного пораженного родителя. [6]
Синдром Лойса–Дитца был выявлен и охарактеризован детскими генетиками Бартом Лойсом и Гарри «Хэлом» Дитцем в Университете Джонса Хопкинса в 2005 году.
Существует значительная изменчивость фенотипа синдрома Лоеса-Дитца, от легких черт до тяжелых системных аномалий. Первичными проявлениями синдрома Лоеса-Дитца являются артериальная извилистость (извилистый ход кровеносных сосудов), широко расставленные глаза ( гипертелоризм ), широкий или расщепленный язычок и аневризмы в корне аорты. Другие признаки могут включать расщелину неба и сине-серый вид белка глаза. Пороки сердца и косолапость могут быть отмечены при рождении. [7]
Проявления синдромов Лоеса-Дитца и Марфана частично совпадают, включая повышенный риск аневризмы восходящей аорты и расслоения аорты , аномально длинные конечности и пальцы, а также дуральную эктазию (постепенное растяжение и ослабление твердой мозговой оболочки , которое может вызывать боли в животе и ногах). Обнаружения гипертелоризма (широко расставленные глаза), раздвоенного или расщепленного язычка и такие кожные проявления, как легкое образование синяков или аномальные рубцы, могут отличать синдром Лоеса-Дитца от синдрома Марфана. [ необходима цитата ]
У пораженных людей часто развиваются проблемы, связанные с иммунной системой, такие как аллергия на пищу, астма, сенная лихорадка и воспалительные заболевания, такие как экзема или воспалительное заболевание кишечника. [ необходима цитата ]
Признаки синдрома Лоеса-Дитца могут включать: [ необходима цитата ]
Было выявлено несколько генетических причин синдрома Лоеса-Дитца. Мутация de novo в TGFB3 , лиганде пути TGF β, была выявлена у человека с синдромом, проявляющим частично перекрывающиеся симптомы синдрома Марфана и синдрома Лоеса-Дитца. [8]
Диагностика включает рассмотрение физических особенностей и генетического тестирования. Наличие расщепленного язычка является отличительной чертой от синдрома Марфана, а также тяжесть пороков сердца. У пациентов с синдромом Лоеса-Дитца наблюдается более тяжелое поражение сердца, и им рекомендуется лечить увеличенную аорту раньше из-за повышенного риска раннего разрыва у пациентов с синдромом Лоеса-Дитца. Поскольку у разных людей проявляются разные комбинации симптомов, а синдром был впервые выявлен в 2005 году, многие врачи могут не знать о его существовании. [ необходима цитата ]
Поскольку не существует известного лечения, синдром Лоеса–Дитца является пожизненным заболеванием. Из-за высокого риска смерти от разрыва аневризмы аорты, пациенты должны находиться под пристальным наблюдением для контроля образования аневризмы, которую затем можно исправить с помощью сосудистой хирургии . Предыдущие исследования на лабораторных мышах показали, что антагонист рецепторов ангиотензина II лозартан , который, по-видимому, блокирует активность TGF-бета, может замедлить или остановить образование аневризм аорты при синдроме Марфана. В настоящее время проводится крупное клиническое исследование, спонсируемое Национальными институтами здравоохранения, с целью изучения использования лозартана для предотвращения аневризм у пациентов с синдромом Марфана. Как синдром Марфана, так и синдром Лоеса–Дитца связаны с усилением сигнализации TGF-бета в стенке сосуда. Поэтому лозартан также является перспективным средством лечения синдрома Лоеса–Дитца. У тех пациентов, у которых лозартан не останавливает рост аорты, ирбесартан, как было показано, эффективен и в настоящее время также изучается и назначается некоторым пациентам с этим заболеванием. [ необходима цитата ]
Если присутствует повышенная частота сердечных сокращений, иногда назначают кардиоселективный бета-1-блокатор с лозартаном или без него, чтобы снизить частоту сердечных сокращений, чтобы предотвратить любое дополнительное давление на ткань аорты. Аналогичным образом, интенсивная физическая активность не рекомендуется пациентам, особенно поднятие тяжестей и контактные виды спорта. [9]
Частота возникновения синдрома Лоеса-Дитца неизвестна, однако наиболее распространенными, по-видимому, являются типы 1 и 2. [6]