Синдром Ней–Лаксова

Бэбиграмма мертворожденного ребенка с синдромом Ней-Лаксова (тот же случай) ^[1]

Синдром Ней-Лаксовой (NLS, также известный как синдром Ней ; синдром Ней-Повысиловой ; или дефицит 3-фосфоглицератдегидрогеназы , неонатальная форма) ^[2] является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, характеризующимся тяжелой задержкой внутриутробного развития и множественными врожденными пороками развития . Синдром Ней-Лаксовой является очень тяжелым заболеванием, приводящим к мертворождению или смерти вскоре после рождения. Впервые он был описан доктором Ричардом Ноем в 1971 году ^[3] и доктором Ренатой Лаксовой в 1972 году ^[4] как летальное заболевание у братьев и сестер с множественными пороками развития. Синдром Ней-Лаксовой является чрезвычайно редким заболеванием, в медицинской литературе описано менее 100 случаев.

Признаки и симптомы

Синдром Ней-Лаксовой проявляется тяжелыми пороками развития, приводящими к пренатальной или неонатальной смерти. Обычно NLS включает характерные черты лица, снижение двигательной активности плода и аномалии кожи. ^[5] Плоды или новорожденные с синдромом Ней-Лаксовой имеют типичные характеристики лица, которые включают проптоз (выпученные глаза) с пороками развития век, пороками развития носа, круглым и открытым ртом, микрогнатией (маленькой челюстью) и низко посаженными или деформированными ушами. Могут присутствовать дополнительные пороки развития лица, такие как заячья губа или волчья пасть . Пороки развития конечностей являются распространенными и включают пальцы ( синдактилия ), руки или ноги. Кроме того, часто присутствуют отек и деформации сгибания. Другими признаками NLS являются тяжелая задержка внутриутробного роста , аномалии кожи ( ихтиоз и гиперкератоз ) и снижение подвижности. Пороки развития центральной нервной системы встречаются часто и могут включать микроцефалию , лиссэнцефалию или микрогирию , гипоплазию мозжечка и агенезию мозолистого тела . Могут также присутствовать другие пороки развития, такие как дефекты нервной трубки . ^{[ необходима цитата ]}

Генетика

Синдром Ней-Лаксовой — это гетерогенное метаболическое расстройство, вызванное гомозиготными или сложными гетерозиготными мутациями в одном из трех генов: PHGDH , PSAT1 и PSPH^[6]^[7] Эти гены участвуют в пути биосинтеза серина и необходимы для пролиферации клеток . Мутации во всех трех генах ранее были идентифицированы как причина синдромов дефицита серина. Хотя между NLS и этими нейрометаболическими расстройствами есть некоторое клиническое совпадение, фенотип при других расстройствах дефицита серина выражен слабее.

Диагноз

Диагноз обычно основывается на клинических признаках, присутствующих при рождении. Ультразвуковое исследование во втором триместре может показать аномалии, связанные с NLS, включая многоводие , задержку внутриутробного развития , микроцефалию , экзофтальм и снижение подвижности плода. ^{[ необходима цитата ]}

Уход

Добавление серина и глицина показало предварительные преимущества у людей с дефектами биосинтеза серина и более легкими формами NLS. ^[8]

Прогноз

Прогноз неблагоприятный; пораженные люди либо рождаются мертвыми , либо умирают вскоре после рождения. Самая длинная выживаемость, описанная в литературе, составляет 134 дня. ^{[ необходима цитата ]} Этот синдром передается как аутосомно-рецессивное заболевание, и существует риск рецидива в 25% при будущих беременностях.

Ссылки

^ ab Aslan H, Gul A, Polat I, Mutaf C, Agar M, Ceylan Y (2002). «Пренатальная диагностика синдрома Ней-Лаксова: отчет о случае». BMC Pregnancy and Childbirth . 2 (1): 1. doi : 10.1186 /1471-2393-2-1 . PMC 88995. PMID 11895570.
^ Синдром Ней–Лаксовой
^ Neu, Richard L.; Kajii, Tadashi; Gardner, Lytt I.; Nagyfy, Stephen F.; King, Saddie (1 марта 1971 г.). «Смертельный синдром микроцефалии с множественными врожденными аномалиями у трех братьев и сестер». Pediatrics . 47 (3): 610–612. doi :10.1542/peds.47.3.610. PMID 5547878. S2CID 35328752.
^ Лаксова, Рената; Охара, ПТ; Тимоти, ДЖАД (март 1972 г.). «Еще один пример летального аутосомно-рецессивного состояния у сибсов». Журнал исследований интеллектуальной инвалидности . 16 (1–2): 139–143. doi :10.1111/j.1365-2788.1972.tb01585.x. PMID 4671862.
^ Manning, Melanie; Cunniff, Christopher M; Colby, Christopher E; Yasser, Y El-Sayed; Hoyme, H Eugene (март 2004 г.). «Синдром Ней–Лаксова: подробные данные пренатальной диагностики и посмертного вскрытия, а также обзор литературы». American Journal of Medical Genetics Часть A. 125A ( 3): 240–249. doi :10.1002/ajmg.a.20467. PMID 14994231. S2CID 24790998.
^ Шахин, Ранад; Рахбини, Зухайр; Альхашем, Амаль; Факеих, Эйсса; Чжао, Ци; Сюн, Юн; Альмоишир, Агаадир; Аль-Каттан, Сара М.; Алмадани, Халима А.; Аль-Онази, Нуфа; Аль-Бакави, Бади С.; Салех, Мохаммед Али; Алкурая, Фоузан С. (июнь 2014 г.). «Синдром Неу-Лаховой, врожденная ошибка метаболизма серина, вызванная мутациями в PHGDH». Американский журнал генетики человека . 94 (6): 898–904. дои : 10.1016/j.ajhg.2014.04.015. ПМЦ 4121479 . PMID 24836451.
^ Акуна-Идальго, Росио; Шанце, Д.; Кариминежад, А.; Нордгрен, А.; Кариминежад, Миннесота; Коннер, П.; Григелиониене, Г.; Нильссон, Д.; Норденшельд, М.; Веделл, А.; Фрейер, К.; Вреденберг, А.; Вечорек, Д.; Гиллессен-Кесбах, Г.; Кайсерили, Х.; Эльджиоглу, Н.; Гадери-Сохи, С.; Гударзи, П.; Сетаеш, Х.; ван де Ворст, М.; Стихаувер, М.; Пфундт, Р.; Крабихлер, Б.; Карри, К.; Маккензи, Миннесота; Бойкот, КМ; Гилиссен, К.; Янеке, Арканзас; Хойшен, А.; Зенкер, М. (сентябрь 2014 г.). «Синдром Ней-Лаксова — гетерогенное метаболическое расстройство, вызванное дефектами ферментов пути биосинтеза L-серина». Американский журнал генетики человека . 95 (3): 285–293. doi : 10.1016/j.ajhg.2014.07.012. PMC 4157144. PMID 25152457 .
^ Харт, Клэр Э.; Раса, Валери; Ашури, Юнес; Вайам, Эльза; Шаррард, Марк; Олпин, Саймон Э.; Уоткинсон, Дженнифер; Бонэм, Джеймс Р.; Якен, Яак; Маттейс, Герт; Ван Шафтинген, Эмиль (2007). «Дефицит фосфосеринаминотрансферазы: новое нарушение пути биосинтеза серина». Американский журнал генетики человека . 80 (5): 931–937. дои : 10.1086/517888. ISSN 0002-9297. ПМЦ 1852735 . ПМИД 17436247.