Синдром дефицита эссенциального модулятора ядерного фактора каппа B (NEMO) — редкий тип первичного иммунодефицита , который имеет весьма изменчивый набор симптомов и прогнозов. Он в основном поражает кожу и иммунную систему, но может поражать все части тела, включая легкие , мочевыводящие пути и желудочно-кишечный тракт . [1] Это моногенетическое заболевание, вызванное мутацией в гене IKBKG (IKKγ, также известный как эссенциальный модулятор NF-κB или NEMO). NEMO — это белок-модулятор в комплексе ингибитора IKK, который при активации фосфорилирует ингибитор факторов транскрипции NF-κB, обеспечивая транслокацию факторов транскрипции в ядро.
Связь между мутациями IKBKG и дефицитом NEMO была выявлена в 1999 году. IKBKG расположен на Х-хромосоме и сцеплен с Х-хромосомой, поэтому это заболевание преимущественно поражает мужчин, однако женщины могут быть генетическими носителями определенных типов мутаций. [2] Другие формы синдрома, включающие пути, связанные с NEMO, могут передаваться от родителя к ребенку аутосомно-доминантным способом — это означает, что ребенку достаточно унаследовать дефектный ген только от одного родителя, чтобы развить это состояние. Этот аутосомно-доминантный тип синдрома дефицита NEMO может поражать как мальчиков, так и девочек. [3]
Синдром дефицита NEMO может проявляться как недержание пигмента или эктодермальная дисплазия в зависимости от типа присутствующей генетической мутации, например, если мутация приводит к полной потере функции гена или к точечной мутации .
Аморфные генетические мутации в гене IKBKG , которые приводят к потере функции гена, обычно проявляются как incontinentia pigmenti (IP). [4] Поскольку потеря функции NEMO летальна, только гетерозиготные женщины или мужчины с кариотипом XXY или мозаицизмом для этого гена выживают и проявляют симптомы incontinetia pigmenti, такие как поражения кожи и аномалии волос, зубов и ногтей. Существует множество мутаций, которые могут вызывать симптомы IP. Однако все они связаны с делецией экзонов в гене IKBKG . [5]
Гипоморфные генетические мутации в гене IKBKG , приводящие к частичной потере функции гена, вызывают начало ангидротической эктодермальной дисплазии с иммунодефицитом (EDA-IP). [4] Отсутствие NEMO приводит к снижению уровня транслокации фактора транскрипции NF-κB и транскрипции гена, что, в свою очередь, приводит к низкому уровню продукции иммуноглобулина. Поскольку транслокация NF-κB не может происходить без надлежащей функции NEMO, клеточный сигнальный ответ на иммунные медиаторы, такие как IL-1β, IL-18 и LPS, неэффективен, что приводит к нарушению иммунного ответа на различные формы бактериальных инфекций.
Первоначально синдром дефицита NEMO считался комбинацией эктодермальной дисплазии (ЭД) и недостатка иммунной функции, [6] , но теперь считается более сложным заболеванием. Синдром дефицита NEMO может проявляться в форме нескольких различных заболеваний, зависящих от мутаций гена IKBKG, таких как Incontinentia pigmenti или эктодермальная дисплазия . [7]
Клиническая картина дефицита NEMO определяется тремя основными симптомами:
Чтобы определить, имеется ли у пациента дефицит NEMO, можно провести иммунологический скрининг для проверки реакции иммунной системы на антиген, хотя единственным способом получить точную информацию является генетический тест, поскольку многие люди по-разному реагируют на иммунологические тесты.
Целью лечения является профилактика инфекций, поэтому детям обычно назначают лечение иммуноглобулином. Иммуноглобулин также известен как IgG или антитело. Это продукт крови, который вводят в качестве замены людям, которые не могут вырабатывать собственные антитела. Это основа лечения пациентов, страдающих первичным дефицитом антител. Помимо лечения иммуноглобулином, детям может потребоваться прием антибиотиков или противогрибковых препаратов для профилактики инфекций или их быстрого лечения при возникновении. Регулярный мониторинг и осмотры помогут обнаружить инфекции на ранней стадии. Если возникает аутоиммунная реакция, ее можно лечить стероидными и/или биологическими препаратами для подавления иммунной системы и облегчения симптомов.
У некоторых тяжелобольных пациентов синдром дефицита NEMO лечится с помощью трансплантации костного мозга или стволовых клеток крови. Цель состоит в том, чтобы заменить неисправную иммунную систему иммунной системой здорового донора. [3]