stringtranslate.com

Синдром избытка ароматазы

Синдром избытка ароматазы ( AES или AEXS ) — редко диагностируемый генетический и эндокринный синдром , который характеризуется сверхэкспрессией ароматазы , фермента , ответственного за биосинтез половых гормонов эстрогена из андрогенов , что, в свою очередь, приводит к чрезмерному уровню циркулирующих эстрогенов и , соответственно, симптомы гиперэстрогении . Затрагивает оба пола , проявляясь у мужчин выраженной или полной фенотипической феминизацией (за исключением гениталий , т. е. без псевдогермафродитизма ), а у женщин — гиперфеминизацией . [1] [2] [3] [4]

К настоящему времени в медицинской литературе описаны 30 мужчин и 8 женщин с AEXS в 15 и 7 семьях соответственно . [1] [2]

Признаки и симптомы

Наблюдаемые физиологические отклонения состояния включают резкую сверхэкспрессию ароматазы и, соответственно, чрезмерный уровень эстрогенов, включая эстрон и эстрадиол [5] , а также очень высокую скорость периферической конверсии андрогенов в эстрогены. В одном исследовании было обнаружено, что экспрессия мРНК клеточной ароматазы у пациенток женского пола по меньшей мере в 10 раз выше по сравнению с контролем, а соотношение эстрадиол/ тестостерон после инъекции тестостерона у пациента мужского пола оказалось в 100 раз выше, чем у пациентов мужского пола. контроль. [2] Кроме того, в другом исследовании было обнаружено, что уровень андростендиона , тестостерона и дигидротестостерона (ДГТ) у мужчин либо низкий, либо нормальный, а уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) были очень низкими (вероятно, из-за подавления эстрогеном, который оказывает антигонадотропное действие как форму ингибирования отрицательной обратной связи на выработку половых стероидов в достаточно высоких количествах) [6] , тогда как уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) были нормальными. [7]

Согласно недавнему обзору, уровень эстрона повышен у 17 из 18 пациентов (94%), тогда как уровень эстрадиола повышен только у 13 из 27 пациентов (48%). [1] Таким образом, эстрон является основным эстрогеном, повышенным при этом заболевании. [1] У более чем половины пациентов уровень циркулирующего андростендиона и тестостерона находится на низком или субнормальном уровне. [1] Соотношение циркулирующего эстрадиола и тестостерона составляет >10 в 75% случаев. [1] Считается, что уровни ФСГ при этом заболевании постоянно низкие, а уровни ЛГ находятся в диапазоне от низкого до нормального. [1]

Примечательно, что гинекомастия наблюдалась у пациентов, у которых уровень эстрадиола находился в пределах нормы. [1] Предполагается, что это происходит из-за превращения in situ андрогенов надпочечников в эстрон, а затем в эстрадиол (через местный 17β-HSD ) в тканях молочной железы (где активность ароматазы может быть особенно высокой). [1]

Симптомы AEXS у мужчин включают преждевременное гетеросексуальное развитие ( преждевременное половое созревание с фенотипически несоответствующими вторичными половыми признаками ; т . - высокий голос , редкие волосы на лице , гипогонадизм (дисфункция половых желез ), олигозооспермия (низкое количество сперматозоидов ), маленькие яички , микропенис (необычно маленький пенис), ускоренное созревание костей , более ранняя пиковая скорость роста (ускоренная скорость роста по отношению к высота ), [8] и низкий окончательный рост из-за раннего закрытия эпифизов . Согласно обзору, частота гинекомастии составляет 100%, при этом 20 из 30 мужчин выбирают мастэктомию . [1]

У женщин симптомы AEXS включают изосексуальное преждевременное развитие (преждевременное половое созревание с фенотипически соответствующими вторичными половыми признаками), макромастию (чрезмерно большую грудь), увеличенную матку , нарушения менструального цикла и, как и у мужчин, ускоренное созревание костей и короткий окончательный рост. Из семи женщин, описанных в одном отчете, у трех (43%) была макромастия. [2] Пубертатная гипертрофия молочной железы в сочетании с AEXS была описана у двух молодых девушек. [9] [10]

Фертильность , хотя обычно и затронута в той или иной степени, особенно у мужчин, не всегда нарушается настолько значительно, чтобы предотвратить половое размножение , о чем свидетельствует вертикальная передача заболевания обоими полами. [2] [3] [4]

Причина

Первопричина AEXS не совсем ясна, но выяснилось, что в его этиологии участвуют наследственные аутосомно - доминантные генетические мутации , влияющие на CYP19A1 , ген , кодирующий ароматазу. [2] [4] [7] Различные мутации связаны с различной тяжестью симптомов, например, от легкой до тяжелой гинекомастии. [1] [11] Например, дупликации приводят к относительно легкой гинекомастии, тогда как делеции , приводящие к образованию химерных генов , вызывают умеренную или тяжелую гинекомастию. [11]

Диагностика

Теперь доступны генетические тесты для выявления вариантов CYP19A1, связанных с AEXS. Национальный институт здравоохранения ведет список. [12]

Уход

Было обнаружено, что несколько методов лечения эффективны при лечении ОЭКС, включая ингибиторы ароматазы и аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона у обоих полов, заместительную андрогенную терапию неароматизируемыми андрогенами, такими как ДГТ, у мужчин и прогестагены (которые в силу своих антигонадотропных свойств в высоких дозах подавляют уровень эстрогена) у женщин. Кроме того, пациенты мужского пола часто прибегают к двусторонней мастэктомии , тогда как женщины могут выбрать уменьшение груди, если это оправдано. [2] [3] [4]

Медицинское лечение AEXS не является абсолютно необходимым, но рекомендуется, поскольку, если его не лечить, оно может привести к чрезмерно большому размеру груди (что может потребовать хирургического уменьшения), проблемам с фертильностью и повышенному риску эндометриоза и эстроген-зависимого рака. такие как рак молочной железы и эндометрия в более позднем возрасте. [2] [13] Сообщалось как минимум об одном случае рака молочной железы у мужчин . [2]

Общество и культура

Имена

AEXS также называют семейной гиперэстрогенией, семейной гинекомастией и семейной феминизацией надпочечников. [ нужна цитата ]

Известные случаи

Была выдвинута гипотеза, что фараон Эхнатон (муж царицы Нефертити ) и другие члены 18-й династии древнего Египта могли иметь AEXS. [14] Эхнатон и его родственники, включая мужчин и молодых девушек, многие из которых были продуктом инбридинга , описываются как имеющие грудь и широкие бедра, а Эхнатон описывался как обладающий «красивым и женственным голосом», необычными физическими особенностями, которые может быть объяснено AEXS или другой формой наследственной гиперэстрогении. [14] Однако в семье Эхнатона также присутствовали многочисленные другие физические отклонения, и вместо этого для объяснения наблюдений было предложено множество других состояний. [15] Совсем недавно в качестве вероятной причины был предложен синдром Лойса-Дитца , при этом гинекомастия и феминизация, возможно, вызваны гиперэстрогенией, вызванной циррозом печени . [15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijk Сёдзу, Макио; Фуками, Маки; Огата, Цутому (2014). «Понимание патологических проявлений синдрома избытка ароматазы: уроки клинической диагностики». Экспертный обзор эндокринологии и обмена веществ . 9 (4): 397–409. дои : 10.1586/17446651.2014.926810. ISSN  1744-6651. ПМК  4162655 . ПМИД  25264451.
  2. ^ abcdefghi Мартин, Регина М.; Лин, Чин Дж.; Ниши, Мириан Ю.; Биллербек, Ана Элиза К.; Латронико, Ана Клаудия; Рассел, Дэвид В.; Мендонка, Беренис Б. (2003). «Семейный гиперэстрогенизм у обоих полов: клинические, гормональные и молекулярные исследования двух братьев и сестер». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (7): 3027–3034. дои : 10.1210/jc.2002-021780. ISSN  0021-972X. ПМИД  12843139.
  3. ^ abc Stratakis CA, Воттеро А., Броди А. и др. (апрель 1998 г.). «Синдром избытка ароматазы связан с феминизацией обоих полов и аутосомно-доминантной передачей аберрантной транскрипции гена ароматазы P450». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 83 (4): 1348–57. дои : 10.1210/jcem.83.4.4697 . PMID  9543166. S2CID  5723607.
  4. ^ abcd Грегори Маковски (22 апреля 2011 г.). Достижения клинической химии. Академическая пресса. п. 158. ИСБН 978-0-12-387025-4. Проверено 24 мая 2012 г.
  5. ^ Биндер Г., Илиев Д.И., Дуфке А. и др. (январь 2005 г.). «Доминантная передача препубертатной гинекомастии из-за избытка эстрона в сыворотке: гормональный, биохимический и генетический анализ у крупных родственников». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (1): 484–92. дои : 10.1210/jc.2004-1566. ПМИД  15483104.[ постоянная мертвая ссылка ]
  6. ^ де Линьер Б., Зильберштейн С. (апрель 2000 г.). «Фармакодинамика эстрогенов и прогестагенов». Цефалгия: Международный журнал головной боли . 20 (3): 200–7. дои : 10.1046/j.1468-2982.2000.00042.x. PMID  10997774. S2CID  40392817.
  7. ^ аб Фуками, Маки; Сёдзу, Макио; Огата, Цутому (2012). «Молекулярные основы и фенотипические детерминанты синдрома избытка ароматазы». Международный журнал эндокринологии . 2012 : 1–8. дои : 10.1155/2012/584807 . ISSN  1687-8337. ПМЦ 3272822 . ПМИД  22319526. 
  8. ^ Мейнхардт Ю, Муллис П.Е. (2002). «Цитохром Р-450 ароматазы и его клиническое влияние». Гормональные исследования . 57 (5–6): 145–52. дои : 10.1159/000058374. PMID  12053085. S2CID  24115725.
  9. ^ Агарвал В.Р., Сасано Х., Такаяма К. и др. Избыточные уровни ароматазы P450arom и ее транскриптов в жировой ткани молочной железы девочки с пубертатной макромастией [Реферат P1–393] . Материалы 79-го ежегодного собрания Эндокринного общества; 1997 г., 11–14 июня; Миннеаполис, Миннесота, США. Пресса Эндокринного общества.
  10. ^ Мадейра Дж., Сильва CC, Отто А.П., Трарбах Э.Б., Ниши М.Ю., Роча Р.И., Мендонка Б.Б., Карвалью Л. (апрель 2015 г.). «Синдром избытка ароматазы у 10-летней девочки с гигантомастией». Эндокринные обзоры . 36 (2 доп.).
  11. ^ аб Фуками М., Миядо М., Нагасаки К., Сёдзу М., Огата Т. (2014). «Синдром избытка ароматазы: редкое аутосомно-доминантное заболевание, приводящее к гинекомастии в пре- или перипубертатном возрасте». Обзоры детской эндокринологии . 11 (3): 298–305. ПМИД  24716396.
  12. ^ «Синдром избытка ароматазы - Условия - GTR - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 08 февраля 2022 г.
  13. ^ Сёдзу, Макио; Себастьян, Сиби; Такаяма, Кадзуто; Сюй, Вэй-Тонг; Шульц, Роджер А.; Нили, Кирк; Брайант, Майкл; Булун, Сердар Э. (2003). «Избыток эстрогена, связанный с новыми мутациями усиления функции, влияющими на ген ароматазы». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (19): 1855–1865. дои : 10.1056/NEJMoa021559 . ISSN  0028-4793. ПМИД  12736278.
  14. ^ аб Браверман И.М., Редфорд Д.Б., Маковяк П.А. (2009). «Эхнатон и странные телосложения 18-й династии Египта». Анна. Стажер. Мед . 150 (8): 556–60. дои : 10.7326/0003-4819-150-8-200904210-00010. PMID  19380856. S2CID  24766974.
  15. ^ аб Эшрагян, Ахад; Лоис, Барт (2012). «Синдром Лойса-Дитца: возможное решение загадочного синдрома Эхнатона и его семьи». Южноафриканский медицинский журнал . 102 (8): 661–4. дои : 10.7196/SAMJ.5916 . hdl : 10067/1011150151162165141 . ISSN  2078-5135. ПМИД  22831939.

Внешние ссылки