Синтез диоксиндола Мартине был впервые описан в 1913 году Ж. Мартине. [1] Это химическая реакция, в которой первичный или вторичный анилин или замещенный ароматический амин конденсируется с этиловым или метиловым эфиром мезоксалевой кислоты для получения диоксиндола в отсутствие кислорода. [2]
На первом этапе аминогруппа анилина ( 1 ) атакует карбонил этилоксомалоната ( 2 ). Протон из азота извлекается кислородом, и образуется спиртовая группа ( 3 ). Карбонил преобразуется в кетогруппу, а молекула этанола уходит ( 4 ). Затем происходит реакция замыкания кольца, когда связь ароматического бензольного кольца атакует частично положительный карбонил, образуя пятичленное кольцо ( 5 ). После переноса протона ( 6 ) происходит изомеризация или [1,3] -гидридный сдвиг , и ароматичность восстанавливается до шестичленного кольца ( 7 ). В присутствии основания сложный эфир гидролизуется , этанол теряется ( 8 ) и происходит декарбоксилирование ( 9 ). Полученный продукт представляет собой желаемый диоксиндол ( 10 ). [3]
В присутствии кислорода диоксиндол превращается в изатин путем окисления . [2]
Синтез диоксиндола Мартине используется для получения производных оксиндола. Производные оксиндола, обнаруженные в природных продуктах, набирают популярность в исследованиях из-за их структурного разнообразия. 3-замещенный-3-гидрокси-2-оксиндол является центральной структурой широкого спектра биологически важных соединений, обнаруженных в природных продуктах. Структура 3-замещенного-3-гидрокси-2-оксиндола обладает антиоксидантными, противораковыми, анти-ВИЧ и нейропротекторными свойствами. Использование этой основной структуры для синтеза лекарств и соответствующие клеточные пути, вовлеченные в этот процесс, широко изучаются. [4] Энантиоселективное присоединение производных 3-замещенного оксиндола к различным электрофилам дает доступ к хиральным производным 3,3-дизамещенного оксиндола. Диоксиндол является сильным нуклеофилом для присоединения по Михаэлю диоксиндолов к нитроалкенам с целью получения производных 3,3-дизамещенного оксиндола. [5]
Синтез диоксиндола Мартине протекает с алкоксианилином, 3,4,5-триметоксианилином, который реагирует с оксомалоновым эфиром в ледяной уксусной кислоте, синтезируя 2-карбэтокси-4,5,6-триметоксииндоксил, 2-карбэтокси-3,4,5,6-тетраметоксииндол и 4,5,6-триметокси-3-гидрокси-3-карбэтоксииндол. [6]
Диоксиндол — неароматическое гетероциклическое органическое соединение. Он имеет бициклическую структуру, состоящую из шестичленного ароматического кольца, слитого с пятичленным азотсодержащим кольцом. Это гидроксипроизводное оксиндола, впервые полученное путем восстановления изатина амальгамой натрия в щелочном растворе. [2]