Гидразоновые продукты реакции Яппа-Клингемана чаще всего используются в качестве промежуточных продуктов в синтезах более сложных органических молекул. Например, фенилгидразоновый продукт можно нагреть в присутствии сильной кислоты, чтобы получить индол через синтез индола Фишера . [7] [8]
Если в другом месте продукта Яппа-Клингемана есть уходящая группа , гидразон вместо этого может циклизоваться в этом месте через реакцию замещения , давая пиразол . Этот процесс является ключевой частью синтеза пираклофоса [de] и родственных соединений: [9]
Механизм реакции
Для иллюстрации механизма будет рассмотрена вариация эфира Яппа-Клингемана. Первым шагом является депротонирование β-кетоэфира. Нуклеофильное присоединение енолят - аниона 2 к соли диазония дает азосоединение 3. Промежуточное соединение 3 было выделено в редких случаях. Однако в большинстве случаев гидролиз промежуточного соединения 3 дает тетраэдрическое промежуточное соединение 4 , которое быстро разлагается с высвобождением карбоновой кислоты 6. После обмена водорода образуется конечный гидразон 7 .
^ ФР Джепп; Ф. Клингеманн (1887). «Zur Kenntniss der Benzolazo- und Benzolhyrazopropionsäuren (стр. 3284-3286)». Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 20 (2): 3284–3286. дои : 10.1002/cber.188702002234.
^ ФР Джепп; Ф. Клингеманн (1888). «Ueber die Конституции einiger sogenannten gemischten Azoverbindungen». Либигс Аннален дер Хими . 247 (2): 190–225. дои : 10.1002/jlac.18882470208.
^ Филлипс, RR Org. React. 1959 , 10 , 143.
^ Рейнольдс, GA; ВанАллан, JA Org. Synth. , Coll. Vol. 4, p.633 (1963); Vol. 32, p.84 (1952) (Статья заархивирована 16 июля 2012 г. на Wayback Machine )
^ Боуман, RE; Гудберн, TG; Рейнольдс, AA (1972). "1,3,4,5-Тетрагидробенз[ cd ]индолы и родственные соединения. Часть I. Новый синтез 3,4-дигидробенз[ cd ]индол-5( 1H )-она (кетон Уле)". J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 : 1121. doi :10.1039/P19720001121.
^ Мейер, МД; Круз, ЛИ (1984). «Эрголиновые синтоны: синтез 3,4-дигидро-6-метоксибенз[ cd ]индол-5( 1H )-она (6-метокси-кетон Уле) и 3,4-дигидробенз[ cd ]индол-5(1H ) -она (кетон Уле) с помощью нового декарбоксилирования индол-2-карбоксилатов». J. Org. Chem. 49 (17): 3195–3199. doi :10.1021/jo00191a028.
^ Ламберт, Клеменс (2002). «Улучшенная процедура получения 1-арил-4-гидрокси-1 H -пиразолов». Organic Preprarations and Procedures International . 34 (1): 98–102. doi :10.1080/00304940209355748.