stringtranslate.com

Система дополнения

Схема системы комплемента

Система комплемента , также известная как каскад комплемента , является частью гуморальной , врожденной иммунной системы и усиливает (дополняет) способность антител и фагоцитарных клеток очищать организм от микробов и поврежденных клеток, способствовать воспалению и атаковать клеточную мембрану патогена . [1] Несмотря на то , что она является частью врожденной иммунной системы, система комплемента может быть задействована и приведена в действие антителами, вырабатываемыми адаптивной иммунной системой .

Система комплемента состоит из ряда небольших, неактивных, синтезируемых печенью предшественников белков, циркулирующих в крови . При стимуляции одним из нескольких триггеров протеазы в системе расщепляют определенные белки , чтобы высвободить цитокины и инициировать усиливающийся каскад дальнейших расщеплений. Конечным результатом этой активации комплемента или каскада фиксации комплемента является стимуляция фагоцитов для очистки от чужеродного и поврежденного материала, воспаление для привлечения дополнительных фагоцитов и активация комплекса мембранной атаки, убивающего клетки . Около 50 белков и фрагментов белков составляют систему комплемента, включая белки плазмы и рецепторы клеточных мембран . Они составляют около 10% фракции глобулинов сыворотки крови. [2]

Три биохимических пути активируют систему комплемента: классический путь комплемента , альтернативный путь комплемента и лектиновый путь . [3] Альтернативный путь отвечает за большую часть активации терминального пути, поэтому терапевтические усилия при заболеваниях вращаются вокруг его ингибирования. [4]

История

В 1888 году Джордж Наттолл обнаружил, что сыворотка крови овец обладает слабой убивающей активностью против бактерии, вызывающей сибирскую язву . [5] Убивающая активность исчезала, когда он нагревал кровь. [6] В 1891 году Ганс Эрнст Август Бухнер , отметив то же свойство крови в своих экспериментах, назвал убивающее свойство «алексин», что в переводе с греческого означает «отпугивать». [7] [8] К 1894 году несколько лабораторий продемонстрировали, что сыворотка от морских свинок, выздоровевших от холеры, убивала бактерию холеры in vitro . Нагревание сыворотки разрушало ее убивающую активность. Тем не менее, инактивированная нагреванием сыворотка при введении морским свинкам, подвергшимся воздействию бактерий холеры, сохраняла свою способность защищать животных от болезни. Жюль Борде , молодой бельгийский ученый в Париже в Институте Пастера , пришел к выводу, что этот принцип имеет два компонента: один, который сохраняет «сенсибилизирующий» эффект после нагревания, и один (алексин), токсический эффект которого теряется после нагревания. [9] Термостабильный компонент отвечает за иммунитет против определенных микроорганизмов, тогда как термочувствительный компонент отвечает за неспецифическую антимикробную активность, присущую всем нормальным сывороткам. В 1899 году Пауль Эрлих переименовал термочувствительный компонент в «комплемент». [10] [6]

Эрлих ввел термин «комплемент» как часть своей более обширной теории иммунной системы. [11] Согласно этой теории, иммунная система состоит из клеток, которые имеют специфические рецепторы на своей поверхности для распознавания антигенов . При иммунизации антигеном образуется больше таких рецепторов, и затем они высвобождаются из клеток для циркуляции в крови. Эти рецепторы , которые мы теперь называем « антителами », Эрлих назвал «амбоцепторами», чтобы подчеркнуть их бифункциональную связывающую способность: они распознают и связываются с определенным антигеном, но они также распознают и связываются с термолабильным антимикробным компонентом свежей сыворотки. Поэтому Эрлих назвал этот термолабильный компонент «комплементом», потому что это что-то в крови, что «дополняет» клетки иммунной системы. Эрлих считал, что каждый антиген-специфический амбоцептор имеет свой собственный специфический комплемент, тогда как Борде считал, что существует только один тип комплемента. В начале 20 века этот спор разрешился, когда стало понятно, что комплемент может действовать в сочетании со специфическими антителами или сам по себе неспецифическим образом. [ необходима цитата ]

Функции

Комплекс мембранной атаки (терминальный комплементарный комплекс C5b-9)

Комплемент запускает следующие иммунные функции: [12]

  1. Мембранная атака – путем разрыва клеточной стенки бактерий ( классический путь комплемента ).
  2. Фагоцитоз – путем опсонизации антигенов. C3b обладает наиболее важной опсонизирующей активностью. ( альтернативный путь комплемента )
  3. Воспаление – путем привлечения макрофагов и нейтрофилов . ( лектиновый путь )

Обзор

Большинство белков и гликопротеинов , составляющих систему комплемента, синтезируются гепатоцитами . Но значительные количества также продуцируются тканевыми макрофагами , моноцитами крови и эпителиальными клетками мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта . Все три пути активации генерируют гомологичные варианты протеазы C3 -конвертазы . Классический путь комплемента обычно требует комплексов антиген-антитело для активации (специфический иммунный ответ), тогда как альтернативный путь может быть активирован спонтанным гидролизом компонента комплемента 3 (C3), инородным материалом, патогенами или поврежденными клетками. Маннозосвязывающий лектиновый путь может быть активирован гидролизом C3 или антигенами без присутствия антител (неспецифический иммунный ответ). Во всех трех путях C3-конвертаза расщепляет и активирует компонент C3, создавая C3a и C3b, и вызывает каскад дальнейших событий расщепления и активации. C3b связывается с поверхностью патогенов, что приводит к большей интернализации фагоцитарными клетками путем опсонизации . [ необходима цитата ]

В альтернативном пути C3b связывается с фактором B. Фактор D высвобождает фактор Ba из фактора B, связанного с C3b. Комплекс C3b(2)Bb представляет собой протеазу, которая расщепляет C5 на C5b и C5a. Конвертаза C5 также образуется классическим путем, когда C3b связывает C4b и C2b. C5a является важным хемотаксическим белком , помогающим рекрутировать воспалительные клетки. C3a является предшественником важного цитокина ( адипокина ), называемого ASP (хотя это не является общепринятым [13] ), и обычно быстро расщепляется карбоксипептидазой B. Как C3a, так и C5a обладают анафилатоксиновой активностью, напрямую вызывая дегрануляцию тучных клеток , а также увеличивая проницаемость сосудов и сокращение гладких мышц . [13] C5b инициирует путь мембранной атаки , что приводит к комплексу мембранной атаки (MAC), состоящему из C5b, C6 , C7 , C8 и полимерного C9 . [14] MAC является цитолитическим конечным продуктом каскада комплемента; он образует трансмембранный канал, который вызывает осмотический лизис целевой клетки. Клетки Купфера и другие типы макрофагальных клеток помогают очищать покрытые комплементом патогены. Как часть врожденной иммунной системы, элементы каскада комплемента можно обнаружить у видов, более ранних, чем позвоночные; совсем недавно у вида первичноротых мечехвостов , что отодвигает истоки системы дальше назад, чем считалось ранее. [ необходима цитата ]

Каскад реакций системы комплемента: классический, альтернативный и лектиновый пути, петля амплификации, терминальный путь и комплекс атаки мембраны.

Классический путь

Классический и альтернативный пути комплемента

Классический путь запускается активацией комплекса C1. Комплекс C1 состоит из 1 молекулы C1q , 2 молекул C1r и 2 молекул C1s, или C1qr 2 s 2 . Это происходит, когда C1q связывается с IgM или IgG, комплексированными с антигенами . Один пентамерный IgM может инициировать путь, в то время как необходимо несколько, в идеале шесть, IgG. Это также происходит, когда C1q связывается непосредственно с поверхностью патогена. Такое связывание приводит к конформационным изменениям в молекуле C1q, что приводит к активации двух молекул C1r . C1r является сериновой протеазой. Затем они расщепляют C1s (еще одну сериновую протеазу). Компонент C1r 2 s 2 теперь расщепляет C4 , а затем C2 , образуя C4a, C4b, C2a и C2b (исторически более крупный фрагмент C2 назывался C2a, но теперь его называют C2b). C4b и C2b связываются, образуя классический путь C3-конвертазы (комплекс C4b2b), который способствует расщеплению C3 на C3a и C3b. C3b позже соединяется с C4b2b, образуя C5-конвертазу (комплекс C4b2b3b). [15]

Альтернативный путь

Альтернативный путь непрерывно активируется на низком уровне, аналогично двигателю автомобиля на холостом ходу, в результате спонтанного гидролиза C3 из-за разрыва внутренней тиоэфирной связи (C3 умеренно нестабилен в водной среде). Альтернативный путь не зависит от антител, связывающих патоген, как другие пути. [3] C3b, который генерируется из C3 комплексом фермента конвертазы C3 в жидкой фазе, быстро инактивируется фактором H и фактором I , как и C3b-подобный C3, который является продуктом спонтанного расщепления внутреннего тиоэфира. Напротив, когда внутренний тиоэфир C3 реагирует с гидроксильной или аминогруппой молекулы на поверхности клетки или патогена, C3b, который теперь ковалентно связан с поверхностью, защищен от инактивации, опосредованной фактором H. Связанный с поверхностью C3b теперь может связывать фактор B, образуя C3bB. Этот комплекс в присутствии фактора D будет расщеплен на Ba и Bb. Bb останется связанным с C3b, образуя C3bBb, который является альтернативным путем конвертазы C3. [16]

Комплекс C3bBb стабилизируется путем связывания олигомеров фактора P (пропердина). Стабилизированная конвертаза C3, C3bBbP, затем действует ферментативно, расщепляя гораздо больше C3, часть из которых ковалентно прикрепляется к той же поверхности, что и C3b. Этот недавно связанный C3b привлекает больше активности B, D и P и значительно усиливает активацию комплемента. Когда комплемент активируется на поверхности клетки, активация ограничивается эндогенными регуляторными белками комплемента, которые включают CD35 , CD46 , CD55 и CD59 , в зависимости от клетки. Патогены, как правило, не имеют регуляторных белков комплемента (существует много исключений, которые отражают адаптацию микробных патогенов к иммунной защите позвоночных). Таким образом, альтернативный путь комплемента способен отличать свое от чужого на основе поверхностной экспрессии регуляторных белков комплемента. Клетки-хозяева не накапливают C3b на клеточной поверхности (и протеолитический фрагмент C3b, называемый iC3b), поскольку это предотвращается регуляторными белками комплемента, в то время как чужеродные клетки, патогены и аномальные поверхности могут быть в значительной степени декорированы C3b и iC3b. Соответственно, альтернативный путь комплемента является одним из элементов врожденного иммунитета . [ необходима цитата ]

Как только альтернативный фермент конвертазы C3 образуется на поверхности патогена или клетки, он может ковалентно связываться с другим C3b, образуя C3bBbC3bP, конвертазу C5. Затем этот фермент расщепляет C5 до C5a, сильного анафилатоксина , и C5b. Затем C5b рекрутирует и собирает молекулы C6, C7, C8 и несколько молекул C9 для сборки комплекса атаки мембраны . Это создает отверстие или пору в мембране, которая может убить или повредить патоген или клетку. [1]

Лектиновый путь

Лектиновый путь гомологичен классическому пути, но с опсонином, маннозосвязывающим лектином (MBL) и фиколинами вместо C1q. Этот путь активируется связыванием MBL с остатками маннозы на поверхности патогена, что активирует сериновые протеазы, ассоциированные с MBL, MASP -1 и MASP-2 (очень похожие на C1r и C1s соответственно), которые затем могут расщеплять C4 на C4a и C4b, а C2 на C2a и C2b. Затем C4b и C2b связываются вместе, образуя классическую C3-конвертазу, как в классическом пути. Фиколины гомологичны MBL и функционируют через MASP аналогичным образом. Было описано несколько однонуклеотидных полиморфизмов в M-фиколине у людей, которые влияют на способность связывать лиганд и уровни в сыворотке. Исторически более крупный фрагмент C2 назывался C2a, но теперь его называют C2b. [17] У беспозвоночных без адаптивной иммунной системы фиколины расширены, а их специфичность связывания диверсифицирована, чтобы компенсировать отсутствие молекул распознавания патогенов. [ необходима цитата ]

Номенклатура фрагментов комплемента белка

Учебники по иммунологии использовали разные обозначения для меньших и больших фрагментов C2 как C2a и C2b. Предпочтительным обозначением, по-видимому, является обозначение меньшего фрагмента как C2a: еще в 1994 году известный учебник рекомендовал обозначать больший фрагмент C2 C2b. [18] Однако это было усилено в их 4-м издании 1999 года, где говорилось, что: [19] «Также полезно знать, что больший активный фрагмент C2 изначально обозначался как C2a и до сих пор так называется в некоторых текстах и ​​исследовательских работах. Здесь, для согласованности, мы будем называть все большие фрагменты комплемента b , поэтому больший фрагмент C2 будет обозначаться как C2b. В классическом и лектиновом путях фермент конвертаза C3 образуется из связанного с мембраной C4b с C2b». [19]

Эта номенклатура используется в другой литературе: [20] Однако в последней литературе назначение смешано. Некоторые источники обозначают большие и меньшие фрагменты как C2a и C2b соответственно [21] [22] [23] [24] [ 25] [26] [27] [28] [29] в то время как другие источники применяют обратное. [18] [19] [30] [31] [32] Однако из-за широко распространенного соглашения C2b здесь является большим фрагментом, который в классическом пути образует C4b2b (классически C4b2a). Можно отметить, что в серии изданий книги Джейнвэя, с 1-го по 7-е, в последнем издании [28] они отказываются от позиции обозначать больший фрагмент C2 как C2b.

Вирусное ингибирование

Также было показано, что фиксация белка MBL на вирусных поверхностях усиливает нейтрализацию вирусных патогенов. [33]

Обзор

Активация комплемента антиген-ассоциированным антителом

В классическом пути C1 связывается своими субъединицами C1q с Fc-фрагментами (составленными из области CH2) IgG или IgM, которые образовали комплекс с антигенами. C4b и C3b также способны связываться с антиген-ассоциированными IgG или IgM, с его Fc-частью. [20] [25] [28]

Такое иммуноглобулин-опосредованное связывание комплемента можно интерпретировать так, что комплемент использует способность иммуноглобулина обнаруживать и связываться с чужеродными антигенами в качестве своей направляющей палки. Сам комплемент может связывать чужеродные патогены после обнаружения их патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMPs), [28] однако, используя специфичность антитела, комплементы могут обнаруживать чужеродные цели гораздо более конкретно. [ необходима цитата ]

Некоторые компоненты имеют различные сайты связывания. В классическом пути C4 связывается с Ig-ассоциированным C1q, а фермент C1r 2 s 2 расщепляет C4 на C4b и 4a. C4b связывается с C1q, антиген-ассоциированным Ig (особенно с его Fc-частью) и даже с поверхностью микроба. C3b связывается с антиген-ассоциированным Ig и с поверхностью микроба. Способность C3b связываться с антиген-ассоциированным Ig будет эффективно работать против комплексов антиген-антитело, делая их растворимыми. [ необходима цитата ]

Регулирование

Система комплемента может быть чрезвычайно разрушительной для тканей хозяина, поэтому ее активация должна строго регулироваться. Система комплемента регулируется белками контроля комплемента , которые присутствуют в плазме крови и мембране клетки хозяина. [34] Некоторые белки контроля комплемента присутствуют на мембранах собственных клеток, предотвращая их воздействие на комплемент. Одним из примеров является CD59 , также известный как протектин, который ингибирует полимеризацию C9 во время формирования комплекса мембранной атаки . Классический путь ингибируется ингибитором C1 , который связывается с C1, чтобы предотвратить его активацию. [35] Другим примером является плазменный белок, называемый фактором H (FH), который играет ключевую роль в подавлении альтернативного пути. [36] Фактор H, наряду с другим белком, называемым фактором I , инактивирует C3b, активную форму C3. Этот процесс предотвращает образование конвертазы C3 и останавливает прогрессирование каскада комплемента. C3-конвертазу также можно ингибировать фактором, ускоряющим распад (DAF), который связан с плазматическими мембранами эритроцитов через якорь GPI . [35]

Роль в заболевании

Дефицит комплемента

Считается, что система комплемента может играть роль во многих заболеваниях с иммунным компонентом, таких как синдром Барракера-Саймонса , астма , красная волчанка , гломерулонефрит , различные формы артрита , аутоиммунные заболевания сердца , рассеянный склероз , воспалительные заболевания кишечника , пароксизмальная ночная гемоглобинурия , атипичный гемолитико-уремический синдром и ишемически-реперфузионные повреждения [37] [38] и отторжение трансплантированных органов. [39]

Система комплемента также все чаще участвует в заболеваниях центральной нервной системы, таких как болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные состояния, такие как травмы спинного мозга. [40] [41] [42]

Дефицит терминального пути предрасполагает как к аутоиммунным заболеваниям , так и к инфекциям (в частности, Neisseria meningitidis , из-за роли, которую мембраноатакующий комплекс («MAC») играет в атаке на грамотрицательные бактерии). [43]

Инфекции, вызванные N. meningitidis и N. gonorrhoeae, являются единственными состояниями, которые, как известно, связаны с дефицитом компонентов MAC комплемента. [44] У 40–50% людей с дефицитом MAC наблюдаются рецидивирующие инфекции, вызванные N. meningitidis . [45]

Дефицит регуляторов комплемента

Мутации в генах регуляторов комплемента, особенно фактора H , были связаны с атипичным гемолитико-уремическим синдромом [ 4] [46] [47] и гломерулопатией C3. [4] В настоящее время считается, что оба эти расстройства вызваны чрезмерной активацией комплемента либо на поверхности клеток хозяина, либо в плазме, при этом молекулярная локализация генетической изменчивости в белках комплемента дает ключи к основным процессам заболевания. [4] Более того, несколько однонуклеотидных полиморфизмов и мутаций в гене фактора комплемента H (наиболее распространенный из которых приводит к изменению белка p.Y402H) были связаны с распространенным заболеванием глаз — возрастной макулярной дегенерацией [ 4] Полиморфизмы компонента комплемента 3 , фактора комплемента B и фактора комплемента I , а также делеция фактора комплемента H-related 3 и фактора комплемента H-related 1 также влияют на риск развития у человека возрастной макулярной дегенерации [ 4] [48]

Мутации в гене ингибитора C1 могут вызывать наследственный ангионевротический отек — генетическое заболевание, возникающее в результате снижения регуляции брадикинина C1-INH. [ необходима цитата ]

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия вызвана распадом комплемента эритроцитов из-за неспособности производить GPI. Таким образом, эритроциты не защищены белками, закрепленными на GPI, такими как DAF. [49]

Диагностические инструменты

Диагностические инструменты для измерения активности комплемента включают тест на общую активность комплемента . [50]

Наличие или отсутствие фиксации комплемента при испытании может указывать на наличие в крови определенных антигенов или антител. Это принцип реакции фиксации комплемента . [ необходима цитата ]

Модуляция организма путем взаимодействия с инфекцией

Избыточная активность комплемента способствует тяжелым симптомам и заболеванию Covid-19. [51] Хотя комплемент предназначен для защиты систем организма, в условиях стресса может быть больше вреда, чем защиты. Исследования показали, что система комплемента подвергается манипуляциям во время ВИЧ / СПИДа таким образом, что это еще больше повреждает организм. [52]

Роль в мозге

Исследования последнего десятилетия показали, что белки комплемента классического пути комплемента играют важную роль в синаптической обрезке в мозге на раннем этапе развития. [53] [54]

Ссылки

  1. ^ ab Janeway Jr CA, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ (2001). "Система комплемента и врожденный иммунитет". Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни . Нью-Йорк: Garland Science . Получено 25 февраля 2013 г.
  2. ^ Glovsky MM (9 ноября 2019 г.). Talavera F, Dreskin SC, Kaliner MA (ред.). «Расстройства, связанные с комплементом: предпосылки, патофизиология, активация». Medscape .
  3. ^ аб Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллаи С. (2010). Клеточная и молекулярная иммунология (6-е изд.). Эльзевир. стр. 272–288. ISBN 978-1-4160-3123-9.
  4. ^ abcdef Tzoumas N, Hallam D, Harris CL, Lako M, Kavanagh D, Steel DH (ноябрь 2020 г.). «Пересмотр роли фактора H в возрастной макулярной дегенерации: выводы из комплемент-опосредованного заболевания почек и редких генетических вариантов». Обзор офтальмологии . 66 (2): 378–401. doi : 10.1016/j.survophthal.2020.10.008. PMID  33157112. S2CID  226274874.
  5. ^ Наттолл Дж. (1888). «Experimente über die bakterien feindlichen Einflüsse des tierischen Körpers» [Эксперименты по антибактериальному влиянию веществ животного происхождения]. Zeitschrift für Hygiene (на немецком языке). 4 : 353–394.Перевод на английский здесь
  6. ^ ab Chaplin H (2020). «Обзор: бурно развивающаяся история системы комплемента 1888-2005». Иммуногематология . 21 (3): 85–93. doi : 10.21307/immunohematology-2019-398 . PMID  16178664.
  7. ↑ Бюхнер назвал «алексин» во время выступления на собрании Медицинского общества ( Aerztlichen Verein ) в Мюнхене, Германия, 3 июня 1891 года. Обращение Бюхнера было опубликовано в: Buchner H (23 июня 1891 года). «Kurze Uebersicht über die Entwicklung der Bacterienforschung seit Eingreifen Нэгели в дизельбе» [Краткий обзор развития бактериологии с момента участия в ней Нэгели]. Münchener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 38 (25): 435–437, (26): 454–456. Из стр. 437: «Es Handelt sich demnach um Eiweisskörper einer neuen Kategorie, die mit irgend welchen bisher bekannten sich nicht identificieren lassen, und die man am besten deshalb mit einem neuen Namen, etwa als «Alexine» (dh Schutzstoffe, von αλέξειν ab верен, шютцен) безейхнет." (Значит, речь идет о белке нового типа, который невозможно отождествить ни с одним [белком], который [был] известен до сих пор, и который поэтому лучше всего обозначить новым названием, возможно, как «алексин» (т. е. защитный штука, от αλέξειν отбиваться, защищаться).)
    • Обращение Бюхнера было перепечатано в сокращенной форме в: Buchner H (1891). «Kurze Uebersicht über die Entwicklung der Bacterienforschung seit Eingreifen Нэгели в дизельном топливе». Centralblatt für Bakteriologie und Parasitenkunde (на немецком языке). 10 : 349–352. Из стр. 350: "Es Handelt sich demnach um Eiweisskörper einer neuen Kategorie, die besonders durch Grosse Labilität ausgezeichnet sind (bei 50-55°C erlischt rasch die Wirksamkeit), und die am besten mit einem neuen Namen, etwa als "Alexine" (dh е , von αλέξειν abwehren, schützen) bezeichnet werden könnten." (Таким образом, речь идет о белке нового типа, который особенно отличается большой лабильностью (при 50-55°С его эффективность внезапно прекращается), и который лучше всего обозначить новым названием, возможно, «алексин» (т. е. защитный материал, от αλέξειν отбиваться, защищаться).)
  8. ^ Nesargikar PN, Spiller B, Chavez R (июнь 2012 г.). «Система комплемента: история, пути, каскад и ингибиторы». European Journal of Microbiology & Immunology . 2 (2): 103–11. doi :10.1556/EuJMI.2.2012.2.2. PMC 3956958. PMID  24672678 . 
  9. ^ Борде Дж (1895). «Les leucocytes et les proprietés actives du sérum chez les vaccinés» [Лейкоциты и активные свойства сыворотки у вакцинированных [животных]]. Анналы Института Пастера (на французском языке). 9 : 462–506.
  10. ^ Эрлих П., Моргенрот Дж. (29 мая 1899 г.). «Уэбер гемолизин» [О гемолизине]. Berliner klinische Wochenschrift (на немецком языке). 36 (22): 481–486. Из стр. 483: «Es sprechen diese Versuche nach unseren früheren Erfahrungen dafür, dass auch hier in dem Serum ein Analogon des Immunkörpers, ein mit zwei haptophoren Gruppen versehener Complex, der als Zwischenkörper bezeichnet werde, und ein Addiment, das wir im Folgenden mit dem all» Gemeineren Ausdruck Complement bezeichnen wollen, besteht, und dass von den Blutkörperchen vorweigend der Zwischenkörper gebunden worden ist." (Согласно нашему предыдущему опыту, эти эксперименты указывают (1), что здесь также в сыворотке присутствует аналог иммунных тел — комплекс, [который] снабжен двумя гаптофорными группами, [одну из] которых можно обозначить как « «промежуточное тело» и [другое, как] дополнение [т.е. компонент гемолизина, который индуцируется антигеном (см. стр. 481)], который мы будем обозначать в дальнейшем более общим термином «комплемент» — и (2) что промежуточное тело было связано в основном с клетками крови.)
  11. ^ Кауфманн SH (июль 2008 г.). «Основание иммунологии: 100-летний юбилей Нобелевской премии Пауля Эрлиха и Эли Мечникова». Nature Immunology . 9 (7): 705–12. doi :10.1038/ni0708-705. PMID  18563076. S2CID  205359637.
  12. ^ Мерфи К, Уивер К (2017). «Врожденный иммунитет: первые линии обороны». Иммунобиология Джейнвея (9-е изд.). Garland Science. стр. 49. ISBN 978-0-8153-4505-3.
  13. ^ ab Klos A, Wende E, Wareham KJ, Monk PN (январь 2013 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. [исправлено]. LXXXVII. Рецепторы комплемента пептида C5a, C4a и C3a». Pharmacological Reviews . 65 (1): 500–43. doi : 10.1124/pr.111.005223 . PMID  23383423.
  14. ^ Goldman AS, Prabhakar BS (1996). "Система комплемента". В Baron S, et al. (ред.). Медицинская микробиология Барона (4-е изд.). Медицинское отделение Техасского университета. ISBN 978-0-9631172-1-2. PMID  21413267.
  15. ^ "Classical Pathway (CP)". www.complementsystem.se . Euro Diagnostica. Архивировано из оригинала 2 июня 2016 г. Получено 6 июня 2022 г.
  16. ^ Ройяккерс С.Х., Ву Дж., Рюйкен М., ван Домселар Р., Планкен К.Л., Цеку А. и др. (июль 2009 г.). «Структурные и функциональные последствия конвертазы C3 альтернативного пути комплемента, стабилизированной стафилококковым ингибитором». Природная иммунология . 10 (7): 721–7. дои : 10.1038/ni.1756. ПМЦ 2729104 . ПМИД  19503103. 
  17. ^ Аммитцбёлль К.Г., Кьер Т.Р., Стеффенсен Р., Стенгаард-Педерсен К., Нильсен Х.Дж., Тиль С. и др. (2012). «Несинонимические полиморфизмы в гене FCN1 определяют способность связывания лигандов и уровни М-фиколина в сыворотке». ПЛОС ОДИН . 7 (11): е50585. Бибкод : 2012PLoSO...750585A. дои : 10.1371/journal.pone.0050585 . ПМК 3509001 . ПМИД  23209787. 
  18. ^ ab Janeway C, Travers P (1994). Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни . Лондон; Сан-Франциско; Нью-Йорк: Current Biology Limited, Garland Publishing. Inc. ISBN 0-8153-1691-7.[ нужна страница ]
  19. ^ abc Janeway CA, Travers P, Walport M, Capra JD (1999). Иммунобиология: иммунная система в здоровье и болезни (4-е изд.). Нью-Йорк: Garland Publishing, Inc. ISBN 0-8153-3217-3.[ нужна страница ]
  20. ^ ab Abbas AK, Lichtman AH (май 2015 г.). Клеточная и молекулярная иммунология (5-е изд.). Филадельфия: Saunders. стр. 332. ISBN 978-0-7216-0008-6. Обратите внимание, что в более старых текстах меньший фрагмент часто называют C2b, а больший — C2a по историческим причинам.
  21. ^ Пикман М., Вергани Д. (1997). Базовая и клиническая иммунология . Нью-Йорк: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-04672-7.[ нужна страница ]
  22. ^ Paul WE, ред. (1999). Fundamental Immunology (4-е изд.). Филадельфия: Lippincott-Raven. ISBN 0-7817-1412-5.[ нужна страница ]
  23. ^ Sims PJ, Wiedmer T (2000). «Биология комплемента». В Hoffman R, Benz EJ, Shattil SJ, Furie B, Cohen HJ, Silberstein LE, McGlave P (ред.). Гематология: основные принципы и практика (3-е изд.). Нью-Йорк; Эдинбург: Churchill-Livingstone. стр. 651–667. ISBN 0-443-07954-4.
  24. ^ Frank K, Atkinson JP (2001). «Система комплемента». В Austen KF, Frank K, Atkinson JP, Cantor H (ред.). Иммунологические заболевания Сэмтера . Т. 1 (6-е изд.). Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 281–298. ISBN 0-7817-2120-2.
  25. ^ аб Ройтт I, Бростофф Дж, Мале Д (2001). Иммунология (6-е изд.). Сент-Луис: Мосби. ISBN 0-7234-3189-2.[ нужна страница ]
  26. ^ Андерсон ДМ (2003). Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда (30-е изд.). Филадельфия: WB Saunders. ISBN 0-7216-0146-4.[ нужна страница ]
  27. ^ Пархэм П. (2005). Иммунная система . Нью-Йорк: Гарленд. ISBN 0-8153-4093-1.[ нужна страница ]
  28. ^ abcd Murphy K, Travers P, Walport M, Ehrenstein M (2008). Иммунобиология Джейнвея (7-е изд.). Нью-Йорк: Garland Science. ISBN 978-0-8153-4123-9.[ нужна страница ]
  29. ^ Atkinson JP (2009). «Система комплемента». В Firestein GS, Budd RC, Harris Jr ED, McInnes IB, Ruddy S, Sergent JS (ред.). Учебник ревматологии Келли . Филадельфия, Пенсильвания: Saunders/Elsevier. стр. 323–336. ISBN 978-1-4160-3285-4.
  30. ^ Janeway Jr CA, Travers P, Walport M, Shlomchik MJ (2001). «Система комплемента и врожденный иммунитет». Иммунобиология (5-е изд.). Garland Publishing. ISBN 978-0-8153-3642-6.
  31. ^ Доан Т., Мелволд Р., Виселли С., Уолтенбо К. (2007). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Иммунология, 320 стр. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс [ нужна страница ]
  32. ^ DeFranco AL, Locksley RM, Robertson M (2007). Иммунитет: иммунный ответ при инфекционных и воспалительных заболеваниях . Лондон; Сандерленд, Массачусетс: New Science Press; Sinauer Associates. ISBN 978-0-9539181-0-2.[ нужна страница ]
  33. ^ Stoermer KA, Morrison TE (март 2011 г.). «Комплемент и вирусный патогенез». Вирусология . 411 (2): 362–73. doi :10.1016/j.virol.2010.12.045. PMC 3073741. PMID  21292294 . 
  34. ^ Zewde N, Gorham RD, Dorado A, Morikis D (2016-03-31). "Количественное моделирование альтернативного пути системы комплемента". PLOS ONE . 11 (3): e0152337. Bibcode : 2016PLoSO..1152337Z. doi : 10.1371/journal.pone.0152337 . PMC 4816337. PMID  27031863 . 
  35. ^ ab Bajic G, Degn SE, Thiel S, Andersen GR (ноябрь 2015 г.). «Активация комплемента, регуляция и молекулярная основа заболеваний, связанных с комплементом». The EMBO Journal . 34 (22): 2735–2757. doi :10.15252/embj.201591881. PMC 4682646 . PMID  26489954. 
  36. ^ Zhang Y, Ghiringhelli Borsa N, Shao D, Dopler A, Jones MB, Meyer NC и др. (2020-12-15). «Аутоантитела к фактору H и заболевания, опосредованные комплементом». Frontiers in Immunology . 11 : 607211. doi : 10.3389/fimmu.2020.607211 . PMC 7770156. PMID  33384694 . 
  37. ^ Arumugam TV, Shiels IA, Woodruff TM, Granger DN, Taylor SM (май 2004 г.). «Роль системы комплемента в ишемически-реперфузионном повреждении». Shock . 21 (5): 401–9. doi : 10.1097/00024382-200405000-00002 . PMID  15087815. S2CID  36655599.
  38. ^ Naesens M, Li L, Ying L, Sansanwal P, Sigdel TK, Hsieh SC и др. (август 2009 г.). «Экспрессия компонентов комплемента различается между аллотрансплантатами почек от живых и умерших доноров». Журнал Американского общества нефрологии . 20 (8): 1839–51. doi :10.1681/ASN.2008111145. PMC 2723986. PMID  19443638 . 
  39. ^ Sacks SH, Chowdhury P, Zhou W (октябрь 2003 г.). «Роль системы комплемента в отторжении». Current Opinion in Immunology . 15 (5): 487–92. doi :10.1016/S0952-7915(03)00100-6. PMID  14499254.
  40. ^ Galvan MD, Luchetti S, Burgos AM, Nguyen HX, Hooshmand MJ, Hamers FP, Anderson AJ (декабрь 2008 г.). «Дефицит комплемента C1q улучшает гистологический и функциональный локомоторный результат после травмы спинного мозга». The Journal of Neuroscience . 28 (51): 13876–88. doi :10.1523/JNEUROSCI.2823-08.2008. PMC 2680920 . PMID  19091977. 
  41. ^ Нгуен Х. Х., Гальван М. Д., Андерсон А. Дж. (июнь 2008 г.). «Характеристика ранних и терминальных белков комплемента, связанных с полиморфноядерными лейкоцитами in vitro и in vivo после повреждения спинного мозга». Журнал нейровоспаления . 5 : 26. doi : 10.1186/1742-2094-5-26 . PMC 2443364. PMID  18578885 . 
  42. ^ Beck KD, Nguyen HX, Galvan MD, Salazar DL, Woodruff TM, Anderson AJ (февраль 2010 г.). «Количественный анализ клеточного воспаления после травматического повреждения спинного мозга: доказательства многофазной воспалительной реакции в острой и хронической среде». Brain . 133 (Pt 2): 433–47. doi :10.1093/brain/awp322. PMC 2858013 . PMID  20085927. 
  43. ^ Brown EJ (1985). "Взаимодействие грамположительных микроорганизмов с комплементом". Бактерии и комплемент . Текущие темы микробиологии и иммунологии. Т. 121. Springer, Берлин, Гейдельберг. С. 159–187. doi :10.1007/978-3-642-45604-6_8. ISBN 9783642456060. PMID  3936681.
  44. ^ Ram S, Lewis LA, Rice PA (октябрь 2010 г.). «Инфекции людей с дефицитом комплемента и пациентов, перенесших спленэктомию». Clinical Microbiology Reviews . 23 (4): 740–80. doi :10.1128/CMR.00048-09. PMC 2952982. PMID  20930072 . 
  45. ^ Льюис ЛА, Рам С (январь 2014). «Менингококковая инфекция и система комплемента». Вирулентность . 5 (1): 98–126. doi :10.4161/viru.26515. PMC 3916388. PMID  24104403 . 
  46. ^ Dragon-Durey MA, Frémeaux-Bacchi V (ноябрь 2005 г.). «Атипичный гемолитический уремический синдром и мутации в генах регуляторов комплемента». Springer Seminars in Immunopathology . 27 (3): 359–74. doi :10.1007/s00281-005-0003-2. PMID  16189652. S2CID  6330326.
  47. ^ Zipfel PF, Misselwitz J, Licht C, Skerka C (март 2006 г.). «Роль дефектного контроля комплемента при гемолитико-уремическом синдроме». Семинары по тромбозу и гемостазу . 32 (2): 146–54. doi :10.1055/s-2006-939770. PMID  16575689. S2CID  260316508.
  48. ^ Брэдли DT, Зипфель PF, Хьюз AE (июнь 2011 г.). «Комплемент при возрастной макулярной дегенерации: фокус на функции». Eye . 25 (6): 683–93. doi :10.1038/eye.2011.37. PMC 3178140 . PMID  21394116. 
  49. ^ Parker C, Omine M, Richards S, Nishimura J, Bessler M, Ware R и др. (декабрь 2005 г.). «Диагностика и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии». Blood . 106 (12): 3699–709. doi :10.1182/blood-2005-04-1717. PMC 1895106 . PMID  16051736. 
  50. ^ "Обследование на дефицит комплемента: лабораторные исследования, исследования с помощью визуализации, другие тесты". emedicine.medscape.com . Получено 26.04.2018 .
  51. ^ Афзали Б., Норис М., Ламбрехт Б.Н., Кемпер К. (февраль 2022 г.). «Состояние комплемента при COVID-19». Nature Reviews. Иммунология . 22 (2): 77–84. doi :10.1038/s41577-021-00665-1. PMC 8672651. PMID  34912108 . 
  52. ^ Датта ПК, Раппапорт Дж (ноябрь 2006 г.). «ВИЧ и комплемент: захват иммунной защиты». Биомедицина и фармакотерапия . 60 (9): 561–568. doi :10.1016/j.biopha.2006.07.087. PMID  16978830.
  53. ^ Schafer DP, Lehrman EK, Kautzman AG, Koyama R, Mardinly AR, Yamasaki R и др. (май 2012 г.). «Микроглия формирует постнатальные нейронные цепи в зависимости от активности и комплемента». Neuron . 74 (4): 691–705. doi :10.1016/j.neuron.2012.03.026. PMC 3528177 . PMID  22632727. 
  54. ^ Гомес-Арболедас А., Ачарья М.М., Теннер А.Дж. (сентябрь 2021 г.). «Роль комплемента в синаптическом прунинге и нейродегенерации». ImmunoTargets and Therapy . 10 : 373–386. doi : 10.2147/ITT.S305420 . PMC 8478425. PMID  34595138 . 

Внешние ссылки