Стефан А. Групп — американский детский онколог. Он является руководителем секции клеточной терапии и трансплантации в отделении онкологии и директором программы иммунотерапии рака в Детской больнице Филадельфии и профессором педиатрии в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании . В 2019 году Групп был избран членом Национальной академии медицины .
Он руководил новаторскими клиническими испытаниями инновационной Т-клеточной терапии для детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Группа разработала первую высокоэффективную иммунотерапию детского рака и провела терапию Т-клеток CAR первому в мире пациенту-ребенку. Группа также помогает руководить испытаниями терапии редактирования генов на основе CRISPR для лечения серповидноклеточной анемии. [1]
Группа родилась в семье немецких иммигрантов, оба врачи, в Соединенных Штатах. [2] Он получил степень бакалавра наук в Университете Цинциннати и степень доктора иммунологии и медицинскую степень в Медицинском колледже Университета Цинциннати . После этого Группа закончила клиническую стажировку по педиатрии в Гарвардской медицинской школе (Бостонская детская больница) и клиническую стажировку по детской гематологии/онкологии в Детском онкологическом и гематологическом центре Dana-Farber/Boston. [3]
После завершения своего формального образования Групп занял должность преподавателя в Гарвардской медицинской школе, где и проработал до 1996 года, после чего присоединился к Детской больнице Филадельфии (CHOP). [4]
В 2017 году Групп был назначен начальником секции клеточной терапии и трансплантации в отделении онкологии CHOP. [5] Работая на этой должности, Групп был удостоен звания гражданина-дипломата от Международной гражданской дипломатии за то, что «путешествовал по всему миру, обучая врачей в других странах использованию этой терапии для лечения детей и молодых людей с острым лимфобластным лейкозом». [2]
Группа была отмечена Национальной академией медицины за «пионерскую разработку совершенно новой терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и руководство первым глобальным испытанием клеточной терапии с использованием инженерных клеток, которое продемонстрировало эффективные устойчивые ремиссии ОЛЛ, что сделало его лидером в иммунотерапии рака». [6] В том же году он был также отмечен своей альма-матер премией Дэниела Дрейка «за выдающиеся достижения в области биомедицинской науки, подтвержденные крупным значительным вкладом в медицинские исследования или за выдающуюся карьеру в качестве клинициста-преподавателя». [4] Во время пандемии COVID-19 Группа сотрудничала с различными исследователями по теме «MIS-C, отличающаяся от тяжелого COVID-19 у детей». Исследование показало, что мультисистемный воспалительный синдром у детей является постинфекционным синдромом, отличным от болезни Кавасаки , и может помочь в принятии решений о лечении. [7]
В CHOP Групп провел новаторские клинические испытания инновационной Т-клеточной терапии для детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Доклиническая работа началась в начале 2000-х годов, в дополнение к первым испытаниям активированной Т-клеточной терапии. Клинические разработки у детей начались в 2011 году, когда он получил грант в размере 100 000 долларов США на продолжение своих исследований в области клинических испытаний для исследования детского рака. [8] С помощью этого гранта, а также существенного финансирования от Департамента здравоохранения Пенсильвании, он начал Фазу 1 испытания CART19 для изучения инновационного клинического испытания, которое программирует иммунную систему на атаку рака крови. Небольшое количество детей с В-клеточным раком подверглись бы модификации Т-клеток для атаки определенных типов рака в их В-клетках. [9] В 2012 году он провел первое детское испытание CAR T-клеток для острого лимфобластного лейкоза в CHOP и провел терапию CAR T-клеток первому пациенту-ребенку в мире. [10] Он провел экспериментальную Т-клеточную терапию для прогрессирующих В-клеточных лейкемий и лимфом на семилетней Эмили Уайтхед, первом пациенте детского возраста в исследовании. [11] После попытки использовать терапию CTL019 для лечения ее рака, Уайтхед стала в критическом состоянии и была помещена в отделение интенсивной терапии. В результате, работая с командой ученых, Групп ввел ей лекарство, используемое для блокирования рецептора IL-6 (тоцилизумаб), для лечения этого постинфузионного заболевания ( синдром высвобождения цитокинов ), что быстро вылечило ее состояние. [12] [11]
После успешного лечения Уайтхеда, Групп и его исследовательская группа опубликовали свои выводы по двум пациентам-детям, у которых после этого лечения наступила полная ремиссия рака. [13] В результате его медицинских достижений Групп был выбран Джоном М. Марисом , директором Центра исследований детского рака в CHOP, для работы в исследовательской группе по его проекту «Иммуногеномика для создания новых методов лечения детского рака с высоким риском». [14] Он продолжил работу над персонализированной клеточной терапией и в 2014 году опубликовал результаты, которые показали, что 90% детей и взрослых с ОЛЛ, у которых было несколько рецидивов или которые не отреагировали на стандартную терапию, вошли в ремиссию после получения исследовательской персонализированной клеточной терапии (CTL019). [15] В знак признания его работы Групп был одним из лауреатов премии «Влияние на пациента» от Pennsylvania Bio [16] и лекций Фрэнка А. Оски от Американского общества детской гематологии/онкологии . [17]
В 2016 году Группа сотрудничала с коллегами из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании в их исследовании «Терапия CAR T-клетками при остром лимфобластном лейкозе и потенциал для хронического лимфоцитарного лейкоза». В исследовании они использовали иммунотерапию для модификации собственных иммунных Т-клеток пациента. Ученые сообщили о первом глобальном многоцентровом клиническом исследовании этих клеток и об отдельном одноцентровом исследовании, в котором впервые использовалась версия этих клеток, несущая «гуманизированный» белок, более похожий на человеческие белки. [18] [19] В знак признания его усилий Группа выиграла премию «Ученый года 2016» от Philly Geek Awards. [20]
После этого Групп был ведущим исследователем фазы 2 испытания химерного антигенного рецептора T (CAR-T) клеточной терапии, которая генетически модифицирует иммунные клетки пациента, заставляя их искать и убивать клетки лейкемии. [21] После того, как Групп пять лет курировал клинические испытания, Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило использование CAR-T терапии для лечения рецидивирующих или рефрактерных детей и молодых взрослых пациентов с В-клеточным ОЛЛ. [22]
{{cite journal}}: Цитировать журнал требует |journal=( помощь )Публикации Стефана Групп, проиндексированные Google Scholar