stringtranslate.com

Стивен Элледж

Стивен Джозеф Элледж (родился 7 августа 1956 года) — американский генетик . В настоящее время он является профессором генетики и медицины имени Грегора Менделя на кафедре генетики Гарвардской медицинской школы и в отделении генетики больницы имени Бригама и женщины . [3] [4] Его исследования сосредоточены на генетических и молекулярных механизмах эукариотического ответа на повреждение ДНК и известен как первооткрыватель ответа на повреждение ДНК (DDR).

Ранняя жизнь и образование

Элледж родился в Париже , штат Иллинойс, в 1956 году. [2] Он также вырос в Париже, окончив среднюю школу в 1974 году. Он интересовался химией с детства, благодаря химическому набору, который ему подарила бабушка. [5]

Он поступил в Университет Иллинойса в Урбане-Шампейне , специализируясь на химии и надеясь стать химиком-органиком . [6] Элледж изначально игнорировал предметы естественных наук , пока не посетил курсы биологии и генетики по обмену в Университете Саутгемптона , Англия , на третьем (или младшем ) курсе. Он посещал курсы биохимии после возвращения в Иллинойс , [7] что побудило его изучать докторскую степень по биологии в Массачусетском технологическом институте (MIT) после получения степени бакалавра в 1978 году. [8] Элледж окончил MIT в 1983 году. [2]

Карьера

Элледж начал свою карьеру в качестве постдокторанта в Стэнфордском университете в 1984 году в группе Рональда У. Дэвиса . [8] В 1989 году он перешел в Медицинский колледж Бейлора на должность доцента по биохимии . [9] В 1993 году он был повышен до должности доцента , а в 1995 году — доцента. [2]

В 2003 году Элледж присоединился к кафедре генетики Гарвардской медицинской школы . [10] [11]

В настоящее время Элледж является профессором генетики и медицины имени Грегора Менделя на кафедре генетики Гарвардской медицинской школы и в отделении генетики больницы Brigham and Women's Hospital . [3] [12] Он также входит в состав Совета ученых-консультантов Института Уайтхеда [13] и консультативного совета Molecular Cell . [14]

Элледж работает исследователем в Медицинском институте Говарда Хьюза с 1993 года. [15]

Исследовать

Исследования Элледжа охватывают множество областей, включая клеточный цикл , восстановление ДНК и обнаружение вирусов в крови .

Он начал изучать репарацию ДНК во время своего обучения в Стэнфордском университете в качестве постдокторанта . Элледж случайно [16] открыл ген и белок RNR2 в дрожжах , который принадлежит к семейству рибонуклеотидредуктаз , и обнаружил, что его экспрессия увеличивается при повреждении ДНК. [17] Человеческими аналогами RNR2, или гомологами , являются RRM2 и RRM2B . [18]

В течение следующего десятилетия он продолжил поиск генов и белков, участвующих в пути ответа на повреждение ДНК у дрожжей и людей. Примерами являются DUN1, [19] MEC1 и TEL1 у дрожжей, [20] (соответствующие человеческие гомологи — CHEK2 , ATR и ATM ) и CHEK1 [21] и CHEK2 [22] у людей.

В исследовании клеточного цикла его группа опубликовала две важные статьи о контрольных точках клеточного цикла в 1993 году. Параллельно и независимо от группы Берта Фогельштейна он открыл и охарактеризовал p21 , белок-ингибитор циклинзависимой киназы , который блокирует переход G1/S . [23] Он также показал, что белок Rb физически ассоциируется с PP1a от митоза до середины фазы G1 у дрожжей. [24] После перехода в Медицинский колледж Бейлора Элледж сообщил о своей идентификации CDK2 , белка, активация которого позволяет клеткам переходить из фазы G1 в фазу S клеточного цикла. [25]

Группа Элледжа также открыла структурный мотив белка F-box и обнаружила, что он распознает определенные последовательности белка и помечает белки убиквитином для деградации . [26] Он правильно предсказал центральную роль F-Box в деградации белка из-за большого количества белков, имеющих этот мотив. [27]

В 2015 году группа Элледжа разработала VirScan — платформу, которая выявляет вирусную инфекцию у пациентов по небольшому количеству крови. [28] [29] [30]

В последние годы Элледж продолжал расширять область своих исследований. Например, его группа сообщила о вычислительной модели, которая предсказывала вероятность аномальной амплификации участков хромосомы . [31] [32]

По оценкам Элледжа, во время пандемии COVID-19 Соединенные Штаты потеряли в общей сложности 2,5 миллиона лет жизни. [33] [34] [35] [36]

Личная жизнь

Элледж был женат на Митци Курода , [37] которая сама является профессором кафедры генетики Гарвардской медицинской школы . [38] Они оба перешли из медицинского колледжа Бейлора в Гарвардскую медицинскую школу в 2003 году. [39]

Награды

Ссылки

  1. ^ ab "Stephen Joseph Elledge". Gairdner Foundation . Архивировано из оригинала 28 мая 2022 г. Получено 28 мая 2022 г.
  2. ^ abcde «Устное историческое интервью со Стивеном Дж. Элледжем». Институт истории науки . 18 августа 1995 г. Архивировано из оригинала 15 марта 2023 г. Получено 15 марта 2023 г.
  3. ^ ab "Stephen J. Elledge, Ph.D". Гарвардская медицинская школа . 10 февраля 2023 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2023 г. Получено 21 марта 2023 г.
  4. ^ "People". Гарвардская медицинская школа. Архивировано из оригинала 17 марта 2023 г. Получено 17 марта 2023 г.
  5. ↑ Лафлин, Сью (23 декабря 2016 г.). «Уроженец долины Уобаш удостоен чести стать пионером в исследованиях». Tribune-Star . Архивировано из оригинала 16 марта 2023 г. Получено 16 марта 2023 г.
  6. ^ Надис, Стив. «Капля крови, история вирусов». Discover . Архивировано из оригинала 12 декабря 2016 г. Получено 16 декабря 2016 г.
  7. ^ Howard, Joy. "Stephen J. Elledge, PhD". Brigham Health . No. Лето 2017. Brigham and Women's Hospital . Архивировано из оригинала 25 марта 2023 г. Получено 25 марта 2023 г.
  8. ^ ab Brownlee, Christen (2004). «Биография Стивена Дж. Элледжа». Труды Национальной академии наук . 101 (10): 3336–3337. doi : 10.1073/pnas.0400868101 . PMC 373462. PMID  14993590 . 
  9. ↑ Роджерс, Кара (3 августа 2022 г.). «Стивен Дж. Элледж». Encyclopaedia Britannica . Получено 23 марта 2023 г.
  10. ^ Azvolinsky, Anna (30 сентября 2017 г.). "Damage Patroller". The Scientist . № октябрь 2017 г. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 г. Получено 26 июля 2020 г.
  11. ^ Peterson, Doug (1 ноября 2013 г.). «Молекулярный первопроходец». Колледж свободных искусств и наук, Иллинойсский университет в Урбане-Шампейне . Архивировано из оригинала 9 августа 2022 г. Получено 9 августа 2022 г.
  12. ^ "Исследователи и сотрудники генетики". Больница Бригама и женщин. Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. Получено 19 марта 2023 г.
  13. ^ "Board of Advisory Scientists". Whitehead Institute . Архивировано из оригинала 27 марта 2023 г. Получено 27 марта 2023 г.
  14. ^ "Консультативный совет". Molecular Cell . Архивировано из оригинала 27 марта 2023 г. Получено 27 марта 2023 г.
  15. ^ "Stephen J. Elledge, PhD". Медицинский институт Говарда Хьюза . Архивировано из оригинала 15 марта 2023 г. Получено 15 марта 2023 г.
  16. ^ Элледж, Стивен Дж. (2015). «Аварии и контроль повреждений». Cell . 162 (6): 1196–1200. doi : 10.1016/j.cell.2015.08.042 . PMID  26359977.
  17. ^ Элледж, С. Дж.; Дэвис, Р. В. (1987). «Идентификация и изоляция гена, кодирующего малую субъединицу рибонуклеотидредуктазы из Saccharomyces cerevisiae: ген, индуцируемый повреждением ДНК, необходимый для митотической жизнеспособности». Молекулярная и клеточная биология . 7 (8): 2783–2793. doi : 10.1128/mcb.7.8.2783-2793.1987 . PMC 367895. PMID  3313004 . 
  18. ^ "RNR2 рибонуклеотид-дифосфатредуктазная субъединица RNR2 [ Saccharomyces cerevisiae S288C ]". Национальный центр биотехнологической информации . 10 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 29 марта 2023 г. Получено 29 марта 2023 г.
  19. ^ Чжоу, Чжэн; Элледж, Стивен Дж. (1993). «DUN1 кодирует протеинкиназу, которая контролирует реакцию на повреждение ДНК у дрожжей». Cell . 75 (6): 1119–1127. doi :10.1016/0092-8674(93)90321-g. PMID  8261511. S2CID  6606697 . Получено 3 апреля 2023 г. .
  20. ^ Санчес, Иоланда; Десани, Брайан А.; Джонс, Уильям Дж.; Лю, Цинхуа; Ван, Бин; Элледж, Стивен Дж. (1996). «Регулирование RAD53 с помощью ATM-подобных киназ MEC1 и TEL1 в путях контрольных точек клеточного цикла дрожжей». Science . 271 (5247): 357–360. Bibcode :1996Sci...271..357S. doi :10.1126/science.271.5247.357. PMID  8553072. S2CID  21223989 . Получено 3 апреля 2023 г. .
  21. ^ Санчес, Иоланда; Вонг, Кэлвин; Тома, Ричард С.; Ричман, Рон; Ву, Чжици; Пивника-Вормс, Хелен; Элледж, Стивен Дж. (1997). «Сохранение пути контрольной точки Chk1 у млекопитающих: связь повреждения ДНК с регуляцией Cdk через Cdc25». Science . 277 (5331): 1497–1501. doi :10.1126/science.277.5331.1497. PMID  9278511 . Получено 3 апреля 2023 г. .
  22. ^ Мацуока, Шухей; Хуан, Минся; Элледж, Стивен Дж. (1998). «Связь ATM с регуляцией клеточного цикла с помощью протеинкиназы Chk2». Science . 282 (5395): 1893–1897. Bibcode :1998Sci...282.1893M. doi :10.1126/science.282.5395.1893. PMID  9836640 . Получено 3 апреля 2023 г. .
  23. ^ Harper, J. Wade; Adami, Guy R.; Wei, Nan; Keyomarsi, Khandan; Elledge, Stephen J. (1993). «The p21 Cdk-interacting protein Cip1 is a potent inhibit of G1 cyclin-dependent kinases» (PDF) . Cell . 75 (4): 805–816. doi :10.1016/0092-8674(93)90499-g. PMID  8242751. S2CID  13614794. Архивировано из оригинала (PDF) 1 апреля 2023 г. . Получено 1 апреля 2023 г. .
  24. ^ Durfee, Tim; Becherer, Kathleen; Chen, Phang-Lang; Yeh, Shiou-Hwei; Yang, Yanzhu; Kilburn, April E.; Lee, Wen-Hwa; Elledge, Stephen J. (1993). "The retinoblastoma protein associated with the protein phosphatase type 1 catalytic subunit" (PDF) . Genes & Development . 7 (9): 555–569. doi :10.1101/gad.7.4.555. PMID  8384581. S2CID  23631016. Архивировано из оригинала (PDF) 1 апреля 2023 г. . Получено 1 апреля 2023 г. .
  25. ^ Элледж, С. Дж.; Споттсвуд, М. Р. (1991). «Новая человеческая протеинкиназа p34, CDK2, идентифицированная путем комплементации мутации cdc28 в Saccharomyces cerevisiae, является гомологом Xenopus Eg1». EMBO Journal . 10 (9): 2653–2659. doi : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07808.x . PMC 452966 . PMID  1714386. 
  26. ^ Бай, Чанг; Сен, Парта; Хофманн, Кей; Ма, Лей; Гёбль, Марк; Харпер, Дж. Уэйд; Элледж, Стивен Дж. (1996). «SKP1 соединяет регуляторы клеточного цикла с механизмом протеолиза убиквитина через новый мотив, F-Box». Cell . 86 (2): 263–274. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80098-7 . PMID  8706131.
  27. ^ Кипреос, Эдвард Т.; Пагано, Мишель (2000). «Семейство белков F-box». Genome Biology . 1 (5): reviews3002.1. doi : 10.1186/gb-2000-1-5-reviews3002 . PMC 138887. PMID  11178263. 
  28. ^ Сюй, Джордж Дж.; Кула, Томаш; Сюй, Цикай; Ли, Мами З.; Вернон, Сюзанна Д.; Ндунгу, Тумби; Руксрунгтам, Киат; Санчес, Хорхе; Брандер, Кристиан; Чунг, Рэймонд Т.; О'Коннор, Кевин С.; Уокер, Брюс; Ларман, Х. Бенджамин; Элледж, Стивен Дж. (2015). «Комплексное серологическое профилирование человеческих популяций с использованием синтетического человеческого вирома». Science . 348 (6299): aaa0698. doi : 10.1126/science.aaa0698 . PMC 4844011 . PMID  26045439. 
  29. ^ Аббас, Анзар. «Тест рассказывает историю». Бюллетень HHMI . Том 28, № 3. Медицинский институт Говарда Хьюза. Архивировано из оригинала 3 апреля 2023 г. Получено 5 апреля 2023 г.
  30. ^ Бриджер, Хейли (4 июня 2015 г.). «Вирусная история в капле крови». Гарвардская медицинская школа. Архивировано из оригинала 5 апреля 2023 г. Получено 5 апреля 2023 г.
  31. ^ Davoli, Teresa; Xu, Andrew Wei; Mengwasser, Kristen E.; Sack, Laura M.; Yoon, John C.; Park, Peter J.; Elledge, Stephen J. (2013). «Накопительная гаплонедостаточность и триплочувствительность управляют паттернами анеуплоидии и формируют геном рака». Cell . 155 (4): 948–962. doi :10.1016/j.cell.2013.10.011. PMC 3891052 . PMID  24183448. 
  32. ↑ Null (30 января 2017 г.). «Интервью с лауреатом премии Breakthrough Prize 2017 г. Стивом Элледжем». Труды Национальной академии наук. Архивировано из оригинала 6 апреля 2023 г. . Получено 6 апреля 2023 г. .
  33. ^ Элледж, Стивен Дж. (27 октября 2020 г.). «2,5 миллиона человеко-лет жизни были потеряны из-за COVID-19 в Соединенных Штатах». medRxiv 10.1101/2020.10.18.20214783 . 
  34. ^ Вайнтрауб, Карен (20 октября 2020 г.). ««Шокирующее» воздействие COVID-19: американцы, молодые и старые, потеряли 2,5 миллиона лет жизни, утверждает исследователь из Гарварда». USA Today . Архивировано из оригинала 25 марта 2023 г. Получено 23 марта 2023 г.
  35. ^ Deese, Kaelan (21 октября 2020 г.). «Исследователь из Гарварда оценивает, что COVID-19 стоил США 2,5 миллиона лет жизни». The Hill . Архивировано из оригинала 25 марта 2023 г. . Получено 23 марта 2023 г. .
  36. ^ Ву, Кэтрин Дж. (21 октября 2020 г.). «Исследование показало, что коронавирус продлится 2,5 миллиона лет потенциальной жизни в США». The New York Times . Архивировано из оригинала 31 декабря 2022 г. Получено 31 декабря 2022 г.
  37. ^ ab "Stephen Elledge". Gruber Foundation . Архивировано из оригинала 17 марта 2023 г. Получено 17 марта 2023 г.
  38. ^ "Mitzi I. Kuroda, Ph.D." Department of Genetics, Harvard Medical School. Ноябрь 2021 г. Архивировано из оригинала 17 марта 2023 г. Получено 17 марта 2023 г.
  39. ^ "Movers". Nature . 423 (6938): 464. 2003. Bibcode : 2003Natur.423..464.. doi : 10.1038/nj6938-464a .
  40. ^ "Лауреаты премии 2001 года". Memorial Sloan Kettering Cancer Center . Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. Получено 19 марта 2023 г.
  41. ^ "NAS Award in Molecular Biology". Национальная академия наук . Архивировано из оригинала 18 марта 2023 г. Получено 18 марта 2023 г.
  42. ^ "Stephen J. Elledge". Национальная академия наук. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 г. Получено 18 марта 2023 г.
  43. ^ "Stephen Elledge". Американская академия искусств и наук . Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. Получено 19 марта 2023 г.
  44. ^ «Лауреаты премии Ганса Сигриста». Фонд Ганса Сигриста. 15 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2023 г. Получено 14 марта 2023 г.
  45. ^ Хабер, Джеймс Э. (2005). «Медаль Американского генетического общества 2005 года». Генетика . 169 (2): 506–507. doi : 10.1093/genetics/169.2.506 . PMC 1449134 . PMID  15731513. Архивировано из оригинала 18 марта 2023 г. . Получено 18 марта 2023 г. . 
  46. ^ ab "Stephen J. Elledge, PhD". Американская ассоциация исследований рака . Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. Получено 19 марта 2023 г.
  47. ^ "Stephen J. Elledge, Ph.D." Национальная медицинская академия . Архивировано из оригинала 20 марта 2023 г. Получено 20 марта 2023 г.
  48. ^ "Лауреат премии Диксона 2010 года". Премия Диксона в области медицины . Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. Получено 19 марта 2023 г.
  49. ^ "Past Winners". Brandeis University . Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. Получено 19 марта 2023 г.
  50. ^ "Премия Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования 2015 года". Премия Ласкера . Архивировано из оригинала 19 марта 2023 г. Получено 19 марта 2023 г.
  51. ^ "Stephen J. Elledge". Breakthrough Prize . Архивировано из оригинала 17 марта 2023 г. Получено 17 марта 2023 г.
  52. ^ "2017 Alumni Award receiveer, Stephen Elledge, '78 LAS". Ассоциация выпускников Иллинойсского университета . 22 июня 2017 г. Архивировано из оригинала 23 марта 2023 г. Получено 23 марта 2023 г.
  53. ^ "Избранные члены". Американская ассоциация содействия развитию науки . Архивировано из оригинала 20 марта 2023 г. Получено 20 марта 2023 г.

Внешние ссылки