stringtranslate.com

Стрептокиназа

Стрептокиназа – тромболитический препарат, активирующий плазминоген неферментативным механизмом. [1] В качестве лекарства он используется для разрушения тромбов в некоторых случаях инфаркта миокарда (сердечного приступа), легочной эмболии и артериальной тромбоэмболии . [2] Тип сердечного приступа, при котором он используется, — это инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). [3] Его вводят путем инъекции в вену . [2]

Побочные эффекты включают тошноту, кровотечение, низкое кровяное давление и аллергические реакции . [2] Повторное использование в течение жизни человека не рекомендуется. [2] Хотя вреда при использовании во время беременности не обнаружено , в этой группе он недостаточно изучен. [4] Стрептокиназа относится к семейству антитромботических препаратов и действует, активируя фибринолитическую систему . [3]

Стрептокиназа была открыта в 1933 году из бета-гемолитических стрептококков . [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Он больше не коммерчески доступен в США. [7]

Медицинское использование

Если чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) невозможно в течение 90–120 минут после первого контакта, стрептокиназу рекомендуется внутривенно как можно скорее после начала инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). Поскольку стрептокиназа является бактериальным продуктом, организм способен выработать к ней иммунитет. Поэтому не рекомендуется повторно использовать это лекарство через четыре дня после первого приема, поскольку оно может быть не столь эффективным, а также может вызвать аллергическую реакцию . По этой причине его обычно назначают только при первом сердечном приступе. Дальнейшие тромботические явления можно лечить с помощью тканевого активатора плазминогена (tPA) . Передозировку стрептокиназы или tPA можно лечить аминокапроновой кислотой .

Противопоказания

Абсолютный

Родственник

[8]

Механизм действия

Предлагаемый противоион Asp740 - это Lys698, создающий солевой мостик.
Фильм «Субстратный ферментный механизм»

Стрептокиназа принадлежит к группе препаратов, известных как фибринолитики , и комплексы стрептокиназы с человеческим плазминогеном могут гидролитически активировать другой несвязанный плазминоген путем активации посредством расщепления связи с образованием плазмина . Стрептокиназа состоит из трех доменов, обозначенных α (остатки 1–150), β (остатки 151–287) и γ (остатки 288–414). Каждый домен связывает плазминоген, хотя ни один из них не может активировать плазминоген независимо. [10]

Плазмин вырабатывается в крови для расщепления фибрина , основного компонента тромбов , тем самым растворяя сгустки, как только они выполнили свою задачу по остановке кровотечения. Дополнительная выработка плазмина, вызванная стрептокиназой, разрушает нежелательные тромбы, например, в легких (легочная эмболия). Обычная активация плазминогена происходит путем протеолиза связи Arg561—Val562. [11] Аминогруппа Val562 затем образует солевой мостик с Asp740, что запускает конформационные изменения, приводящие к образованию активной протеазы плазмина. Когда присутствует стрептокиназа, она связывается с плазминогеном, образуя комплекс (стрептокиназа · плазминоген), который превращает субстрат плазминогена в плазмин. Остатки 1–59 стрептокиназы регулируют ее способность индуцировать активный центр связанного плазминогена по непротеолитическому механизму и активировать субстратный плазминоген фибрин-независимым способом. Впоследствии этот комплекс перестраивается в активный комплекс, хотя связь Arg561–Val562 остается неповрежденной. Следовательно, другой остаток должен заменить свободную аминогруппу Val562 и обеспечить противоион Asp740 в этом активном комплексе. [12] Были предложены два кандидата на роль этого противоиона: Ile1 стрептокиназы и Lys698 плазминогена. Делеция Ile1 стрептокиназы заметно ингибирует ее способность индуцировать активный центр плазминогена, что подтверждает гипотезу о том, что установление солевого мостика между Ile1 стрептокиназы и Asp740 плазминогена необходимо для того, чтобы стрептокиназа индуцировала активный центр плазминогена по непротеолитическому механизму. . [13] В отличие от замен Ile1, мутации Lys698 также уменьшали константу диссоциации стрептокиназного комплекса в 15–50 раз. Эти наблюдения позволяют предположить, что Lys698 участвует в формировании исходного комплекса стрептокиназа-плазминоген. [14]

Биология

Стрептокиназа естественным образом вырабатывается Streptococci spp. бактерии, которые используют этот фермент для разрушения тромбов, чтобы они могли распространиться из начального места инфекции. Он также может активировать фибрин . [15]

По функциям и структуре он похож на стафилокиназу (Sak), обнаруженную в Staphylococcus aureus . Стафилокиназу считают фактором вирулентности [16] , хотя ее присутствие после установления инфекции фактически снижает тяжесть заболевания. Оба фермента переносятся фагами. [17]

История

После многих лет работы вместе со своим учеником Солом Шерри Уильям С. Тиллетт открыл стрептокиназу в 1933 году. Первоначально ее использовали для лечения фибринозного плеврального выпота, гемоторакса и туберкулезного менингита, но ее роль в остром инфаркте миокарда была случайной. [5]

Исследовать

Стрептокиназа может найти применение для предотвращения послеоперационных спаек , частого осложнения хирургических операций, особенно абдоминальной хирургии ( аппендэктомия , камни в желчном пузыре , гистерэктомия и т. д.). Одно исследование с использованием моделей на животных (крысы) показало, что при использовании с мембранным препаратом PHBV системы доставки, она на 90 процентов эффективна в предотвращении спаек. [18] Однако в клинических испытаниях его эффективность на людях не была доказана.

Маркетинг

Он продается в Чили под названием Стрептаза компанией Alpes Selection по лицензии CSL Behring Germany.

Доступен во Вьетнаме под названием Mutose. Доступен на Кубе, в Венесуэле, Эквадоре и других странах Латинской Америки под торговой маркой Heberkinasa, коммерциализирован компанией Heber Biotech, Гавана , Куба . Доступен в Индии под названием STPase от Cadila Pharmaceuticals и Myokinase от Biocon Limited .

Рекомендации

  1. ^ Микан Дж., Тул М., Беднар Д., Дамборски Дж. (2019). «Структурная биология и белковая инженерия тромболитиков». Журнал вычислительной и структурной биотехнологии . 17 : 917–938. дои : 10.1016/j.csbj.2019.06.023 . ПМК  6637190 . ПМИД  31360331.
  2. ^ abcd Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. стр. 291–2. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ ab «Стрептокиназа 1 500 000 МЕ - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . 1 июля 2015 года. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря 2016 г.
  4. ^ «Использование стрептокиназы во время беременности | Drugs.com». www.drugs.com . Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря 2016 г.
  5. ^ аб Сикри Н., Бардия А (2007). «История использования стрептокиназы при остром инфаркте миокарда». Журнал Техасского института сердца . 34 (3): 318–327. ПМК 1995058 . ПМИД  17948083. 
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «стрептокиназа (внутривенный путь, внутрикоронарный путь)» . Аналитика здоровья Truven. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Проверено 28 ноября 2015 г.
  8. ^ О'Гара П.Т., Кушнер Ф.Г., Ашейм Д.Д., Кейси Д.Е., Чунг М.К., де Лемос Дж.А. и др. (Январь 2013). «Руководство ACCF/AHA 2013 г. по лечению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям». Тираж . 127 (4): е362–е425. дои : 10.1161/CIR.0b013e3182742cf6 . ПМИД  23247304.
  9. ^ Рабийнс А, Де Бондт HL, Де Рантер C (май 1997 г.). «Трехмерная структура стафилокиназы, активатора плазминогена с терапевтическим потенциалом». Структурная биология природы . 4 (5): 357–360. дои : 10.1038/nsb0597-357. PMID  9145104. S2CID  32914387.
  10. ^ Мундада Л.В., Пророк М., ДеФорд М.Э., Фигера М., Кастеллино Ф.Дж., Фэй В.П. (июль 2003 г.). «Структурно-функциональный анализ аминоконца стрептокиназы (остатки 1–59)». Журнал биологической химии . 278 (27): 24421–24427. дои : 10.1074/jbc.M301825200 . ПМИД  12704199.
  11. ^ Young KC, Shi GY, Wu DH, Chang LC, Chang BI, Ou CP, Wu HL (январь 1998 г.). «Активация плазминогена стрептокиназой по уникальному механизму». Журнал биологической химии . 273 (5): 3110–3116. дои : 10.1074/jbc.273.5.3110 . ПМИД  9446629.
  12. ^ Лой Дж.А., Лин X, Шеноне М., Кастеллино Ф.Дж., Чжан XC, Тан Дж. (декабрь 2001 г.). «Доменные взаимодействия между стрептокиназой и плазминогеном человека». Биохимия . 40 (48): 14686–14695. дои : 10.1021/bi011309d. ПМИД  11724583.
  13. ^ Ван С., Рид Г.Л., Хедстрем Л. (апрель 1999 г.). «Удаление Ile1 меняет механизм стрептокиназы: доказательства гипотезы молекулярной сексуальности». Биохимия . 38 (16): 5232–5240. дои : 10.1021/bi981915h. ПМИД  10213631.
  14. ^ Ван X, Линь X, Лой JA, Тан J, Чжан XC (сентябрь 1998 г.). «Кристаллическая структура каталитического домена человеческого плазмина в комплексе со стрептокиназой». Наука . 281 (5383): 1662–1665. дои : 10.1126/science.281.5383.1662. ПМИД  9733510.
  15. ^ Ван Х, Лоттенберг Р., Бойл, доктор медицины (март 1995 г.). «Анализ взаимодействия стрептококков группы А с фибриногеном, стрептокиназой и плазминогеном». Микробный патогенез . 18 (3): 153–166. дои : 10.1016/S0882-4010(95)90013-6. ПМИД  7565010.
  16. ^ Бокарева М.И., Джин Т., Тарковски А. (2006). «Золотой стафилококк: Стафилокиназа». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 38 (4): 504–509. doi :10.1016/j.biocel.2005.07.005. ПМИД  16111912.
  17. ^ Квечинский Дж., Якобссон Г., Карлссон М., Чжу X, Ван В., Бремелл Т. и др. (Сентябрь 2013). «Стафилокиназа способствует развитию кожных инфекций Staphylococcus aureus, одновременно уменьшая тяжесть заболевания». Журнал инфекционных болезней . 208 (6): 990–999. дои : 10.1093/infdis/jit288 . ПМИД  23801604.
  18. ^ Ягмурлу А, Барлас М, Гурсель I, Гоккора IH (2003). «Уменьшение спаек брюшины, вызванных хирургическим вмешательством, за счет непрерывного высвобождения стрептокиназы из системы доставки лекарств». Европейские хирургические исследования . 35 (1): 46–49. дои : 10.1159/000067035. PMID  12566787. S2CID  37453555.

Внешние ссылки