Стэнли Норман Коэн (родился 17 февраля 1935 года) — американский генетик [2] и профессор факультета медицины Стэнфордского университета . [3] Стэнли Коэн и Герберт Бойер были первыми учёными, которые пересадили гены из одного живого организма в другой, что стало фундаментальным открытием для генной инженерии. [4] [5] На основе их работы были разработаны тысячи продуктов, включая гормон роста человека и вакцину против гепатита B. [6] По словам иммунолога Хью Макдевитта , «технология клонирования ДНК Коэна помогла биологам практически во всех областях». [7] Без неё «лицо биомедицины и биотехнологии выглядело бы совершенно иначе». [7] Бойер стал соучредителем Genentech в 1976 году на основе их совместной работы, но Коэн был консультантом Cetus Corporation и отказался присоединиться. [8] В 2022 году Коэн был признан виновным в мошенничестве, заключающемся в введении в заблуждение инвесторов в отношении биотехнологической компании, которую он основал в 2016 году, и выплатил 29 миллионов долларов в качестве компенсации ущерба. [9]
Коэн родился в Перт-Амбой, штат Нью-Джерси . Он окончил Ратгерский университет со степенью бакалавра в 1956 году и получил степень доктора медицины в Медицинской школе Пенсильванского университета в 1960 году. [3] Затем Коэн проходил стажировки и стажировки в различных учреждениях, включая больницу Маунт-Синай в Нью-Йорке, университетскую больницу в Энн-Арборе, штат Мичиган , и больницу Университета Дьюка в Дареме, штат Северная Каролина . [10] Во время резидентуры в Национальном институте артрита и метаболических заболеваний он решил объединить фундаментальные исследования с клинической практикой. [11] В 1967 году он был научным сотрудником-постдоком в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна . [10]
Коэн присоединился к факультету Стэнфордского университета в 1968 году. Он был назначен профессором медицины в 1975 году и профессором генетики в 1977 году. В 1993 году он стал профессором генетики имени Кво-Тинга Ли. [10]
В Стэнфорде он начал изучать область бактериальных плазмид , пытаясь понять, как гены плазмид могут сделать бактерии устойчивыми к антибиотикам . На конференции по плазмидам в 1972 году он встретил Герберта В. Бойера и обнаружил, что их интересы и исследования дополняют друг друга. Плазмиды пересылались туда-сюда между Стэнли Коэном, Энни CY Чанг и другими в Стэнфорде, а также Гербертом Бойером и Робертом Б. Хеллингом в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . Исследователи из Стэнфорда выделили плазмиды и отправили их команде из Сан-Франциско, которая разрезала их с помощью рестриктазы EcoRI . Фрагменты были проанализированы и отправлены обратно в Стэнфорд, где к ним присоединилась команда Коэна и ввела их в Escherichia coli . Затем обе лаборатории выделили и проанализировали вновь созданные рекомбинантные плазмиды. [12]
Это сотрудничество, в частности публикация в 1973 году «Конструирования биологически функциональных бактериальных плазмид in vitro» Коэна, Чанга, Бойера и Хеллинга, считается вехой в развитии методов объединения и трансплантации генов. [13] [14] Не только различные плазмиды из E. coli были успешно соединены и вставлены обратно в клетки E. coli, но эти клетки реплицировались и переносили новую генетическую информацию. Последующие эксперименты по переносу генов плазмид Staphylococcus в E. coli продемонстрировали, что гены могут трансплантироваться между видами. [10] [15] Эти открытия ознаменовали рождение генной инженерии и принесли Коэну ряд значительных наград, начиная с премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования в 1980 году за «его изобретательные и настойчивые исследования бактериальных плазмид, за открытие новых возможностей для манипулирования и изучения генетики клеток и за установление биологического потенциала методологии рекомбинантной ДНК». [16]
В 1976 году Коэн стал соавтором предложения по единой номенклатуре бактериальных плазмид (совместно с Ройстоном К. Клоузом, Роем Кертиссом III, Наоми Даттой , Стэнли Фальковым и Ричардом Новиком). [17] С 1978 по 1986 год Коэн занимал должность заведующего кафедрой генетики в Стэнфорде. [18]
В 1970-х и 1980-х годах Коэн был активным сторонником потенциальных преимуществ ДНК-технологий. [10] Он подписал «письмо Берга» в 1974 году, которое призывало к добровольному мораторию на некоторые типы исследований до оценки риска. [19] Он также посетил Асиломарскую конференцию по рекомбинантной ДНК в 1975 году и, как сообщается, был не в восторге от процесса и тона встречи. [20] [21] Он был активным сторонником споров о рекомбинантной ДНК, когда правительство Соединенных Штатов пыталось разработать политику для исследований ДНК. [2] [10] Усилия правительства привели к созданию Консультативного комитета по рекомбинантной ДНК и публикации руководящих принципов исследований рекомбинантной ДНК в 1976 году, а также более поздних отчетов и рекомендаций. [22] Коэн поддержал предложение Балтимора-Кэмпбелла, утверждая, что рекомендуемые уровни сдерживания для определенных типов исследований должны быть снижены на том основании, что они сопряжены с небольшим риском, и что предложение должно быть «нерегулирующим кодексом стандартной практики». [23]
Сегодня Коэн — профессор генетики и медицины в Стэнфорде, где он работает над различными научными проблемами, связанными с ростом и развитием клеток, включая механизмы наследования и эволюции плазмид. [10] Он продолжил изучать участие плазмид в устойчивости к антибиотикам . [7] В частности, он изучает мобильные генетические элементы, такие как транспозоны , которые могут «перепрыгивать» между штаммами бактерий. [24] [25] [26] Он разработал методы изучения поведения генов в эукариотических клетках с использованием «репортерных генов». [5] [27]
Стэнли Коэн и Герберт Бойер провели один из первых экспериментов по генной инженерии в 1973 году . Они продемонстрировали, что ген рибосомальной РНК лягушки может быть перенесен в бактериальные клетки и экспрессирован ими. Сначала они разработали метод химической трансформации клеток для Escherichia coli [28] , затем сконструировали плазмиду , которая должна была стать вектором , названным pSC101 [29] . Эта плазмида содержала один сайт для рестриктазы EcoRI и ген устойчивости к тетрациклину. Рестриктазу EcoRI использовали для разрезания ДНК лягушки на небольшие сегменты. Затем фрагменты ДНК лягушки объединили с плазмидой, которая также была расщеплена с помощью EcoRI. Липкие концы сегментов ДНК выровнялись и затем были соединены с помощью ДНК-лигазы. Затем плазмиды были перенесены в штамм E. coli и высеяны на питательную среду, содержащую тетрациклин. Клетки, включавшие плазмиду, несущую ген устойчивости к тетрациклину, росли и образовывали колонии бактерий. Некоторые из этих колоний состояли из клеток, несущих ген рибосомальной РНК лягушки. Затем ученые проверили колонии, образовавшиеся после роста, на наличие рибосомальной РНК лягушки. [30]
Коэн и Бойер изначально не были заинтересованы в подаче патентов на свою работу. В 1974 году они согласились подать совместную патентную заявку, администрируемую Стэнфордом и приносящую пользу обоим университетам. В конечном итоге было выдано три патента на процесс Бойера-Коэна: один на сам процесс (1980), один на прокариотических хозяев (1984) и один на эукариотических хозяев (1988). Лицензии были выданы неисключительно за «умеренную плату». [6] : 166 Четыреста семьдесят восемь компаний получили лицензии, что сделало его одним из пяти крупнейших источников дохода университета. На основе патентов Бойера-Коэна были разработаны тысячи продуктов. [6] : 162, 166 Однако патенты Бойера-Коэна были спорными из-за своего объема, поскольку они претендовали на фундаментальную технологию сплайсинга генов, и привели к многочисленным проблемам в отношении действительности патентов в 1980-х годах. Патенты были необычны тем, что они доминировали почти над всеми другими патентами в области молекулярной биотехнологии, и ни в одной другой отрасли не было патентов, которые имели бы такое всеобъемлющее влияние. Это также заставило другие университеты по всему миру осознать коммерческую ценность научной работы их академического персонала. [31]
В 2018 году Кристофер Алафи подал на Коэна в суд за введение в заблуждение инвесторов биотехнологической компании Nuredis и сокрытие подробностей неодобрения FDA препарата, который Коэн открыл для лечения болезни Хантингтона . [9] [32] Проиграв долгую судебную тяжбу, Коэн был признан виновным в «разновидности фактического мошенничества и ... обмана», и он признался в даче ложных показаний в суде, хотя его не признали виновным в преднамеренном введении в заблуждение инвесторов. Препарат, разработанный Коэном, был отозван FDA в 1976 году из-за его потенциально смертельных побочных эффектов, которые в некоторых случаях привели к потере конечностей и смерти. В качестве возмещения ущерба Коэн выплатил 29,2 миллиона долларов.
{{cite book}}
: CS1 maint: location missing publisher (link){{cite journal}}
: CS1 maint: numeric names: authors list (link)