stringtranslate.com

Стюарт Шрайбер

Стюарт Шрайбер — американский химик, профессор-исследователь Морриса Леба в Гарвардском университете, [1] соучредитель Института Броуда, [2] исследователь Медицинского института Говарда Хьюза, почетный член [3] и член Национальной академии. наук [4] и Национальная медицинская академия. [5] В настоящее время он возглавляет Arena BioWorks .

Его работа объединяет химическую биологию и биологию человека для развития терапевтической науки. Ключевые достижения включают открытие того, что малые молекулы могут функционировать как «молекулярные клеи», которые способствуют межбелковым взаимодействиям, совместное открытие mTOR и его роли в передаче сигналов в ответ на питательные вещества, открытие гистоновых деацетилаз и (совместно с Майклом Грунштейном и Дэвидом Аллисом) ) демонстрация того, что метки хроматина регулируют экспрессию генов, разработку и применение синтеза, ориентированного на разнообразие, в микробной терапии, а также открытие уязвимостей раковых клеток, связанных с генетическими особенностями, особенностями происхождения и состояния клеток, включая ферроптотическую уязвимость. Среди его наград — премия Вольфа по химии и премия Артура Коупа. Его подход к открытию новых терапевтических средств послужил основой для многих основанных им биотехнологических компаний, в том числе Vertex Pharmaceuticals и Ariad Pharmaceuticals. Он основал или стал соучредителем 14 биотехнологических компаний, которые разработали 16 первых одобренных для человека лекарств или перспективных клинических кандидатов.

Ранний период жизни

Шрайбер родился 6 февраля 1956 года в Итонтауне, штат Нью-Джерси, в семье Мэри Джеральдин Шрайбер и подполковника Томаса Сьюэлла Шрайбера. С года до четырех он жил со своей семьей в маленькой деревне во Франции — Виллен-сюр-Сен, где его отец был командиром батальона в Верховном штабе союзных держав в Европе. [6] Вскоре после возвращения в Нью-Джерси они переехали в Фэрфакс, штат Вирджиния, где Том Шрайбер работал прикладным математиком и физиком в Signal Corp в Форт-Монмуте. В 61 год Шрайбер обнаружил, что Том Шрайбер не был его биологическим отцом. [7]

Шрайбер посещал неполную среднюю школу Лютера Джексона в Фолс-Черч, штат Вирджиния, и окончил среднюю школу Октона в Фэрфаксе, штат Вирджиния, в 1973 году после завершения трехлетней программы производственного обучения, которая подготовила его к работе в сфере строительства. [8] Он не посещал уроки химии в средней школе.

Образование и обучение

Шрайбер получил степень бакалавра наук по химии в Университете Вирджинии в 1977 году, после чего поступил в Гарвардский университет на аспирантуру по химии. Он присоединился к исследовательской группе Роберта Б. Вудворда и после смерти Вудворда продолжил исследования под руководством Ёсито Киши . В 1980 году он поступил на факультет Йельского университета в качестве доцента химии, а в 1988 году перешёл в Гарвардский университет в качестве профессора Морриса Леба. [9]

Карьера

Шрайбер начал свою исследовательскую работу в области органического синтеза, сосредоточив внимание на таких концепциях, как использование [2 + 2] фотоциклоприсоединения для установления стереохимии в сложных молекулах, фрагментация гидропероксидов с образованием макролидов , вспомогательный стереоконтроль, групповая селективность и двунаправленный синтез. Заметные достижения включают полный синтез сложных натуральных продуктов, таких как перипланон B, таларомицин B, астелтоксин, авенациолид, глоеоспорон, хикизимицин, микотицин А, эпоксидиктимен [10] и иммунодепрессант FK-506 . [ нужна цитата ]

После своей работы над FK506-связывающим белком FKBP12 в 1988 году Шрайбер сообщил, что небольшие молекулы FK506 и циклоспорин ингибируют активность фосфатазы кальциневрина, образуя тройные комплексы FKBP12-FK506-кальциневрин и циклофилин-циклоспорин-кальциневрин. [11] Эта работа, совместно с работой Джеральда Крэбтри из Стэнфордского университета, посвященной белкам NFAT , привела к выяснению сигнального пути кальций- кальциневрин - NFAT . [12] Путь Ras-Raf-MAPK не был выяснен еще год. [ нужна цитата ]

В 1993 году Шрайбер и Крэбтри разработали бифункциональные молекулы или «химические индукторы близости» (CIP), которые обеспечивают активацию малых молекул по многочисленным сигнальным молекулам и путям (например, Fas, инсулину, TGFβ и рецепторам Т-клеток [13] [13] [ 13]. 14] ) посредством эффектов близости. Шрайбер и Крэбтри продемонстрировали, что небольшие молекулы могут активировать сигнальный путь у животного с временным и пространственным контролем. [15] Наборы димеризаторов распространялись свободно, что привело к появлению множества рецензируемых публикаций. Его перспективность в генной терапии была подчеркнута способностью небольшой молекулы активировать регулируемый низкомолекулярным рецептором ЭПО и индуцировать эритропоэз ( Ariad Pharmaceuticals , Inc.), а в последнее время – в клинических испытаниях на людях по лечению реакции «трансплантат против... болезнь хозяина. [16]

В 1994 году Шрайбер и его коллеги исследовали (независимо с Дэвидом Сабитини ) главный регулятор восприятия питательных веществ — mTOR. Они обнаружили, что небольшая молекула рапамицина одновременно связывает FKBP12 и mTOR (первоначально названный FKBP12-рапамицин-связывающий белок, FRAP). [17] Используя синтез, ориентированный на разнообразие, и скрининг малых молекул, Шрайбер осветил сигнальную сеть ответа на питательные вещества, включающую белки TOR в дрожжах и mTOR в клетках млекопитающих. Было показано, что небольшие молекулы, такие как уретупамин [18] и рапамицин, особенно эффективны в выявлении способности белков, таких как mTOR, Tor1p, Tor2p и Ure2p, получать несколько входных сигналов и соответствующим образом обрабатывать их для получения нескольких выходных сигналов (по аналогии с мульти- канальные процессоры). Несколько фармацевтических компаний в настоящее время ориентируются на сеть передачи сигналов о питательных веществах для лечения нескольких форм рака, включая солидные опухоли. [19]

В 1995 году Шрайбер и его коллеги обнаружили, что небольшая молекула лакцистина связывает и ингибирует специфические каталитические субъединицы протеасомы , [ 20] белкового комплекса, отвечающего за основную часть протеолиза в клетке, а также за протеолитическую активацию определенных белковых субстратов. В качестве непептидного ингибитора протеасом лактацизин оказался полезным при изучении функции протеасом. Лактацистин модифицирует аминоконцевой треонин специфических субъединиц протеасом. Эта работа помогла установить протеасому как механически новый класс протеаз: аминоконцевую треониновую протеазу . Работа привела к использованию бортезомиба для лечения множественной миеломы . [ нужна цитата ]

В 1996 году Шрайбер и его коллеги использовали небольшие молекулы трапоксина и депудецина для исследования деацетилаз гистонов (HDAC). [21] До работы Шрайбера в этой области белки HDAC не были выделены. Одновременно с работой HDAC Дэвид Эллис и его коллеги сообщили о работе над гистон-ацетилтрансферазами (HAT). Эти два вклада катализировали множество исследований в этой области, что в конечном итоге привело к описанию многочисленных ферментов, модифицирующих гистоны, образующихся в результате них «меток» гистонов и многочисленных белков, которые связываются с этими метками. Применив глобальный подход к пониманию функции хроматина, Шрайбер предложил «модель сигнальной сети» хроматина и сравнил ее с альтернативной точкой зрения — «гипотезой гистонового кода», представленной Стралом и Эллисом. [22] Эти исследования пролили яркий свет на хроматин как ключевой элемент регуляции экспрессии генов, а не просто на структурный элемент, используемый для уплотнения ДНК. [ нужна цитата ]

Синтез, ориентированный на разнообразие

Шрайбер применил малые молекулы в биологии посредством развития синтеза, ориентированного на разнообразие (DOS), [23] химической генетики, [24] и ChemBank. [25] Шрайбер показал, что DOS может производить небольшие молекулы, распределенные определенным образом в химическом пространстве в силу их различных скелетов и стереохимии, и что он может обеспечивать химическую обработку продуктов, предвидя необходимость последующей химии, используя, например, комбинаторный синтез и так называемая стратегия модульного химического синтеза «Сборка/Пара/Пара». Пути DOS и новые методы скрининга малых молекул [26] [27] [28] предоставили множество новых, потенциально революционных идей в биологии. В лаборатории Шрайбера с использованием разнообразия были обнаружены низкомолекулярные зонды деацетилаз гистонов и тубулина, транскрипционных факторов, белков цитоплазматического закрепления, сигнальных белков развития (например, гистацина, тубацина, гаптамида, уретупамина, концентрамида и кальмодулофилина), среди многих других. -ориентированный синтез и химическая генетика. Многомерный скрининг был введен в 2002 году и позволил, среди прочего, получить представление о онкогенезе, полярности клеток и химическом пространстве. [29]

Используя синтез, ориентированный на разнообразие, лаборатория Шрайбера и ее коллеги обнаружили множество новых противомикробных соединений, включая бициклический азетидин BRD7929, которые могут как лечить, так и предотвращать передачу малярии у мышей, воздействуя на несколько этапов жизненного цикла Plasmodium falciparum . [30] [31] Они обнаружили еще одно синтетическое производное азетидина, BRD4592, которое убивает микобактерию туберкулеза посредством аллостерического ингибирования ее триптофансинтазы. [32] Высокопроизводительный скрининг дополнительно выявил соединения, которые ингибируют репликацию Trypanosoma cruzi [33] и вируса гепатита С, [34] [35] и ингибируют рост Toxoplasma gondii . [36]

Другие исследования

Шрайбер также внес свой вклад в более традиционные проекты открытия малых молекул. Он сотрудничал с Тимом Митчисоном, чтобы открыть монастрол — первый низкомолекулярный ингибитор митоза , не воздействующий на тубулин . [37] Было показано, что монастрол ингибирует кинезин-5 , двигательный белок, и был использован для получения нового понимания функций кинезина-5. Эта работа побудила фармацевтическую компанию Merck, среди прочих, заняться поиском противораковых препаратов, нацеленных на человеческий кинезин-5. [ нужна цитата ]

Недавно [ когда? ] Лаборатория Шрайбера обнаружила, что, когда некоторые агрессивные раковые клетки становятся устойчивыми к медикаментозному лечению, они также становятся уязвимыми для ферроптоза — естественного клеточного механизма самоуничтожения, запускаемого перекисью и ионами железа, подвергающимися реакции Фентона. Свободные радикалы запускают цепную реакцию, превращающую нормальные липиды клеточной мембраны в токсичные радикалы. Они обнаружили, что устойчивые к лекарствам раковые клетки, которые приобрели эту новую уязвимость, для выживания полагаются на фермент под названием GPX4. GPX4 останавливает цепную реакцию, приводящую к ферроптозу, превращая опасные перекиси липидов в безвредные спирты. Они также показали, что низкомолекулярный ингибитор GPX4 убивает раковые клетки, увеличивая их уязвимость к ферроптозу. [38]

Влияние на химическую биологию

Шрайбер использовал малые молекулы для изучения трех конкретных областей биологии, а затем для более общего применения малых молекул в биомедицинских исследованиях. Были созданы академические скрининговые центры по образцу Гарвардского института химии и клеточной биологии и Института Броуда; в США были предприняты общенациональные усилия по расширению этих возможностей с помощью спонсируемой правительством «дорожной карты» НИЗ. Химические факультеты изменили свои названия, включив в них термин «химическая биология», и были введены новые журналы (Cell Chemical Biology, ChemBioChem, Nature Chemical Biology, ACS Chemical Biology]), освещающие эту область. Шрайбер принимал участие в основании многочисленных биофармацевтических компаний, исследования которых основаны на химической биологии: Vertex Pharmaceuticals, Inc. (VRTX), Ariad Pharmaceuticals, Inc. (ARIA), Infinity Pharmaceuticals, Inc (INFI), Forma Therapeutics, H3 Biomedicine, Jnana Therapeutics и Kojin Therapeutics. Эти компании разработали новые методы лечения нескольких заболеваний, включая муковисцидоз и рак. [39]

Избранные награды

Примечания и ссылки

  1. ^ "Стюарт Л. Шрайбер". chemistry.harvard.edu . Проверено 29 ноября 2023 г.
  2. ^ "Стюарт Л. Шрайбер". Броудский институт . 2015-11-23 . Проверено 29 ноября 2023 г.
  3. ^ «Стюарт Л. Шрайбер, доктор философии | Профиль почетного следователя | 1994-2018 | HHMI» . www.hhmi.org . Проверено 29 ноября 2023 г.
  4. ^ "Стюарт Л. Шрайбер". www.nasonline.org . Проверено 29 ноября 2023 г.
  5. ^ «Национальная медицинская академия чествует Стюарта Шрайбера». chemistry.harvard.edu . Проверено 29 ноября 2023 г.
  6. ^ «Найти объект | Имперские военные музеи» . www.iwm.org.uk. ​Проверено 29 ноября 2023 г.
  7. ^ Шрайбер, Стюарт Л. (июль – август 2019 г.). «Правда: История любви». Гарвардский журнал . Проверено 29 ноября 2023 г.
  8. ^ Верт, Барри (1994). Молекула на миллиард долларов: поиски идеального лекарства одной компанией . Соединенные Штаты Америки: Саймон и Шустер. стр. 197–198. ISBN 978-0671510572.
  9. ^ "Кафедра химии". chemistry.as.virginia.edu . Проверено 16 ноября 2023 г.
  10. ^ Джеймисон, Тимоти Ф.; Шамбаяти, Соруш; Кроу, Уильям Э.; Шрайбер, Стюарт Л. (1 июня 1994 г.). «Кобальт-опосредованный полный синтез (+)-эпоксидидиктимена». Журнал Американского химического общества . 116 (12): 5505–5506. дои : 10.1021/ja00091a079. ISSN  0002-7863.
  11. ^ Лю Дж., Фармер Дж.Д., Лейн В.С., Фридман Дж., Вайсман И., Шрайбер С.Л. (август 1991 г.). «Кальцинеурин является общей мишенью комплексов циклофилин-циклоспорин А и FKBP-FK506». Клетка . 66 (4): 807–15. дои : 10.1016/0092-8674(91)90124-H. PMID  1715244. S2CID  22094672.
  12. ^ Шрайбер С.Л., Крэбтри Г.Р. (1995). «Иммунофилины, лиганды и контроль передачи сигнала». Лекции Харви . 91 : 99–114. ПМИД  9127988.
  13. ^ Ян Дж., Саймс К., Меркола М., Шрайбер С.Л. (январь 1998 г.). «Низкомолекулярный контроль передачи сигналов рецепторов инсулина и PDGF и роль прикрепления к мембране». Современная биология . 8 (1): 11–8. Бибкод : 1998CBio....8...11Y. дои : 10.1016/S0960-9822(98)70015-6 . PMID  9427627. S2CID  18682114.
  14. ^ Стоквелл BR, Шрайбер С.Л. (июнь 1998 г.). «Изучение роли взаимодействий гомомерных и гетеромерных рецепторов в передаче сигналов TGF-бета с использованием димеризаторов малых молекул». Современная биология . 8 (13): 761–70. Бибкод : 1998CBio....8..761S. дои : 10.1016/S0960-9822(98)70299-4 . PMID  9651680. S2CID  93779.
  15. ^ «Функциональный анализ передачи сигналов Fas in vivo с использованием синтетических димеризаторов» Дэвид Спенсер, Пит Белшоу, Лей Чен, Стеффан Хо, Филиппо Рандаццо, Джеральд Р. Крэбтри, Стюарт Л. Шрайбер Карр. Биол . 1996 , 6, 839–848.
  16. ^ Ди Стази, Антонио; Тей, Сиок-Кин; Дотти, Джанпьетро; Фудзита, Юрико; Кеннеди-Насер, Алана; Мартинес, Каридад; Страатхоф, Карин; Лю, Энли; Дюретт, Эйприл Г. (3 ноября 2011 г.). «Индуцируемый апоптоз как переключатель безопасности для адоптивной клеточной терапии». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (18): 1673–1683. дои : 10.1056/nejmoa1106152. ISSN  0028-4793. ПМК 3236370 . ПМИД  22047558. 
  17. ^ Браун Э.Дж., Альберс М.В., Шин ТБ и др. (июнь 1994 г.). «Белок млекопитающих, на который нацелен комплекс G1-арестант рапамицин-рецептор». Природа . 369 (6483): 756–8. Бибкод : 1994Natur.369..756B. дои : 10.1038/369756a0. PMID  8008069. S2CID  4359651.
  18. ^ «Вскрытие чувствительного к глюкозе пути сети реакции на питательные вещества с использованием синтеза, ориентированного на разнообразие, и микрочипов малых молекул» Финни Г. Курувилла, Алихан Ф. Шамджи, Скотт М. Стернсон, Пол Дж. Хергенротер, Стюарт Л. Шрайбер, Природа , 2002 , 416, 653–656.
  19. ^ Шамджи А.Ф., Нгием П., Шрайбер С.Л. (август 2003 г.). «Интеграция факторов роста и передачи сигналов питательных веществ: последствия для биологии рака». Молекулярная клетка . 12 (2): 271–80. doi : 10.1016/j.molcel.2003.08.016 . ПМИД  14536067.
  20. ^ Fenteany G, Standaert RF, Lane WS, Choi S, Corey EJ, Schreiber SL (1995). «Ингибирование активности протеасом и субъединично-специфической модификации аминоконцевого треонина лактацистином». Наука . 268 (5211): 726–31. Бибкод : 1995Sci...268..726F. дои : 10.1126/science.7732382. PMID  7732382. S2CID  37779687.
  21. ^ Тонтон Дж., Хассиг Калифорния, Шрайбер С.Л. (апрель 1996 г.). «Деацетилаза гистонов млекопитающих, родственная дрожжевому регулятору транскрипции Rpd3p». Наука . 272 (5260): 408–11. Бибкод : 1996Sci...272..408T. дои : 10.1126/science.272.5260.408. PMID  8602529. S2CID  25717734.
  22. ^ Шрайбер С.Л., Бернштейн Б.Е. (декабрь 2002 г.). «Модель сигнальной сети хроматина». Клетка . 111 (6): 771–8. дои : 10.1016/S0092-8674(02)01196-0 . PMID  12526804. S2CID  8824652.
  23. ^ (а) Шрайбер С.Л. (март 2000 г.). «Целевой и разнообразный органический синтез при открытии лекарств». Наука . 287 (5460): 1964–9. Бибкод : 2000Sci...287.1964S. дои : 10.1126/science.287.5460.1964. PMID  10720315. S2CID  42413249.(б) Берк, доктор медицинских наук, Бергер Э.М., Шрайбер С.Л. (октябрь 2003 г.). «Комбинаторное создание разнообразных скелетов малых молекул». Наука . 302 (5645): 613–8. Бибкод : 2003Sci...302..613B. дои : 10.1126/science.1089946. PMID  14576427. S2CID  6168881. (c) Берк, доктор медицинских наук, Шрайбер С.Л. (январь 2004 г.). «Стратегия планирования синтеза, ориентированного на разнообразие». Ангеванде Хеми . 43 (1): 46–58. дои : 10.1002/anie.200300626. ПМИД  14694470.
  24. ^ «Малогомолекулярный подход к биологии: химическая генетика и органический синтез, ориентированный на разнообразие, делают возможным систематическое исследование биологии», SL Schreiber, C&E News , 2003 , 81, 51–61.
  25. ^ Штраусберг Р.Л., Шрайбер С.Л. (апрель 2003 г.). «От знания к контролю: путь от геномики к лекарствам с использованием низкомолекулярных зондов». Наука . 300 (5617): 294–5. Бибкод : 2003Sci...300..294S. дои : 10.1126/science.1083395. PMID  12690189. S2CID  39877841.
  26. ^ Стоквелл Б.Р., Хаггарти С.Дж., Шрайбер С.Л. (февраль 1999 г.). «Высокопроизводительный скрининг малых молекул в миниатюрных анализах на клетках млекопитающих, включающих посттрансляционные модификации». Химия и биология . 6 (2): 71–83. дои : 10.1016/S1074-5521(99)80004-0 . ПМИД  10021420.
  27. ^ «Печать малых молекул в виде микрочипов и массовое обнаружение белок-лигандных взаимодействий» Гэвин МакБит, Анджела Н. Келер, Стюарт Л. Шрайбер Дж. Ам. хим. Соц. 1999 , 121, 7967–7968.
  28. ^ МакБит Г., Шрайбер С.Л. (сентябрь 2000 г.). «Печать белков в виде микрочипов для высокопроизводительного определения функций». Наука . 289 (5485): 1760–3. Бибкод : 2000Sci...289.1760M. дои : 10.1126/science.289.5485.1760. PMID  10976071. S2CID  27553611.
  29. ^ Шрайбер С.Л. (июль 2005 г.). «Маленькие молекулы: недостающее звено в центральной догме». Химическая биология природы . 1 (2): 64–6. doi : 10.1038/nchembio0705-64. PMID  16407997. S2CID  14399359.
  30. ^ Като, Нобутака; Комер, Имон; Саката-Като, Томойо; Шарма, Арвинд; Шарма, Манмохан; Маэтани, Мика; Бастьен, Джессика; Бранкуччи, Николас М.; Битткер, Джошуа А.; Кори, Виктория; Кларк, Дэвид; Дербишир, Эмили Р.; Дорнан, Джиллиан Л.; Даффи, Сандра; Экли, Шон (20 октября 2016 г.). «Ориентированный на разнообразие синтез дает новые многоступенчатые противомалярийные ингибиторы». Природа . 538 (7625): 344–349. Бибкод : 2016Natur.538..344K. дои : 10.1038/nature19804. ISSN  1476-4687. ПМК 5515376 . ПМИД  27602946. 
  31. ^ Шарма, Манмохан; Мутарасаппан, Начиаппан; Маникам, Йогавел; Харлос, Карл; Мелилло, Бруно; Комер, Имон; Табассум, Хина; Парвез, Сухель; Шрайбер, Стюарт Л.; Шарма, Амит (07 июля 2022 г.). «Ингибирование фенилаланин-тРНК-синтетазы Plasmodium falciparum открывает возможность для разработки противомалярийных препаратов». Состав . 30 (7): 962–972.е3. дои : 10.1016/j.str.2022.03.017 . ISSN  1878-4186. ПМИД  35460612.
  32. ^ Веллингтон, Саманта; Наг, Парта П.; Михальска, Каролина; Джонстон, Стивен Э.; Еджейчак, Роберт П.; Кошик, Вирендар К.; Клатуорси, Энн Э.; Сиддики, Номан; Маккаррен, Патрик; Байрами, Бесник; Мальцева Наталья Ивановна; Комбс, Сеня; Фишер, Стюарт Л.; Иоахимяк, Анджей; Шрайбер, Стюарт Л. (сентябрь 2017 г.). «Низкомолекулярный аллостерический ингибитор триптофансинтазы микобактерий туберкулеза». Химическая биология природы . 13 (9): 943–950. дои : 10.1038/nchembio.2420. ISSN  1552-4469. ПМК 6886523 . ПМИД  28671682. 
  33. ^ Жермен, Эндрю Р.; Кармоди, Ли К.; Докендорф, Крис; Галан-Родригес, Кристина; Родригес, Ана; Джонстон, Стивен; Битткер, Джошуа А.; Макферсон, Лоуренс; Дандапани, Шивараман; Палмер, Мишель; Шрайбер, Стюарт Л.; Муньос, Бенито (1 декабря 2011 г.). «Идентификация низкомолекулярных ингибиторов репликации Trypansoma cruzi». Письма по биоорганической и медицинской химии . 21 (23): 7197–7200. doi :10.1016/j.bmcl.2011.09.057. ISSN  1464-3405. ПМИД  22018462.
  34. ^ Ким, Сун Сок; Пэн, Ли Ф.; Линь, Веньюй; Чхве, Вон Хек; Сакамото, Наоя; Като, Нобуюки; Икеда, Масанори; Шрайбер, Стюарт Л.; Чанг, Раймонд Т. (январь 2007 г.). «Клеточный высокопроизводительный скрининг малых молекул-регуляторов репликации вируса гепатита С». Гастроэнтерология . 132 (1): 311–320. дои : 10.1053/j.gastro.2006.10.032. ISSN  0016-5085. ПМИД  17241881.
  35. ^ Пэн, Ли Ф.; Шефер, Эсперанс АК; Малуф, Николь; Скафф, Эндрю; Берикал, Эндрю; Белон, Крейг А.; Черт возьми, Джули А.; Линь, Веньюй; Фрик, Дэвид Н.; Аллен, Тодд М.; Мизиорко, Генри М.; Шрайбер, Стюарт Л.; Чанг, Рэймонд Т. (15 августа 2011 г.). «Цестатин, новый низкомолекулярный ингибитор репликации вируса гепатита С, ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-синтазу». Журнал инфекционных болезней . 204 (4): 609–616. doi : 10.1093/infdis/jir303. ISSN  1537-6613. ПМК 3144167 . ПМИД  21791663. 
  36. ^ Радке, Джошуа Б.; Кэри, Кимберли Л.; Шоу, Субрата; Меткар, Шайлеш Р.; Малруни, Кэрол; Гейл, Дженнифер П.; Битткер, Джошуа А.; Хилграф, Роберт; Комер, Имон; Шрайбер, Стюарт Л.; Верджин, Герберт В.; Перес, Хосе Р.; Сибли, Л. Дэвид (12 октября 2018 г.). «Высокопроизводительный скрининг идентифицирует интерферон-γ-зависимые ингибиторы роста Toxoplasma gondii». ОКС Инфекционные болезни . 4 (10): 1499–1507. doi : 10.1021/acsinfecdis.8b00135. ISSN  2373-8227. ПМК 6200635 . ПМИД  30058798. 
  37. ^ Майер Т.У., Капур Т.М., Хаггарти С.Дж., Кинг Р.В., Шрайбер С.Л., Митчисон Т.Дж. (октябрь 1999 г.). «Маломолекулярный ингибитор биполярности митотического веретена, идентифицированный в ходе скрининга на основе фенотипа». Наука . 286 (5441): 971–4. дои : 10.1126/science.286.5441.971. ПМИД  10542155.
  38. ^ Вишванатан, Васанти С.; Райан, Мэтью Дж.; Дхрув, Харшил Д.; Гилл, Шубхроз; Эйххофф, Оссия М.; Сишор-Ладлоу, Бринтон; Каффенбергер, Сэмюэл Д.; Итон, Джон К.; Симада, Кеничи; Агирре, Эндрю Дж.; Вишванатан, Шринивас Р.; Чаттопадхьяй, Шриканта; Тамайо, Пабло; Ян, Ван Сок; Рис, Мэтью Г. (27 июля 2017 г.). «Зависимость резистентного к терапии состояния раковых клеток от пути липидпероксидазы». Природа . 547 (7664): 453–457. дои : 10.1038/nature23007. ISSN  1476-4687. ПМЦ 5667900 . ПМИД  28678785. 
  39. ^ Уэйнрайт, Клэр Э.; Элборн, Дж. Стюарт; Рэмси, Бонни В.; Маригоуда, Гаутам; Хуан, Сяохун; Чиполли, Марко; Коломбо, Карла; Дэвис, Джейн С.; Де Бек, Крис (16 июля 2015 г.). «Лумакафтор-ивакафтор у пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по Phe508del CFTR». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (3): 220–231. дои : 10.1056/NEJMoa1409547. ISSN  0028-4793. ПМЦ 4764353 . ПМИД  25981758. 
  40. ^ https://www.journals.elsevier.com/tetrahedron-letters/news/we-congratulate-the-award-winners-of-the-21st-nagoya-medal-o
  41. ^ «Национальная медицинская академия избирает 85 новых членов» . Национальная Медицинская Академия . 15 октября 2018 года . Проверено 2 мая 2019 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки