Сульфадиметоксин (или сульфадиметоксин , торговые названия Di-Methox или Albon ) — это сульфаниламидный противомикробный препарат длительного действия, используемый в ветеринарии. Он используется для лечения многих инфекций, включая инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей, кишечника и мягких тканей [3] и может назначаться как отдельно, так и в сочетании с орметопримом для расширения целевого диапазона. [2] Как и все сульфамиды, сульфадиметоксин подавляет бактериальный синтез фолиевой кислоты , действуя как конкурентный ингибитор против PABA . Это наиболее распространенный препарат, назначаемый собакам, больным кокцидиозом . [4]
Как и другие сульфаниламиды, сульфадиметоксин является ингибитором дигидроптероатсинтазы . Бактерии и некоторые простейшие не способны получать фолиевую кислоту из окружающей среды и должны вместо этого синтезировать ее путем преобразования ПАБК ( пара -аминобензоат ) в дигидроптероат с использованием фермента дигидроптероатсинтазы . Сульфаниламиды действуют как конкурентный ингибитор ; будучи структурно схожими с ПАБК, они способны связываться с активным центром фермента и предотвращать прогрессирование синтеза фолиевой кислоты. Фолиевая кислота необходима этим организмам для производства нуклеиновых кислот (т. е. ДНК и РНК ), которые требуются для деления клеток. [5] Таким образом, он оказывает микробиостатический, а не микробиоцидный эффект (он предотвращает рост патогена, а не убивает его), и оказывает наиболее сильный эффект на начальных стадиях инфекции, когда патоген быстро делится. Поскольку сульфадиметоксин является микробиостатическим средством, для его применения необходимо, чтобы у животного все еще сохранялась способность вырабатывать иммунный ответ , чтобы уничтожить патоген. [6] [3]
Сульфадиметоксин можно назначать отдельно (например, под коммерческим названием Albon) или в сочетании с орметопримом в качестве «потенцированного сульфонамида» для повышения антимикробной активности. [2] Орметоприм — это диаминопиридин , ингибирующий дигидрофолатредуктазу , которая находится дальше по пути синтеза фолиевой кислоты. Хотя было установлено, что оптимальное соотношение сульфадиметоксина и орметоприма составляет 20:1, он продается в аптеках в виде смеси 5:1. [6]
Сульфадиметоксин, как и все сульфаниламиды, легко диффундирует, когда он находится в своей неионизированной, жирорастворимой форме, и легко достигает многих тканей. Относительные количества определяются как его pKa , так и pH каждой ткани. Поэтому уровни, как правило, выше в менее кислых тканях и жидкостях организма или в больных тканях с высокой концентрацией лейкоцитов . [7] [3] [6] Его способность связываться с белками плазмы очень высока, что приводит к тому, что сульфадиметоксин поддерживает более высокие уровни в крови, чем большинство других сульфаниламидов длительного действия. Сравнительно низкие дозы могут обеспечить быстрые и устойчивые терапевтические уровни в крови. [3] Большинство животных, для которых продается сульфадиметоксин, ацетилируют сульфадиметоксин в печени , образуя ацетилсульфадиметоксин, который секретируется в желчь . Исключением являются собаки, поскольку они не способны ацетилировать сульфаниламиды, они выделяют сульфадиметоксин в основном в неизмененном виде с мочой (их неспособность преобразовывать сульфадиметоксин также делает их более восприимчивыми к негативным побочным эффектам). [8] [9] [10]
Сульфадиметоксин имеет относительно высокую растворимость при pH, обычно имеющемся в почках , и легко реабсорбируется в почечных канальцах , что увеличивает его длительный период полувыведения. [11] [8] Использование сульфадиметоксина вызывает опасения, что он будет осаждаться в почках, что приведет к кристаллурии . Хотя кристаллизация на самом деле не является распространенным явлением в ветеринарной медицине, ее можно полностью избежать, добавив диаминопиримидин, такой как орметоприм. [11] [6] Также рекомендуется поддерживать водный баланс у животного. [12]
Сульфадиметоксин — единственный препарат, одобренный FDA для лечения кишечного кокцидиоза у кошек и собак. [2] Он также используется для:
Это также один из немногих сульфаниламидов, разрешенных для лечения дойного молочного скота (другие — сульфаброметазин и сульфатоксипиридазин). [6] Правильная дозировка сульфадиметоксина зависит от вида животного, состояния здоровья, которое лечат, и конкретной формулы лекарства. Использование такого инструмента, как калькулятор дозировки сульфадиметоксина, важно для определения правильной дозировки на основе веса и вида животного. [13] [14] [15]
В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США (суспензия сульфадиметоксина ALBON), который находится в открытом доступе .