stringtranslate.com

Сунифирам

Сунифирам (кодовое название разработки DM-235 ) — экспериментальный препарат , который в исследованиях на животных оказывал антиамнестическое действие и обладал значительно более высокой эффективностью , чем пирацетам . [1] Сунифирам — это молекулярное упрощение унифирама (DM-232). [2] Другим аналогом является сапунифирам (MN-19). [3] По состоянию на 2016 год сунифирам не подвергался токсикологическим испытаниям или каким-либо клиническим испытаниям на людях и не одобрен для использования нигде в мире. [1]

Фармакология

Механизм действия сунифирама неизвестен. [1] Сунифирам, как и унифирам, были исследованы на широком спектре участков, включая наиболее важные рецепторы , ионные каналы и транспортеры , но не показали сродства ни к одному из участков. [1] [3] Они специально не связывались с глутаматными , ГАМК , серотониновыми , дофаминовыми , адренергическими , гистаминовыми , ацетилхолиновыми или опиоидными рецепторами в концентрациях до 1 мкМ. [1] [3] Кроме того, препараты были протестированы на рекомбинантных рецепторах AMPA и не показали потенцирования рецепторов, что указывает на то, что они не действуют как положительные аллостерические модуляторы рецепторов AMPA . [1] Однако им удалось предотвратить амнезию , вызванную антагонистом рецептора AMPA NBQX в тесте пассивного избегания, что позволяет предположить, что непрямая/нисходящая активация рецептора AMPA может быть связана с их эффектами улучшения памяти. [3] Сообщается, что сунифирам стимулирует пути CaMKII и PKCα , и что это действие зависит от активации глицинового участка рецепторов NMDA . [4] [5]

Сунифирам, а также другие ноотропы, такие как пирацетам, леветирацетам и анирацетам, способны противодействовать ингибированию транспорта глюкозы барбитуратами (например, пентобарбиталом ), диазепамом и некоторыми другими препаратами в эритроцитах человека in vitro (K i = 26,0 мкМ для сунифирама), и было обнаружено, что это действие коррелирует с их эффективностью в устранении дефицита памяти, вызванного скополамином , у мышей. [3] Однако это действие было расценено как маловероятное для представления основного механизма действия сунифирама. [1]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefg Gualtieri F (2016). «Unifi ноотропы из лаборатории в сеть: история академических (и промышленных) недостатков». Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии . 31 (2): 187–194. doi :10.3109/14756366.2015.1021252. PMID  25831025. S2CID  207528957.
  2. ^ Манетти Д., Гелардини С., Бартолини А., Дей С., Галеотти Н., Гуалтьери Ф. и др. (ноябрь 2000 г.). «Молекулярное упрощение 1,4-диазабицикло[4.3.0]нонан-9-онов дает производные пиперазина, сохраняющие высокую ноотропную активность». Журнал медицинской химии . 43 (23): 4499–4507. дои : 10.1021/jm000972h. HDL : 2158/307040 . ПМИД  11087574.
  3. ^ abcde Романелли М.Н., Галеотти Н., Гелардини С., Манетти Д., Мартини Э., Гуалтьери Ф. (2006). «Фармакологическая характеристика DM232 (унифирам) и DM235 (сунифирам), новых мощных усилителей когнитивных функций». Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (1): 39–52. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00039.x. ПМК 6741768 . ПМИД  16834757. 
  4. ^ Moriguchi S, Tanaka T, Narahashi T, Fukunaga K (октябрь 2013 г.). «Новый ноотропный препарат сунифирам усиливает синаптическую эффективность гиппокампа через сайт связывания глицина рецептора N-метил-D-аспартата». Hippocampus . 23 (10): 942–951. doi :10.1002/hipo.22150. PMID  23733502. S2CID  7894429.
  5. ^ Moriguchi S, Tanaka T, Tagashira H, Narahashi T, Fukunaga K (апрель 2013 г.). «Новый ноотропный препарат сунифирам улучшает когнитивные дефициты посредством активации CaM киназы II и протеинкиназы C у мышей с удаленными обонятельными луковицами». Behavioural Brain Research . 242 : 150–157. doi : 10.1016/j.bbr.2012.12.054. PMID  23295391. S2CID  41376899.