Химическое соединение
Тетрагидродезоксикортикостерон (сокращенно THDOC ; 3α,21-дигидрокси-5α-прегнан-20-он), также называемый аллотетрагидрокортикостероном , является эндогенным нейростероидом . [1] Он синтезируется из гормона надпочечников дезоксикортикостерона под действием двух ферментов, 5α-редуктазы типа I и 3α-гидроксистероиддегидрогеназы . [2] THDOC является мощным положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМК A и оказывает седативное , анксиолитическое и противосудорожное действие. [3] [4] [5] Изменения нормального уровня этого стероида, особенно во время беременности и менструации, могут быть связаны с некоторыми типами эпилепсии ( катамениальная эпилепсия ) и предменструальным синдромом , [6] а также со стрессом , тревогой и депрессией . [7] [8] [9] [10] [11]
Химия
Смотрите также
Ссылки
- ^ Hosie AM, Wilkins ME, da Silva HM, Smart TG (ноябрь 2006 г.). «Эндогенные нейростероиды регулируют рецепторы ГАМК через два дискретных трансмембранных участка». Nature . 444 (7118): 486–9. Bibcode :2006Natur.444..486H. doi :10.1038/nature05324. PMID 17108970. S2CID 4382394.
- ^ Agís-Balboa RC, Pinna G, Zhubi A, Maloku E, Veldic M, Costa E, Guidotti A (сентябрь 2006 г.). «Характеристика нейронов мозга, экспрессирующих ферменты, опосредующие биосинтез нейростероидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (39): 14602–7. Bibcode : 2006PNAS..10314602A. doi : 10.1073/pnas.0606544103 . PMC 1600006. PMID 16984997 .
- ^ Кокате ТГ, Свенссон БЕ, Рогавски М.А. (сентябрь 1994 г.). «Противосудорожная активность нейростероидов: корреляция с потенцированием хлоридного тока, вызванным гамма-аминомасляной кислотой». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 270 (3): 1223–9. PMID 7932175.
- ^ Reddy DS, Rogawski MA (май 2002). «Нейростероиды, полученные из дезоксикортикостерона, вызванного стрессом, модулируют функцию рецептора ГАМК(А) и восприимчивость к судорогам». Журнал нейронауки . 22 (9): 3795–805. doi : 10.1523 /JNEUROSCI.22-09-03795.2002. PMC 6758375. PMID 11978855.
- ^ Reddy DS (2003). «Фармакология эндогенных нейроактивных стероидов». Критические обзоры по нейробиологии . 15 (3–4): 197–234. doi :10.1615/critrevneurobiol.v15.i34.20. PMID 15248811.
- ^ Тувери А., Паолетти А.М., Орру М., Мелис ГБ, Маротто М.Ф., Зедда П. и др. (июль 2008 г.). «Снижение уровня THDOC, противосудорожного стероида, в сыворотке крови у женщин с перименструальной менструальной эпилепсией». Эпилепсия . 49 (7): 1221–9. дои : 10.1111/j.1528-1167.2008.01555.x . PMID 18325018. S2CID 23596739.
- ^ Reddy DS (март 2003 г.). «Имеется ли физиологическая роль нейростероида THDOC в стресс-чувствительных состояниях?». Trends in Pharmacological Sciences . 24 (3): 103–6. doi :10.1016/S0165-6147(03)00023-3. PMID 12628349.
- ^ Reddy DS (2006). «Физиологическая роль нейроактивных стероидов, полученных из надпочечников дезоксикортикостерона, в условиях, чувствительных к стрессу». Neuroscience . 138 (3): 911–20. doi :10.1016/j.neuroscience.2005.10.016. PMID 16325348. S2CID 23576732.
- ^ Эсер Д., Ромео Э., Багхай Т.К., ди Микеле Ф., Шюле С., Пасини А. и др. (2006). «Нейроактивные стероиды как модуляторы депрессии и тревоги». Нейронаука . 138 (3): 1041–8. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.07.007. PMID 16310959. S2CID 12033307.
- ^ Eser D, Schüle C, Baghai TC, Romeo E, Rupprecht R (2006). «Нейроактивные стероиды при депрессии и тревожных расстройствах: клинические исследования» (PDF) . Neuroendocrinology . 84 (4): 244–54. doi :10.1159/000097879. PMID 17159334. S2CID 15711990.
- ^ Maguire J, Mody I (февраль 2007 г.). «Регуляция рецепторов ГАМК(А), опосредованная синтезом нейростероидов: связь с циклом яичников и стрессом». The Journal of Neuroscience . 27 (9): 2155–62. doi :10.1523/JNEUROSCI.4945-06.2007. PMC 6673487. PMID 17329412 .