Трансформирующий фактор роста, бета 3

Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens

Трансформирующий фактор роста бета-3 представляет собой белок , который у человека кодируется геном TGFB3 . ^{[5] [6]}

Это тип белка, известный как цитокин , который участвует в дифференцировке клеток , эмбриогенезе и развитии . Он принадлежит к большому семейству цитокинов, называемому суперсемейством трансформирующих факторов роста бета , которое включает семейство TGF-β , костные морфогенетические белки (BMP), факторы роста и дифференцировки (GDF), ингибины и активины . ^[7]

Считается, что TGF-β3 регулирует молекулы, участвующие в клеточной адгезии и формировании внеклеточного матрикса (ECM) в процессе развития неба . Без TGF-β3 у млекопитающих развивается деформация, известная как расщелина неба . ^{[8] [9]} Это вызвано неспособностью эпителиальных клеток с обеих сторон развивающегося неба слиться. TGF-β3 также играет важную роль в контроле развития легких у млекопитающих, регулируя адгезию клеток и образование внеклеточного матрикса в этой ткани ^[10] и контролирует заживление ран, регулируя движение эпидермальных и дермальных клеток в поврежденной коже. ^[5]

Взаимодействия

Было показано, что трансформирующий фактор роста бета 3 взаимодействует с бета -рецептором TGF 2 . ^{[11] [12] [13] [14]}

Клинические исследования

После успешных испытаний фазы I/II ^[15] человеческий рекомбинантный TGF-β3 ( Авотермин , запланированное торговое название Juvista ) не прошел испытания фазы III. ^[16]

Рекомендации

1. GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000119699 — Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021253 — Ensembl , май 2017 г.
3. "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Bandyopadhyay B, Fan J, Guan S, Li Y, Chen M, Woodley DT, Li W (март 2006 г.). «Роль TGFbeta3 в «контроле движения»: управление подвижностью дермальных и эпидермальных клеток во время заживления ран». Журнал клеточной биологии . 172 (7): 1093–105. дои : 10.1083/jcb.200507111. ПМК 2063766 . ПМИД  16549496. 
6. «Ген Энтрез: трансформирующий фактор роста TGFB3, бета 3» .
7. Херпин А., Лелонг С., Фаврель П. (май 2004 г.). «Трансформирующие белки, связанные с бета-фактором роста: родовое и широко распространенное суперсемейство цитокинов у многоклеточных животных». Развивающая и сравнительная иммунология . 28 (5): 461–85. дои : 10.1016/j.dci.2003.09.007. ПМИД  15062644.
8. Taya Y, O'Kane S, Ferguson MW (Sep 1999). "Pathogenesis of cleft palate in TGF-beta3 knockout mice". Development. 126 (17): 3869–79. doi:10.1242/dev.126.17.3869. PMID 10433915.
9. Dudas M, Nagy A, Laping NJ, Moustakas A, Kaartinen V (Feb 2004). "Tgf-beta3-induced palatal fusion is mediated by Alk-5/Smad pathway". Developmental Biology. 266 (1): 96–108. doi:10.1016/j.ydbio.2003.10.007. PMID 14729481.
10. Kaartinen V, Voncken JW, Shuler C, Warburton D, Bu D, Heisterkamp N, Groffen J (Dec 1995). "Abnormal lung development and cleft palate in mice lacking TGF-beta 3 indicates defects of epithelial-mesenchymal interaction". Nature Genetics. 11 (4): 415–21. doi:10.1038/ng1295-415. PMID 7493022. S2CID 22365206.
11. De Crescenzo G, Pham PL, Durocher Y, O'Connor-McCourt MD (May 2003). "Transforming growth factor-beta (TGF-beta) binding to the extracellular domain of the type II TGF-beta receptor: receptor capture on a biosensor surface using a new coiled-coil capture system demonstrates that avidity contributes significantly to high affinity binding". Journal of Molecular Biology. 328 (5): 1173–83. doi:10.1016/S0022-2836(03)00360-7. PMID 12729750.
12. Hart PJ, Deep S, Taylor AB, Shu Z, Hinck CS, Hinck AP (Mar 2002). "Crystal structure of the human TbetaR2 ectodomain--TGF-beta3 complex". Nature Structural Biology. 9 (3): 203–8. doi:10.1038/nsb766. PMID 11850637. S2CID 13322593.
13. Barbara NP, Wrana JL, Letarte M (Jan 1999). "Endoglin is an accessory protein that interacts with the signaling receptor complex of multiple members of the transforming growth factor-beta superfamily". The Journal of Biological Chemistry. 274 (2): 584–94. doi:10.1074/jbc.274.2.584. PMID 9872992.
14. Rotzer D, Roth M, Lutz M, Lindemann D, Sebald W, Knaus P (Feb 2001). "Type III TGF-beta receptor-independent signalling of TGF-beta2 via TbetaRII-B, an alternatively spliced TGF-beta type II receptor". The EMBO Journal. 20 (3): 480–90. doi:10.1093/emboj/20.3.480. PMC 133482. PMID 11157754.
15. Фергюсон М.В., Дункан Дж., Бонд Дж., Буш Дж., Дурани П., Со К., Тейлор Л., Чантри Дж., Мейсон Т., Джеймс Дж., Лаверти Х., Окклстон Н.Л., Саттар А., Ладлоу А., О'Кейн С. (апрель 2009 г.) ). «Профилактическое применение авотермина для уменьшения рубцов на коже: три двойных слепых плацебо-контролируемых исследования фазы I/II». Ланцет . 373 (9671): 1264–74. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60322-6. PMID  19362676. S2CID  35671002.
16. Акции Renovo упали на 75%, поскольку продукт для коррекции шрамов Juvista не соответствует конечным точкам исследования, 14 февраля 2011 г.

дальнейшее чтение

• Каллури Р., Нилсон Э.Г. (декабрь 2003 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход и его значение для фиброза». Журнал клинических исследований . 112 (12): 1776–84. дои : 10.1172/JCI20530. ПМК  297008 . ПМИД  14679171.
• Аррик Б.А., Ли А.Л., Гренделл Р.Л., Деринк Р. (сентябрь 1991 г.). «Ингибирование трансляции мРНК трансформирующего фактора роста-бета 3 ее 5'-нетранслируемой областью». Молекулярная и клеточная биология . 11 (9): 4306–13. дои : 10.1128/mcb.11.9.4306. ПМЦ  361291 . ПМИД  1875922.
• Тен Дийке П., Хансен П., Ивата К.К., Пилер С., Фоулкс Дж.Г. (июль 1988 г.). «Идентификация еще одного члена семейства генов бета-трансформирующего фактора роста». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (13): 4715–9. Бибкод : 1988PNAS...85.4715T. дои : 10.1073/pnas.85.13.4715 . ПМК  280506 . ПМИД  3164476.
• Деринк Р., Линдквист П.Б., Ли А., Вэнь Д., Тамм Дж., Грейкар Дж.Л., Ри Л., Мейсон А.Дж., Миллер Д.А., Коффи Р.Дж. (декабрь 1988 г.). «Новый тип трансформирующего фактора роста-бета, TGF-бета 3». Журнал ЭМБО . 7 (12): 3737–43. doi :10.1002/j.1460-2075.1988.tb03257.x. ПМК  454948 . ПМИД  3208746.
• Бартон Д.Э., Фёлльмер Б.Е., Ду Дж., Тамм Дж., Деринк Р., Франк У. (1989). «Хромосомное картирование генов, трансформирующих факторы роста бета 2 и бета 3 у человека и мыши: дисперсия семейства генов TGF-бета». Онкогенные исследования . 3 (4): 323–31. ПМИД  3226728.
• Каартинен В., Вонкен Дж.В., Шулер С., Уорбертон Д., Бу Д., Хейстеркамп Н., Гроффен Дж. (декабрь 1995 г.). «Аномальное развитие легких и расщелина неба у мышей, лишенных TGF-бета 3, указывают на дефекты эпителиально-мезенхимального взаимодействия». Природная генетика . 11 (4): 415–21. дои : 10.1038/ng1295-415. PMID  7493022. S2CID  22365206.
• Нисида К., Сотозоно С., Адачи В., Ямамото С., Ёкои Н., Киносита С. (март 1995 г.). «Экспрессия мРНК трансформирующего фактора роста-бета 1, -бета 2 и -бета 3 в роговице человека». Текущие исследования глаз . 14 (3): 235–41. дои : 10.3109/02713689509033520. ПМИД  7796607.
• Лин Х.И., Мустакас А., Кнаус П., Уэллс Р.Г., Хенис Ю.И., Лодиш Х.Ф. (февраль 1995 г.). «Растворимый экзоплазматический домен рецептора трансформирующего фактора роста II типа (TGF)-бета. Гетерогенно гликозилированный белок с высоким сродством и селективностью к лигандам TGF-бета». Журнал биологической химии . 270 (6): 2747–54. дои : 10.1074/jbc.270.6.2747 . ПМИД  7852346.
• Рампаццо А., Нава А., Даниэли Г.А., Бужа Г., Далиенто Л., Фазоли Г., Сконьямильо Р., Коррадо Д., Тиене Дж. (июнь 1994 г.). «Ген аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии картируется на хромосоме 14q23-q24». Молекулярная генетика человека . 3 (6): 959–62. дои : 10.1093/хмг/3.6.959. ПМИД  7951245.
• Чжао Ю., Чегини Н., Фландрия, К.К. (октябрь 1994 г.). «Человеческая фаллопиева труба экспрессирует изоформы трансформирующего фактора роста (TGF бета), рибонуклеиновую кислоту и белок рецептора TGF бета типа I-III и содержит сайты связывания [125I] TGF бета». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 79 (4): 1177–84. doi : 10.1210/jcem.79.4.7962292. ПМИД  7962292.
• Хильдебранд А., Ромарис М., Расмуссен Л.М., Хейнегорд Д., Твардзик Д.Р., Бордер В.А., Руослахти Э. (сентябрь 1994 г.). «Взаимодействие малых интерстициальных протеогликанов бигликана, декорина и фибромодулина с трансформирующим фактором роста бета». Биохимический журнал . 302 (2): 527–34. дои : 10.1042/bj3020527. ПМЦ  1137259 . ПМИД  8093006.
• Лопес-Касильяс Ф., Пейн Х.М., Андрес Х.Л., Массаге Дж. (февраль 1994 г.). «Бетагликан может действовать как двойной модулятор доступа TGF-бета к сигнальным рецепторам: картирование сайтов связывания лиганда и GAG». Журнал клеточной биологии . 124 (4): 557–68. дои : 10.1083/jcb.124.4.557. ПМК  2119924 . ПМИД  8106553.
• Миттл П.Р., Пристл Дж.П., Кокс Д.А., Макмастер Дж., Черлетти Н., Грюттер М.Г. (июль 1996 г.). «Кристаллическая структура TGF-бета 3 и сравнение с TGF-бета 2: значение для связывания с рецептором». Белковая наука . 5 (7): 1261–71. дои : 10.1002/pro.5560050705. ПМК  2143453 . ПМИД  8819159.
• Амброс Р.А., Каллакури Б.В., Малфетано Дж.Х., Михм М.С. (октябрь 1996 г.). «Цитокин, рецептор клеточной адгезии и экспрессия генов-супрессоров опухоли при плоскоклеточном раке вульвы: корреляция с выраженным фибромиксоидным стромальным ответом». Международный журнал гинекологической патологии . 15 (4): 320–5. дои : 10.1097/00004347-199610000-00004. ПМИД  8886879.
• Джонов В., Болл Р.К., Граф С., Моттаз А.Е., Арнольд А.М., Фландерс К., Студер У.Е., Мерц В.В. (май 1997 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета 3 экспрессируется в неделящихся базальных эпителиальных клетках нормальной простаты человека и доброкачественной гиперплазии предстательной железы и больше не обнаруживается при карциноме простаты». Простата . 31 (2): 103–9. doi :10.1002/(SICI)1097-0045(19970501)31:2<103::AID-PROS5>3.0.CO;2-O. PMID  9140123. S2CID  22734222.
• Джин Л., Цянь Х, Кулиг Э, Санно Н., Шейтауэр Б.В., Ковач К., Янг В.Ф., Ллойд Р.В. (август 1997 г.). «Трансформирующий фактор роста-бета, рецептор трансформирующего фактора роста-бета II и экспрессия p27Kip1 в неопухолевых и неопластических гипофизах человека». Американский журнал патологии . 151 (2): 509–19. ПМК  1858020 . ПМИД  9250163.
• Лидрал А.С., Ромитти П.А., Басарт А.М., Детшман Т., Лейсенс Н.Дж., Даак-Хирш С., Семина Е.В., Джонсон Л.Р., Мачида Дж., Бердс А., Парнелл Т.Дж., Рубенштейн Дж.Л., Мюррей Дж.К. (август 1998 г.). «Ассоциация MSX1 и TGFB3 с несиндромальной расщелиной у людей». Американский журнал генетики человека . 63 (2): 557–68. дои : 10.1086/301956. ПМЦ  1377298 . ПМИД  9683588.
• Барбара Н.П., Врана Дж.Л., Летарт М. (январь 1999 г.). «Эндоглин представляет собой вспомогательный белок, который взаимодействует с сигнальным рецепторным комплексом нескольких членов суперсемейства трансформирующего фактора роста-бета». Журнал биологической химии . 274 (2): 584–94. дои : 10.1074/jbc.274.2.584 . ПМИД  9872992.
• Люкс А., Аттисано Л., Марчук Д.А. (апрель 1999 г.). «Присвоение трансформирующего фактора роста бета1 и бета3 и третьего нового лиганда рецептору I типа ALK-1». Журнал биологической химии . 274 (15): 9984–92. дои : 10.1074/jbc.274.15.9984 . ПМИД  10187774.
• Мори Т., Кавара С., Шинозаки М., Хаяси Н., Какинума Т., Игараси А., Такигава М., Наканиси Т., Такехара К. (октябрь 1999 г.). «Роль и взаимодействие фактора роста соединительной ткани с трансформирующим фактором роста-бета при стойком фиброзе: модель фиброза у мышей». Журнал клеточной физиологии . 181 (1): 153–9. doi :10.1002/(SICI)1097-4652(199910)181:1<153::AID-JCP16>3.0.CO;2-K. PMID  10457363. S2CID  21284888.

Внешние ссылки

• Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW об аритмогенной дисплазии правого желудочка/кардиомиопатии, аутосомно-доминантном типе
• Записи OMIM об аритмогенной дисплазии правого желудочка/кардиомиопатии, аутосомно-доминантном типе
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P10600 (Трансформирующий фактор роста бета-3) в PDBe-KB .