Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ДНК-топоизомераза IIα — человеческий фермент, кодируемый геном TOP2A .
Топоизомераза IIα снимает топологический стресс ДНК во время транскрипции, конденсирует хромосомы и разделяет хроматиды. Она катализирует кратковременный разрыв и повторное соединение двух нитей дуплексной ДНК, что позволяет нитям проходить друг через друга. Существуют две формы этого фермента как вероятные продукты события дупликации гена. Ген, кодирующий эту форму, альфа, локализован на хромосоме 17, а ген бета локализован на хромосоме 3. Ген, кодирующий этот фермент, функционирует как мишень для нескольких химиотерапевтических агентов [5] , и различные мутации в этом гене были связаны с развитием лекарственной устойчивости. [ необходима цитата ] Сниженная активность этого фермента также может играть роль в атаксии-телеангиэктазии. [6]
Взаимодействия
Было показано, что TOP2A взаимодействует с SMURF2 , [7] HDAC1 , [8] [9] CDC5L , [10] малым модификатором убиквитина 1 , [11] P53 , [12] и TOPBP1 . [13]
У других видов
В 1988 году Хадлацки и др. обнаружили, что у дрозофилы ДНК-топоизомераза II α коррелирует с пролиферацией клеток, а вот β — нет. [14]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000131747 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000020914 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Deweese, JE; Osheroff, N. (2009-02-01). «Реакция расщепления ДНК топоизомеразой II: волк в овечьей шкуре». Nucleic Acids Research . 37 (3): 738–748. doi :10.1093/nar/gkn937. ISSN 0305-1048. PMC 2647315. PMID 19042970 .
- ^ "Ген Энтреза: топоизомераза (ДНК) TOP2A II альфа 170 кДа".
- ^ Эмануэлли А., Боррони А.П., Апель-Сарид Л., Шах П.А., Айятан Д.М., Коганти П. и др. (август 2017 г.). «Smurf2-опосредованная стабилизация ДНК-топоизомеразы IIα контролирует геномную целостность». Cancer Research . 77 (16): 4217–4227. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-16-2828 . PMID 28611047.
- ^ Tsai SC, Valkov N, Yang WM, Gump J, Sullivan D, Seto E (ноябрь 2000 г.). «Гистондеацетилаза напрямую взаимодействует с ДНК-топоизомеразой II». Nature Genetics . 26 (3): 349–353. doi :10.1038/81671. PMID 11062478. S2CID 19301396.
- ^ Джонсон CA, Паджет K, Остин CA, Тернер BM (февраль 2001 г.). «Активность деацетилазы связана с топоизомеразой II и необходима для апоптоза, вызванного этопозидом». Журнал биологической химии . 276 (7): 4539–4542. doi : 10.1074/jbc.C000824200 . PMID 11136718.
- ^ Ajuh P, Kuster B, Panov K, Zomerdijk JC, Mann M, Lamond AI (декабрь 2000 г.). «Функциональный анализ комплекса человеческого CDC5L и идентификация его компонентов методом масс-спектрометрии». The EMBO Journal . 19 (23): 6569–6581. doi :10.1093/emboj/19.23.6569. PMC 305846. PMID 11101529 .
- ^ Mao Y, Desai SD, Liu LF (август 2000 г.). «Конъюгация SUMO-1 с изоферментами топоизомеразы II ДНК человека». Журнал биологической химии . 275 (34): 26066–26073. doi : 10.1074/jbc.M001831200 . PMID 10862613.
- ^ Cowell IG, Okorokov AL, Cutts SA, Padget K, Bell M, Milner J, Austin CA (февраль 2000 г.). «Человеческая топоизомераза IIalpha и IIbeta взаимодействует с C-концевой областью p53». Experimental Cell Research . 255 (1): 86–94. doi :10.1006/excr.1999.4772. PMID 10666337.
- ^ Бродерик, Ронан; Недзведз, Войцех (2015-08-12). «Декатирование сестринских хроматид: восполнение пробелов в наших знаниях». Cell Cycle . 14 (19): 3040–3044. doi :10.1080/15384101.2015.1078039. ISSN 1538-4101. PMC 4825568 . PMID 26266709.
- ^ Wang JC (1996). «ДНК-топоизомеразы». Annual Review of Biochemistry . 65 (1). Annual Reviews : 635–692. doi :10.1146/annurev.bi.65.070196.003223. PMID 8811192.
Дальнейшее чтение
- Watt PM, Hickson ID (ноябрь 1994 г.). «Структура и функция топоизомераз ДНК типа II». The Biochemical Journal . 303 (Pt 3): 681–695. doi :10.1042/bj3030681. PMC 1137600. PMID 7980433 .
- Bronner C, Hopfner R, Mousli M (2002). «Транскрипционная регуляция гена человеческой топоизомеразы IIальфа». Anticancer Research . 22 (2A): 605–612. PMID 12014628.
- Järvinen TA, Liu ET (декабрь 2003 г.). «Амплификация и делеция гена топоизомеразы IIальфа (TOP2A) при раке — встречается чаще, чем предполагалось». Cytopathology . 14 (6): 309–313. doi :10.1046/j.0956-5507.2003.00105.x. PMID 14632727. S2CID 29586255.