stringtranslate.com

Тандоспирон

Тандоспирон , продаваемый под торговой маркой Sediel , является анксиолитическим и антидепрессантным препаратом, используемым в Японии и Китае , где он продается компанией Dainippon Sumitomo Pharma . Он является членом класса препаратов азапирона и тесно связан с другими азапиронами, такими как буспирон и гепирон .

Тандоспирон был введен в медицинское использование в Японии в 1996 году [1] и в Китае в 2004 году [2].

Медицинское применение

Тревога и депрессия

Тандоспирон чаще всего используется для лечения тревожных и депрессивных расстройств , таких как генерализованное тревожное расстройство и дистимия соответственно. [3] Для обоих показаний обычно требуется несколько недель, чтобы терапевтический эффект начал проявляться, [3] хотя при более высоких дозах наблюдались более быстрые анксиолитические реакции. [4] Он также успешно использовался для лечения бруксизма . [5]

Усиление депрессии

Тандоспирон может быть использован в качестве эффективного дополнения, [ необходимо разъяснение ], особенно в сочетании с флуоксетином или кломипрамином . [6]

Другие применения

Тандоспирон был успешно опробован в качестве дополнительного лечения когнитивных симптомов [ необходимо разъяснение ] у лиц, страдающих шизофренией . [7]

Побочные эффекты

К распространенным побочным эффектам относятся: [3] [1]

Побочные эффекты с неизвестной частотой включают: [3]

Считается, что он не вызывает привыкания, но известно, что он может вызывать легкие симптомы отмены (например, анорексию ) после резкого прекращения приема. [3]

Фармакология

Фармакодинамика

Тандоспирон действует как мощный и селективный частичный агонист рецептора 5-HT1A со значением сродства Ki 27 ± 5 нМ [8] и приблизительно 55–85% внутренней активности . [9] [10] Он имеет относительно слабое сродство к 5-HT 2A (1300 ± 200), 5-HT 2C (2600 ± 60), α 1 -адренергическим (1600 ± 80), α 2 -адренергическим (1900 ± 400), D 1 (41 000 ± 10 000) и D 2 (1700 ± 300) рецепторам и по существу неактивен в 5 -HT 1B , 5-HT 1D , β-адренергических и мускариновых ацетилхолиновых рецепторах , переносчике серотонина и бензодиазепиновом аллостерическом сайте рецептора ГАМК A (все из которых > 100 000). [8] Имеются данные о том, что тандоспирон обладает низкой, но значимой антагонистической активностью в отношении α2 - адренергических рецепторов через свой активный метаболит 1-(2-пиримидинил)пиперазин (1-PP). [11] [12]

Химия

Синтез

Синтез Тиме: [13] [14] [15] [16] [17] Радиоактивная метка : [18] Метод реакции Манниха: [19]

Каталитическое гидрирование цис-5-норборнен-экзо-2,3-дикарбонового ангидрида [129-64-6] ( 1 ) дает норборнан-2экзо,3экзо-дикарбоновой кислоты-ангидрид [14166-28-0] ( 2 ). Реакция с водным аммиаком приводит к экзо-2,3-норборнандикарбоксимиду [14805-29-9] ( 3 ). Алкилирование 1,4-дибромбутаном [110-52-1] ( 4 ) дает CID:10661911 ( 5 ). Алкилирование оставшегося галогена 2-(1-пиперазинил)пиримидином [20980-22-7] ( 6 ) завершило синтез тандоспирона ( 7 ).

История

Тандоспирон был представлен в Японии для лечения тревожных расстройств в 1996 году. [1] Впоследствии он был также представлен в Китае в 2004 году. [2]

Общество и культура

Имя

Тандоспирон также известен как метанопирон и под кодовым названием разработки SM-3997. [20] [21] [22] [5] Он продается в Японии под торговой маркой Sediel. [20] [21] [22] [5]

Ссылки

  1. ^ abcd Levine LR, Potter WZ (2012). "Рецептор 5-HT1A: невыполненное обещание". В Briley M, Nutt D (ред.). Анксиолитики . Вехи лекарственной терапии. Birkhäuser Basel. стр. 99. ISBN 978-3-0348-8470-9. Получено 2023-10-07 .
  2. ^ ab Ридерер П., Ло Г., Нагацу Т., Ле В., Ридерер С. (2022). Нейропсихофармакотерапия. Международное издательство Спрингер. п. 2131. ИСБН 978-3-030-62059-2. Получено 2023-10-07 .
  3. ^ abcdef Barradell LB, Fitton A (февраль 1996). "Тандоспирон". CNS Drugs . 5 (2): 147–153. doi :10.2165/00023210-199605020-00006.
  4. ^ Nishitsuji K, To H, Murakami Y, Kodama K, Kobayashi D, Yamada T и др. (2004). «Тандоспирон в лечении генерализованного тревожного расстройства и смешанного тревожно-депрессивного расстройства: результаты сравнительно высокодозного исследования». Clinical Drug Investigation . 24 (2): 121–126. doi :10.2165/00044011-200424020-00007. PMID  17516698. S2CID  38339009.
  5. ^ abc "Tandospirone". Martindale: The Complete Drug Reference . Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 23 сентября 2011 г. Получено 14 ноября 2013 г.
  6. ^ Huang X, Yang J, Yang S, Cao S, Qin D, Zhou Y и др. (ноябрь 2017 г.). «Роль тандоспирона, частичного агониста рецептора 5-HT1A, в лечении расстройств центральной нервной системы и основные механизмы». Oncotarget . 8 (60). Impact Journals, LLC: 102705–102720. doi :10.18632/oncotarget.22170. PMC 5731992 . PMID  29254282. 
  7. ^ Sumiyoshi T, Matsui M, Nohara S, Yamashita I, Kurachi M, Sumiyoshi C и др. (октябрь 2001 г.). «Улучшение когнитивных показателей при шизофрении путем добавления тандоспирона к нейролептической терапии». The American Journal of Psychiatry . 158 (10): 1722–1725. doi :10.1176/appi.ajp.158.10.1722. PMID  11579010.
  8. ^ ab Hamik A, Oksenberg D, Fischette C, Peroutka SJ (июль 1990 г.). «Анализ взаимодействий тандоспирона (SM-3997) с участками связывания рецепторов нейротрансмиттеров». Biological Psychiatry . 28 (2): 99–109. doi : 10.1016/0006-3223(90)90627-E . PMID  1974152. S2CID  25608914.
  9. ^ Tanaka H, ​​Tatsuno T, Shimizu H, Hirose A, Kumasaka Y, Nakamura M (декабрь 1995 г.). «Влияние тандоспирона на системы вторичных мессенджеров и высвобождение нейротрансмиттеров в мозге крыс». Общая фармакология . 26 (8): 1765–1772. doi :10.1016/0306-3623(95)00077-1. PMID  8745167.
  10. ^ Ябуучи К, Тагашира Р, Оно Й (2004). «Влияние тандоспирона, нового анксиолитического средства, на человеческие рецепторы 5-HT 1A, экспрессируемые в клетках яичников китайского хомячка (клетки СНО)». Биогенные амины . 18 (3): 319–328. doi :10.1163/1569391041501933.
  11. ^ Blier P, Curet O, Chaput Y, de Montigny C (июль 1991 г.). «Тандоспирон и его метаболит, 1-(2-пиримидинил)-пиперазин — II. Влияние острого введения 1-PP и длительного введения тандоспирона на норадренергическую нейротрансмиссию». Neuropharmacology . 30 (7): 691–701. doi :10.1016/0028-3908(91)90176-C. PMID  1681447. S2CID  44297577.
  12. ^ Miller LG, Thompson ML, Byrnes JJ, Greenblatt DJ, Shemer A (октябрь 1992 г.). «Кинетика, поглощение мозгом и связывание рецепторов тандоспирона и его метаболита 1-(2-пиримидинил)-пиперазина». Журнал клинической психофармакологии . 12 (5): 341–345. doi :10.1097/00004714-199210000-00009. PMID  1362206. S2CID  22449352.
  13. ^ Ишизуми К, Кодзима А, Антоку Ф (сентябрь 1991 г.). «Синтез и анксиолитическая активность N-замещенных циклических имидов (1R*,2S*,3R*,4S*)-N-[4-[4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил]бутил]-2,3-бицикло[2.2.1]гептандикарбоксимида (тандоспирона) и родственных соединений». Chemical & Pharmaceutical Bulletin . 39 (9): 2288–2300. doi : 10.1248/cpb.39.2288 . eISSN  1347-5223. PMID  1687114.
  14. ^ Цибульский Дж, Чилмончик З, Шелеевский В, Войтасевич К, Врубель Дж. Т. (1992). «Эффективный синтез буспирона и его аналогов». Архив фармации . 325 (5): 313–315. дои : 10.1002/ardp.19923250513. eISSN  1521-4184. ISSN  0365-6233. S2CID  83676454.
  15. ^ Prous J, Castaner J (1986). "SM-3997". Лекарства будущего . 11 (11): 949. doi :10.1358/dof.1986.011.11.53048.
  16. ^ EP 0082402, Ishizumi K, Antoku F, Asami Y, опубликовано в 1986 году, передано Sumitomo Chemical Company, Limited) 
  17. ^ CN 101880274A, Zhang J, Li L, опубликовано в 2010 г., передано PKUCare Southwest Synthetic Pharmaceutical Corp., Ltd. 
  18. ^ Нисиока К., Канамару Х (июнь 1992 г.). «14C-маркировка нового анксиолитика тандоспирона». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 31 (6): 427–436. дои : 10.1002/jlcr.2580310602. ISSN  0362-4803.
  19. ^ WO 2012016569, Хансен Дж. Б., Томсен М. С., назначено Conrig Pharma ApS 
  20. ^ ab Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer US. стр. 1149. ISBN 978-1-4757-2085-3. Получено 2023-10-07 .
  21. ^ ab Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). Номинальный индекс: Международный каталог лекарственных средств. Научное издательство Медфарм. п. 1146. ИСБН 978-3-88763-101-7. Получено 2023-10-07 .
  22. ^ ab Morton IK, Hall JM (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Netherlands. стр. 257. ISBN 978-94-011-4439-1. Получено 2023-10-07 .