Танкираса

Фермент

Танкираза , также известная как танкираза 1 , представляет собой фермент , который у людей кодируется геном TNKS . ^{[5] [6] [7]} Он ингибирует связывание TERF1 с теломерной ДНК . ^[8] Танкираза привлекает значительный интерес в исследованиях рака благодаря своему взаимодействию с AXIN1 и AXIN2 , которые являются отрицательными регуляторами проонкогенной сигнализации β-катенина . Важно отметить, что активность в комплексе разрушения β-катенина может быть увеличена ингибиторами танкиразы, и, таким образом, такие ингибиторы являются потенциальным терапевтическим вариантом для снижения роста β-катенин-зависимых раковых заболеваний. ^[9]

Описание[10]

Танкираза-1 — это поли-АДФ-рибозилтрансфераза, участвующая в различных процессах, таких как сигнальный путь Wnt, длина теломер и транспортировка везикул. Действует как активатор сигнального пути Wnt, опосредуя поли -АДФ-рибозилирование (PARylation) AXIN1 и AXIN2 , 2 ключевых компонентов комплекса разрушения бета-катенина: поли-АДФ-рибозилированные целевые белки распознаются RNF146 , который опосредует их убиквитинирование и последующую деградацию. Также опосредует PARсилирование BLZF1 и CASC3 с последующим привлечением RNF146 и последующим убиквитинированием. Опосредует PARсилирование TERF1 , тем самым способствуя регуляции длины теломер. Участвует в созревании центросомы во время прометафазы, опосредуя PARсилирование HEPACAM 2/MIKI. Может также регулировать перемещение везикул и модулировать субклеточное распределение везикул SLC2A4 /GLUT4. Может участвовать в сборке полюсов веретена через PARsylation NUMA1 . Стимулирует активность протеасомы 26S. ^[11]

Взаимодействие белков

Было показано, что TNKS взаимодействует с:

• ФНБП1 , ^[12]
• MCL1 , ^[13]
• TERF1 , ^{[5] [14] [15] [16] [17]} и
• ТНКС1БП1 . ^{[14] [15]}

Ссылки

1. ENSG00000285372 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000173273, ENSG00000285372 – Ensembl , май 2017 г.
2. GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031529 – Ensembl , май 2017 г.
3. "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
4. "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
5. Smith S, Giriat I, Schmitt A, de Lange T (декабрь 1998 г.). "Tankyrase, a poly(ADP-ribose) polymerase at human telomeres". Science . 282 (5393): 1484–7. CiteSeerX 10.1.1.466.9024 . doi :10.1126/science.282.5393.1484. PMID  9822378. 
6. Zhu L, Smith S, de Lange T, Seldin MF (май 1999). «Хромосомное картирование гена танкиразы у человека и мыши». Genomics . 57 (2): 320–1. doi :10.1006/geno.1999.5771. PMID  10198177.
7. «Ген Энтреза: танкираза TNKS, TRF1-взаимодействующая анкирин-связанная АДФ-рибозополимераза».
8. Кук, Б.Д.; Динек, Дж.Н.; Чанг, В.; Шостак, Г.; Смит, С. (1 января 2002 г.). «Роль родственных поли(АДФ-рибоза) полимераз танкиразы 1 и 2 в теломерах человека». Молекулярная и клеточная биология . 22 (1): 332–342. doi : 10.1128 / MCB.22.1.332-342.2002 . PMC 134233. PMID  11739745. 
9. Wang W, Liu P, Lavrijsen M, Li S, Zhang R, Li S, van de Geer WS, van de Werken HJ, Peppelenbosch MP, Smits R (апрель 2021 г.). «Оценка AXIN1 и AXIN2 как целей ингибирования танкиразы в клеточных линиях гепатоцеллюлярной карциномы». Scientific Reports . 11 (1): 7470. Bibcode :2021NatSR..11.7470W. doi :10.1038/s41598-021-87091-4. PMC 8018973 . PMID  33811251. 
10. "TNKS - Поли [АДФ-рибоза] полимераза танкираза-1 - Homo sapiens (человек) - Ген и белок TNKS".
11. Voges D, Zwickl P, Baumeister W (1999). «Протеасома 26S: молекулярная машина, разработанная для контролируемого протеолиза». Annu. Rev. Biochem . 68 : 1015–68. doi : 10.1146/annurev.biochem.68.1.1015. PMID  10872471.
12. Fuchs U, Rehkamp GF, Slany R, Follo M, Borkhardt A (ноябрь 2003 г.). «Формин-связывающий белок 17, FBP17, связывается через мотив связывания TNKS с танкиразой, белком, участвующим в поддержании теломер». FEBS Lett . 554 (1–2): 10–6. doi :10.1016/s0014-5793(03)01063-9. PMID  14596906. S2CID  19552309.
13. Bae J, Donigian JR, Hsueh AJ (февраль 2003 г.). «Tankyrase 1 взаимодействует с белками Mcl-1 и подавляет их регуляцию апоптоза». J. Biol. Chem . 278 (7): 5195–204. doi : 10.1074/jbc.M201988200 . PMID  12475993.
14. Seimiya H, Smith S (апрель 2002 г.). "Теломерная поли(АДФ-рибоза)полимераза, танкираза 1, содержит несколько участков связывания для фактора связывания теломерного повтора 1 (TRF1) и нового акцептора, 182-кДа танкираза-связывающего белка (TAB182)". J. Biol. Chem . 277 (16): 14116–26. doi : 10.1074/jbc.M112266200 . PMID  11854288.
15. Sbodio JI, Chi NW (август 2002 г.). «Идентификация мотива связывания танкиразы, общего для IRAP, TAB182 и человеческого TRF1, но не мышиного TRF1. NuMA содержит этот мотив RXXPDG и является новым партнером танкиразы». J. Biol. Chem . 277 (35): 31887–92. doi : 10.1074/jbc.M203916200 . PMID  12080061.
16. Cook BD, Dynek JN, Chang W, Shostak G, Smith S (январь 2002 г.). «Роль родственных поли(АДФ-рибоза) полимераз танкиразы 1 и 2 в человеческих теломерах». Mol. Cell. Biol . 22 ( 1): 332–42. doi :10.1128/mcb.22.1.332-342.2002. PMC 134233. PMID  11739745. 
17. Sbodio JI, Lodish HF, Chi NW (февраль 2002 г.). «Танкираза-2 олигомеризуется с танкиразой-1 и связывается как с TRF1 (фактором связывания повторов теломер 1), так и с IRAP (инсулин-чувствительной аминопептидазой)». Biochem. J . 361 (Pt 3): 451–9. doi :10.1042/0264-6021:3610451. PMC 1222327 . PMID  11802774. 

Дальнейшее чтение

• Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (1996). «Метод «двойного адаптера» для улучшенного построения библиотеки дробовика». Anal. Biochem . 236 (1): 107–13. doi :10.1006/abio.1996.0138. PMID  8619474.
• Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (1997). "Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК". Genome Res . 7 (4): 353–8. doi :10.1101/gr.7.4.353. PMC  139146. PMID  9110174 .
• Смит С., де Ланге Т. (1999). «Зависимая от клеточного цикла локализация теломерного PARP, танкиразы, в комплексах ядерных пор и центросомах». J. Cell Sci . 112 (21): 3649–56. doi :10.1242/jcs.112.21.3649. PMID  10523501.
• Chi NW, Lodish HF (2001). «Танкираза — это субстрат протеинкиназы, активируемый митогеном, ассоциированный с аппаратом Гольджи, который взаимодействует с IRAP в везикулах GLUT4». J. Biol. Chem . 275 (49): 38437–44. doi : 10.1074/jbc.M007635200 . PMID  10988299.
• Lyons RJ, Deane R, Lynch DK, Ye ZS, Sanderson GM, Eyre HJ, Sutherland GR , Daly RJ (2001). «Идентификация новой человеческой танкиразы через ее взаимодействие с адаптерным белком Grb14». J. Biol. Chem . 276 (20): 17172–80. doi : 10.1074/jbc.M009756200 . PMID  11278563.
• Kim BY, Krämer H, Yamamoto A, Kominami E, Kohsaka S, Akazawa C (2001). «Молекулярная характеристика гомологов белков класса C Vps млекопитающих, которые взаимодействуют с синтаксином-7». J. Biol. Chem . 276 (31): 29393–402. doi : 10.1074/jbc.M101778200 . PMID  11382755.
• Cook BD, Dynek JN, Chang W, Shostak G, Smith S (2002). "Роль родственных поли(АДФ-рибоза) полимераз танкиразы 1 и 2 в человеческих теломерах". Mol. Cell. Biol . 22 (1): 332–42. doi :10.1128 / MCB.22.1.332-342.2002. PMC  134233. PMID  11739745.
• Sbodio JI, Lodish HF, Chi NW (2002). «Танкираза-2 олигомеризуется с танкиразой-1 и связывается как с TRF1 (фактором связывания повторов теломер 1), так и с IRAP (инсулиночувствительной аминопептидазой)». Biochem. J . 361 (Pt 3): 451–9. doi :10.1042/0264-6021:3610451. PMC  1222327 . PMID  11802774.
• Seimiya H, Smith S (2002). "Теломерная поли(АДФ-рибоза)полимераза, танкираза 1, содержит несколько участков связывания для фактора связывания теломерного повтора 1 (TRF1) и нового акцептора, 182-кДа танкираза-связывающего белка (TAB182)". J. Biol. Chem . 277 (16): 14116–26. doi : 10.1074/jbc.M112266200 . PMID  11854288.
• Sbodio JI, Chi NW (2002). «Идентификация мотива связывания танкиразы, общего для IRAP, TAB182 и человеческого TRF1, но не мышиного TRF1. NuMA содержит этот мотив RXXPDG и является новым партнером танкиразы». J. Biol. Chem . 277 (35): 31887–92. doi : 10.1074/jbc.M203916200 . PMID  12080061.
• Риппманн Дж. Ф., Дамм К., Шнапп А. (2002). «Функциональная характеристика активности поли(АДФ-рибозы)полимеразы танкиразы 1, потенциального регулятора длины теломер». J. Mol. Biol . 323 (2): 217–24. doi :10.1016/S0022-2836(02)00946-4. PMID  12381316.
• Bae J, Donigian JR, Hsueh AJ (2003). «Танкираза 1 взаимодействует с белками Mcl-1 и подавляет их регуляцию апоптоза». J. Biol. Chem . 278 (7): 5195–204. doi : 10.1074/jbc.M201988200 . PMID  12475993.
• Loayza D, De Lange T (2003). "POT1 как конечный преобразователь контроля длины теломер TRF1". Nature . 423 (6943): 1013–8. Bibcode :2003Natur.423.1013L. doi :10.1038/nature01688. PMID  12768206. S2CID  4370276.
• Fuchs U, Rehkamp GF, Slany R, Follo M, Borkhardt A (2003). «Формин-связывающий белок 17, FBP17, связывается через мотив связывания TNKS с танкиразой, белком, участвующим в поддержании теломер». FEBS Lett . 554 (1–2): 10–6. doi :10.1016/S0014-5793(03)01063-9. PMID  14596906. S2CID  19552309.
• Seimiya H, Muramatsu Y, Smith S, Tsuruo T (2004). "Функциональный поддомен в домене анкирина танкиразы 1, необходимый для поли(АДФ-рибозил)ирования TRF1 и удлинения теломер". Mol. Cell. Biol . 24 (5): 1944–55. doi :10.1128/MCB.24.5.1944-1955.2004. PMC  350561. PMID  14966275 .
• Dynek JN, Smith S (2004). «Разрешение ассоциации сестринских теломер необходимо для прогрессирования через митоз». Science . 304 (5667): 97–100. Bibcode :2004Sci...304...97D. doi :10.1126/science.1094754. PMID  15064417. S2CID  38793700.
• Ye JZ, de Lange T (2004). «TIN2 — это модулятор PARP танкиразы 1 в комплексе контроля длины теломер TRF1». Nat. Genet . 36 (6): 618–23. doi : 10.1038/ng1360 . PMID  15133513.