stringtranslate.com

TYRP1

Белок 1, родственный тирозиназе , также известный как TYRP1 , представляет собой межмембранный фермент , который у людей кодируется геном TYRP1 . [ 5] [6]

Функция

Tyrp1 — это меланоцит -специфический генный продукт, участвующий в синтезе меланина в меланосомах. [7] Большинство Tyrp1 обладают оксидазной активностью 5,6-дигидроксииндол-2-карбоновой кислоты (меланогенного промежуточного продукта). [8] Каталитическая функция Tyrp1 в человеческих меланоцитах менее ясна. Tyrp1 участвует в стабилизации белка тирозиназы и модулировании его каталитической активности. [7] Tyrp1 также участвует в поддержании структуры меланосом и влияет на пролиферацию меланоцитов и гибель меланоцитов. [9] Меланоциты происходят из нервного гребня и мигрируют в лежащую выше эпидермальную эктодерму развивающегося организма, которая формирует кожу и волосы. [10] Таким образом, Tyrp1 влияет на экспрессию меланина, особенно в коже и волосах организма.

Ген Tyrp1 также имеет некодирующую функцию, которая косвенно способствует пролиферации клеток опухоли меланомы, особенно при высокой экспрессии в клетке. [11] мРНК Tyrp1 взаимодействует с miR-16 и влияет на его способность подавлять гены, участвующие в образовании клеток меланомы. [11]

Клиническое значение

Мутации в гене Tyrp1 у мышей связаны с коричневой шерстью , а в гене TYRP1 у человека — с окулокутантным альбинизмом типа 3 (OCA3). [9] Аллель TYRP1, распространенный у жителей Соломоновых Островов, приводит к светлым волосам. Хотя фенотип похож на североевропейские светлые волосы, этот аллель не встречается у европейцев. [12] [13] Более позднее исследование, Ju et al. 2020, показало, что аллель TYRP1 был выбран в европейской популяции. [14]

Исследование Нортона и соавторов 2016 года показало, что TYRP1 не связан со светлым цветом волос у меланезийцев, поскольку многие популяции в Океании не имеют аллелей TYRP1, но все равно демонстрируют светлую пигментацию; исследование показывает, что дополнительные неизвестные аллели способствуют фенотипу светлой пигментации у меланезийцев. [15]

Изменения гена Tyrp1 отвечают за некоторые из различных фенотипов внешнего вида кожи и шерсти у разных животных. У далматинцев черный цвет пятен по сравнению с «печеночным» обусловлен генетической изменчивостью гена TYRP1. [16] Определенная делеция в гене Tyrp1 домашней китайско-тибетской свиньи приводит к «коричневой окраске» кожи и шерсти свиньи в отличие от «черного» фенотипа дикого типа. [17] У карпа цвета Оуцзян мутации гена Tyrp1 повлияли на выражение «серого» или «коричневого» фенотипического цвета чешуи. [18]

Повышенные уровни экспрессии гена Tyrp1 также связаны с неблагоприятным исходом для пациентов, страдающих меланомой. [11] Роль Tyrp1 в прогрессировании меланомы была определена путем сравнения линий клеток «нокаута», которые имеют неактивный Tyrp1, с клетками с нормальным и высокоэкспрессированным Tyrp1. [11] Такие исследования дают представление о возможном клиническом использовании и лечении меланомы посредством регуляции экспрессии Tyrp1 в клетках. [11]

Регулирование

Экспрессия TYRP1 регулируется фактором транскрипции, ассоциированным с микрофтальмией (MITF). [19] [20]

Взаимодействия

Было показано, что TYRP1 взаимодействует с GIPC1 . [21]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000107165 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000005994 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ EntrezGene 7306
  6. ^ Box NF, Wyeth JR, Mayne CJ, O'Gorman LE, Martin NG, Sturm RA (январь 1998 г.). «Полное исследование последовательности и полиморфизма гена TYRP1 человека, кодирующего белок 1, связанный с тирозиназой». Mammalian Genome . 9 (1): 50–53. doi :10.1007/s003359900678. PMID  9434945. S2CID  10020827.
  7. ^ ab Kobayashi T, Imokawa G, Bennett DC, Hearing VJ (ноябрь 1998 г.). «Стабилизация тирозиназы с помощью Tyrp1 (белка коричневого локуса)». Журнал биологической химии . 273 (48): 31801–31805. doi : 10.1074/jbc.273.48.31801 . PMID  9822646.
  8. ^ Хименес-Сервантес C, Солано F, Кобаяши T, Урабе K, Хеаринг VJ, Лозано JA, Гарсия-Боррон JC (июль 1994). «Новая ферментативная функция в меланогенном пути. Активность оксидазы 5,6-дигидроксииндол-2-карбоновой кислоты тирозиназного белка-1 (TRP1)». Журнал биологической химии . 269 (27): 17993–18000. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32408-0 . PMID  8027058.
  9. ^ ab Sarangarajan R, Boissy RE (декабрь 2001 г.). "Tyrp1 и окулокутанный альбинизм типа 3". Pigment Cell Research . 14 (6): 437–444. doi : 10.1034/j.1600-0749.2001.140603.x . PMID  11775055.
  10. ^ Mayer TC (сентябрь 1973 г.). «Миграционный путь клеток нервного гребня в кожу эмбрионов мышей». Developmental Biology . 34 (1): 39–46. doi :10.1016/0012-1606(73)90337-0. PMID  4595498.
  11. ^ abcde Жило Д., Миго М., Башло Л., Журне Ф., Рожье А., Донну-Фурне Э. и др. (ноябрь 2017 г.). «Некодирующая функция мРНК TYRP1 способствует росту меланомы» (PDF) . Природная клеточная биология . 19 (11): 1348–1357. дои : 10.1038/ncb3623. PMID  28991221. S2CID  23539385.
  12. ^ Bhanoo SN (3 мая 2012 г.). «Еще одна генетическая причуда Соломоновых островов: светлые волосы». The New York Times . Получено 3 мая 2012 г.
  13. ^ Kenny EE, Timpson NJ, Sikora M, Yee MC, Moreno-Estrada A, Eng C и др. (май 2012 г.). «Меланезийские светлые волосы вызваны изменением аминокислоты в TYRP1». Science . 336 (6081): 554. Bibcode :2012Sci...336..554K. doi :10.1126/science.1217849. PMC 3481182 . PMID  22556244. 
  14. ^ Ju, Dan; Mathieson, Iain (21 декабря 2020 г.). «Эволюция вариаций, связанных с пигментацией кожи, в Западной Евразии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (1). doi : 10.1073/pnas.2009227118 . PMC 7817156. PMID  33443182 . 
  15. ^ Norton HL, Hanna M, Werren E, Friedlaender J (май 2016 г.). «ОНП rs387907171 в TYRP1 не связан с цветом светлых волос на острове Бугенвиль». American Journal of Human Biology . 28 (3): 431–435. doi :10.1002/ajhb.22795. PMID  26450459. S2CID  13727757.
  16. ^ Cargill EJ, Famula TR, Schnabel RD, Strain GM, Murphy KE (июль 2005 г.). «Цвет пятен далматина: доказательства сцепления в поддержку гена TYRP1». BMC Veterinary Research . 1 (1): 1. doi : 10.1186/1746-6148-1-1 . PMC 1192828. PMID  16045797 . 
  17. ^ Ren J, Mao H, Zhang Z, Xiao S, Ding N, Huang L (май 2011 г.). «Делеция 6 пар оснований в гене TYRP1 вызывает фенотип коричневой окраски у китайских местных свиней». Наследственность . 106 (5): 862–868. doi :10.1038/hdy.2010.129. PMC 3186233. PMID  20978532 . 
  18. ^ Chen H, Wang J, Du J, Mandal BK, Si Z, Xu X и ​​др. (август 2021 г.). «Анализ недавно дублированных генов TYRP1 и их влияние на образование черных пятен у карпа цвета Оуцзян (Cyprinus carpio var. color)». Animal Genetics . 52 (4): 451–460. doi :10.1111/age.13071. PMID  33939849. S2CID  233720032.
  19. ^ Fang D, Tsuji Y, Setaluri V (июль 2002 г.). «Избирательная регуляция гена семейства тирозиназ TYRP1 путем ингибирования активности фактора транскрипции меланоцитов, MITF». Nucleic Acids Research . 30 (14): 3096–3106. doi :10.1093/nar/gkf424. PMC 135745. PMID  12136092 . 
  20. ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO и др. (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665–676. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971.
  21. ^ Liu TF, Kandala G, Setaluri V (сентябрь 2001 г.). «PDZ-доменный белок GIPC взаимодействует с цитоплазматическим хвостом меланосомального мембранного белка gp75 (тирозиназно-связанный белок-1)». Журнал биологической химии . 276 (38): 35768–35777. doi : 10.1074/jbc.M103585200 . PMID  11441007.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки