Токсикология — это научная дисциплина , пересекающаяся с биологией , химией , фармакологией и медициной , которая включает в себя изучение неблагоприятных эффектов химических веществ на живые организмы [1] и практику диагностики и лечения воздействия токсинов и токсичных веществ . Связь между дозой и ее эффектами на подвергшийся воздействию организм имеет большое значение в токсикологии. Факторы, влияющие на химическую токсичность, включают дозировку, продолжительность воздействия (острое или хроническое), путь воздействия, вид, возраст, пол и окружающую среду. Токсикологи являются экспертами по ядам и отравлениям . Существует движение за токсикологию, основанную на доказательствах , как часть более широкого движения к практикам, основанным на доказательствах . Токсикология в настоящее время вносит свой вклад в область исследований рака , поскольку некоторые токсины могут использоваться в качестве лекарств для уничтожения опухолевых клеток. Одним из ярких примеров этого являются белки, инактивирующие рибосомы , испытанные при лечении лейкемии . [2]
Слово токсикология ( / ˌ t ɒ k s ɪ ˈ k ɒ l ə dʒ i / ) — неоклассическое соединение из неолатинского языка , впервые засвидетельствованное около 1799 года [3] от сочетания форм toxico- + -logy , которые, в свою очередь, происходят от древнегреческих слов τοξικός toxikos , «ядовитый», и λόγος logos , «предмет»).
Диоскорид , греческий врач при дворе римского императора Нерона , сделал первую попытку классифицировать растения в соответствии с их токсическим и терапевтическим эффектом. [4] Работа, приписываемая автору 10-го века Ибн Вахшийе, под названием «Книга о ядах», описывает различные токсичные вещества и ядовитые рецепты, которые можно приготовить с помощью магии . [5] Поэтическое произведение 14-го века на языке каннада, приписываемое джайнскому принцу Мангарасе, Кхагендра Мани Дарпана , описывает несколько ядовитых растений. [6]
Швейцарский врач XVI века Парацельс считается «отцом» современной токсикологии, основанной на его строгом (для того времени) подходе к пониманию воздействия веществ на организм. [7] Ему приписывают классическую максиму токсикологии: « Alle Dinge sind Gift und nichts ist ohne Gift; allein die Dosis macht, dass ein Ding kein Gift ist. », что переводится как «Все вещи ядовиты, и ничто не лишено яда; только доза делает вещь неядовитой». Это часто сокращают до: « Доза делает яд » или на латыни «Sola dosis facit venenum». [8] : 30
Матье Орфила также считается современным отцом токсикологии, впервые официально изложив эту тему в 1813 году в своем «Трактате о ядах» , также называемом «Общая токсикология» . [9]
В 1850 году Жан Стас стал первым человеком, успешно выделившим растительные яды из тканей человека. Это позволило ему идентифицировать использование никотина в качестве яда в деле об убийстве Бокарме, предоставив доказательства, необходимые для осуждения бельгийского графа Ипполита Визара де Бокарме за убийство своего зятя. [10]
Целью оценки токсичности является выявление неблагоприятных эффектов вещества. [11] Неблагоприятные эффекты зависят от двух основных факторов: i) пути воздействия (перорально, ингаляционно или через кожу) и ii) доза (продолжительность и концентрация воздействия). Для изучения дозы вещества тестируются как в острых, так и в хронических моделях. [12] Как правило, проводятся различные наборы экспериментов, чтобы определить, вызывает ли вещество рак, и изучить другие формы токсичности. [12]
Факторы, влияющие на химическую токсичность: [8]
Дисциплина доказательной токсикологии стремится прозрачно, последовательно и объективно оценивать имеющиеся научные данные для того, чтобы ответить на вопросы токсикологии, [13] изучения неблагоприятных последствий воздействия химических, физических или биологических агентов на живые организмы и окружающую среду, включая предотвращение и смягчение таких последствий. [14] Доказательная токсикология имеет потенциал для решения проблем в токсикологическом сообществе относительно ограничений современных подходов к оценке состояния науки. [15] [16] К ним относятся проблемы, связанные с прозрачностью принятия решений, синтезом различных типов доказательств и оценкой предвзятости и достоверности. [17] [18] [19] Доказательная токсикология берет свое начало в более широком движении к доказательным практикам .
Эксперименты по токсичности могут проводиться in vivo (используя целое животное) или in vitro (тестирование на изолированных клетках или тканях), или in silico (в компьютерном моделировании). [20]
Классическим экспериментальным инструментом токсикологии является тестирование на животных, не являющихся людьми. [8] Примерами модельных организмов являются Galleria mellonella , [21] которая может заменить мелких млекопитающих, данио-рерио ( Danio rerio ), которые позволяют изучать токсикологию позвоночных низшего порядка in vivo [22] [23] и Caenorhabditis elegans . [24] По состоянию на 2014 год такие испытания на животных предоставляют информацию, которая недоступна другими способами о том, как вещества функционируют в живом организме. [25] Использование животных, не являющихся людьми, для токсикологических испытаний вызывает возражения некоторых организаций по соображениям благополучия животных, и оно было ограничено или запрещено при некоторых обстоятельствах в определенных регионах, например, тестирование косметики в Европейском Союзе. [26]
Хотя испытания на животных моделях остаются методом оценки воздействия на человека, существуют как этические, так и технические проблемы, связанные с испытаниями на животных. [27]
С конца 1950-х годов область токсикологии стремилась сократить или исключить испытания на животных под рубрикой « Три R » — сократить количество экспериментов с животными до необходимого минимума; усовершенствовать эксперименты, чтобы они вызывали меньше страданий, и заменить эксперименты in vivo другими типами или использовать более простые формы жизни, когда это возможно. [28] [29] Историческое развитие альтернативных методов испытаний в токсикологии было опубликовано Боллзом. [30]
Компьютерное моделирование является примером альтернативного метода токсикологического тестирования in vitro ; используя компьютерные модели химических веществ и белков, можно определить взаимосвязи между структурой и активностью , а также идентифицировать химические структуры, которые, вероятно, будут связываться с белками с основными функциями и мешать им. [31] Эта работа требует экспертных знаний в области молекулярного моделирования и статистики вместе с экспертными оценками в области химии, биологии и токсикологии. [31]
В 2007 году американская неправительственная организация Национальная академия наук опубликовала отчет под названием «Тестирование на токсичность в 21 веке: видение и стратегия», который начинался с заявления: «Изменения часто подразумевают поворотное событие, которое основывается на предыдущей истории и открывает дверь в новую эру. К поворотным событиям в науке относятся открытие пенициллина, выяснение двойной спирали ДНК и разработка компьютеров. ... Тестирование на токсичность приближается к такой научной поворотной точке. Оно готово воспользоваться преимуществами революций в биологии и биотехнологии. Достижения в области токсикогеномики, биоинформатики, системной биологии, эпигенетики и вычислительной токсикологии могут трансформировать тестирование на токсичность из системы, основанной на тестировании на целых животных, в систему, основанную в первую очередь на методах in vitro, которые оценивают изменения в биологических процессах с использованием клеток, клеточных линий или клеточных компонентов, предпочтительно человеческого происхождения». [32] По состоянию на 2014 год это видение все еще не было реализовано. [25] [33]
Агентство по охране окружающей среды США изучило 1065 химических и лекарственных веществ в своей программе ToxCast (часть панели мониторинга химических веществ CompTox ) с использованием моделирования на основе диоксида кремния и анализа на основе плюрипотентных стволовых клеток человека для прогнозирования in vivo интоксикантов, влияющих на развитие, на основе изменений в клеточном метаболизме после химического воздействия. Основные выводы анализа этого набора данных ToxCast_STM, опубликованного в 2020 году, включают: (1) 19% из 1065 химических веществ дали прогноз токсичности для развития , (2) эффективность анализа достигла 79%–82% точности с высокой специфичностью (> 84%), но скромной чувствительностью (< 67%) по сравнению с моделями животных in vivo пренатальной токсичности для развития человека, (3) чувствительность улучшилась по мере применения более строгих требований к весу доказательств к исследованиям на животных, и (4) статистический анализ наиболее мощных химических ударов по конкретным биохимическим мишеням в ToxCast выявил положительные и отрицательные ассоциации с ответом STM, что дает представление о механистических основах целевой конечной точки и ее биологической области. [34]
В некоторых случаях отказ от исследований на животных был предписан законом или нормативными актами; Европейский союз (ЕС) запретил использование испытаний косметики на животных в 2013 году. [35]
Большинство химических веществ демонстрируют классическую кривую зависимости реакции от дозы — при низкой дозе (ниже пороговой) никакого эффекта не наблюдается. [8] : 80 Некоторые демонстрируют явление, известное как достаточная нагрузка — небольшое воздействие приводит к тому, что животные «растут быстрее, имеют лучший общий вид и качество шерсти, имеют меньше опухолей и живут дольше, чем контрольные животные». [36] Для некоторых химических веществ нет четко определенного безопасного уровня воздействия. С ними обращаются с особой осторожностью. Некоторые химические вещества подвержены биоаккумуляции, поскольку они хранятся в организме, а не выводятся из него; [8] : 85–90 они также получают особое внимание.
Несколько мер обычно используются для описания токсичных доз в соответствии со степенью воздействия на организм или популяцию, а некоторые конкретно определяются различными законами или организационной практикой. К ним относятся:
Медицинская токсикология — это дисциплина, требующая статуса врача (степень доктора медицины или остеопата, а также специальное образование и опыт).
Клиническая токсикология — это дисциплина, которой могут заниматься не только врачи, но и другие специалисты здравоохранения, имеющие степень магистра в области клинической токсикологии: помощники врачей ( ассистенты врачей , практикующие медсестры ), медсестры , фармацевты и специалисты смежных специальностей в области здравоохранения .
Судебная токсикология — это дисциплина, которая использует токсикологию и другие дисциплины, такие как аналитическая химия , фармакология и клиническая химия, для оказания помощи в медицинском или юридическом расследовании смерти, отравления и употребления наркотиков. Главной заботой судебной токсикологии является не юридический результат токсикологического расследования или используемая технология, а скорее получение и интерпретация результатов. [39]
Вычислительная токсикология — это дисциплина, которая разрабатывает математические и компьютерные модели для лучшего понимания и прогнозирования неблагоприятных последствий для здоровья, вызванных химическими веществами, такими как загрязнители окружающей среды и фармацевтические препараты. [40] В рамках проекта «Токсикология в 21 веке » [41] [42] лучшими прогностическими моделями были признаны глубокие нейронные сети , случайный лес и машины опорных векторов , которые могут достичь производительности экспериментов in vitro . [43] [44] [45] [46]
Профессиональная токсикология — это применение токсикологии к химическим опасностям на рабочем месте. [47]
Токсиколог — ученый или медицинский работник, специализирующийся на изучении симптомов, механизмов, методов лечения и обнаружения ядов и токсинов , особенно отравлений людей.
Чтобы работать токсикологом, необходимо получить степень в области токсикологии или смежную степень, например, биологию , химию , фармакологию или биохимию . [48] [ требуется ссылка ] Программы бакалавриата по токсикологии охватывают химический состав токсинов и их влияние на биохимию, физиологию и экологию. После завершения вводных курсов по естественным наукам студенты обычно записываются в лаборатории и применяют принципы токсикологии в исследованиях и других видах деятельности. Продвинутые студенты углубляются в конкретные секторы, такие как фармацевтическая промышленность или правоохранительные органы, которые применяют методы токсикологии в своей работе. Общество токсикологии (SOT) рекомендует студентам старших курсов в высших учебных заведениях, которые не предлагают степень бакалавра по токсикологии, рассмотреть возможность получения степени по биологии или химии. Кроме того, SOT советует начинающим токсикологам изучать курсы статистики и математики, а также приобретать лабораторный опыт с помощью лабораторных курсов, студенческих исследовательских проектов и стажировок. Чтобы стать врачом-токсикологом, врачи в Соединенных Штатах проходят ординатуру по специальностям «Неотложная медицинская помощь», «Педиатрия» или «Внутренняя медицина», а затем стажировку по специальности «Медицинская токсикология» и в конечном итоге сертификацию Американского колледжа медицинской токсикологии (ACMT).
Токсикологи выполняют множество различных обязанностей, включая исследования в академической, некоммерческой и промышленной сферах, оценку безопасности продукции, консалтинг, государственную службу и правовое регулирование. Для того чтобы исследовать и оценить воздействие химических веществ, токсикологи проводят тщательно разработанные исследования и эксперименты. Эти эксперименты помогают определить конкретное количество химического вещества, которое может причинить вред, и потенциальные риски нахождения рядом или использования продуктов, содержащих определенные химические вещества. Исследовательские проекты могут варьироваться от оценки воздействия токсичных загрязняющих веществ на окружающую среду до оценки того, как иммунная система человека реагирует на химические соединения в фармацевтических препаратах. Хотя основные обязанности токсикологов заключаются в определении воздействия химических веществ на организмы и их окружение, конкретные должностные обязанности могут различаться в зависимости от отрасли и занятости. Например, судебные токсикологи могут искать токсичные вещества на месте преступления, тогда как водные токсикологи могут анализировать уровень токсичности водоемов.
Зарплата за работу в токсикологии зависит от нескольких факторов, включая уровень образования, специализацию, опыт. Бюро статистики труда США (BLS) отмечает, что рабочие места для ученых-биологов, которые обычно включают токсикологов, как ожидается, вырастут на 21% в период с 2008 по 2018 год. BLS отмечает, что это увеличение может быть связано с ростом исследований и разработок в области биотехнологий, а также с увеличением бюджета на фундаментальные и медицинские исследования в области биологии. [49]