stringtranslate.com

Тропизм ВИЧ

Клетки макак-резусов , сгруппированные по типу клеток. Красные клетки получены от обезьян, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян и человека, а синие клетки — от неинфицированных.

Тропизм ВИЧ относится к типу клеток , в которых вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ ) инфицирует и размножается. Тропизм ВИЧ вируса пациента измеряется с помощью анализа Trofile .

ВИЧ может инфицировать различные клетки , такие как CD4+ Т-хелперные клетки и макрофаги , которые экспрессируют молекулу CD4 на своей поверхности. Проникновение ВИЧ-1 в макрофаги и Т-хелперные клетки опосредовано не только взаимодействием гликопротеинов оболочки вириона ( gp120 ) с молекулой CD4 на клетках-мишенях, но и с ее хемокиновыми корецепторами.

Макрофагальные (М-тропные) штаммы ВИЧ-1 или несинцитие-индуцирующие штаммы (NSI) используют бета-хемокиновый рецептор CCR5 для проникновения и, таким образом, способны реплицироваться в макрофагах и CD4+ T-клетках. [1] Эти штаммы теперь называются вирусами R5. [2] Обычные лиганды для этого рецептора — RANTES , макрофагальный воспалительный белок (MIP)-1β и MIP-1α — способны подавлять инфекцию ВИЧ-1 in vitro . Этот корецептор CCR5 используется почти всеми первичными изолятами ВИЧ-1 независимо от вирусного генетического подтипа.

Т-тропные изоляты или штаммы, индуцирующие синцитию (SI), реплицируются в первичных CD4+ Т-клетках, а также в макрофагах и используют альфа-хемокиновый рецептор CXCR4 для проникновения. [1] Эти штаммы теперь называются вирусами X4. [2] Альфа-хемокин SDF-1 , лиганд CXCR4, подавляет репликацию Т-тропных изолятов ВИЧ-1. Он делает это путем снижения экспрессии CXCR4 на поверхности этих клеток.

Вирусы, которые используют только рецептор CCR5, называются R5, те, которые используют только CXCR4, называются X4, а те, которые используют оба, X4R5. Однако использование только одного корецептора не объясняет вирусный тропизм, поскольку не все вирусы R5 способны использовать CCR5 на макрофагах для продуктивной инфекции. [1]

Анализ трофилей

Анализ Trofile — это анализ крови, который определяет тропизм ВИЧ пациента . [3] Молекулярный анализ Trofile был разработан Monogram Biosciences для использования в лечении ВИЧ . Целью анализа является определение тропизма штамма ВИЧ отдельного пациента — R5, X4 или их комбинации, известной как двойной/смешанный (D/M). Результаты показывают, инфицирован ли пациент вирусом, который проникает в клетки с помощью корецептора R5 , корецептора X4 или обоих (двойной/смешанный). Пациенты со штаммами ВИЧ, которые предпочитают рецептор R5, как правило, остаются здоровыми дольше, чем те, у кого штаммы, которые предпочитают X4. Однако в течение болезни вирусная популяция пациента может претерпеть «переключение тропизма» с R5 на X4.

Ссылки

  1. ^ abc Coakley, E.; Petropoulos, CJ; Whitcomb, JM (2005). «Оценка использования корецепторов хемокинов при ВИЧ». Curr. Opin. Infect. Dis . 18 (1): 9–15. doi :10.1097/00001432-200502000-00003. PMID  15647694. S2CID  30923492.
  2. ^ Аб Бергер, Э.А.; Домс, RW; Феньё, ЕМ; Корбер, Б.Т.; Литтман, Д.Р.; Мур, JP; Саттентау, QJ; Шуйтемейкер, Х ; и др. (1998). «Новая классификация ВИЧ-1». Природа . 391 (6664): 240. Бибкод : 1998Natur.391..240B. дои : 10.1038/34571 . PMID  9440686. S2CID  2159146.
  3. ^ Whitcomb, JM; Huang, W; Fransen, S; et al. (2007). «Разработка и характеристика нового одноциклового рекомбинантного вирусного анализа для определения тропизма корецепторов вируса иммунодефицита человека типа 1». Antimicrob Agents Chemother . 51 (2): 566–575. doi : 10.1128/aac.00853-06 . PMC 1797738 . PMID  17116663. 

Внешние ссылки