stringtranslate.com

Лимфоидный лейкоз

Лимфоидные лейкозы — это группа лейкозов, поражающих циркулирующие лимфоциты , тип белых кровяных клеток . Лимфоцитарные лейкозы тесно связаны с лимфомами лимфоцитов, до такой степени, что некоторые из них являются унитарными болезнями, которые можно назвать любым из названий (например, лейкоз/лимфома взрослых Т-клеток ). Все такие заболевания являются лимфопролиферативными расстройствами . Большинство лимфоидных лейкозов затрагивают определенный подтип лимфоцитов — В-клетки .

Классификация

Исторически их чаще всего разделяли по стадии созревания, на которой клональная (неопластическая) лимфоидная популяция прекращала созревать: [ необходима цитата ]

Однако влиятельная классификация ВОЗ (опубликованная в 2001 году) сделала больший акцент на клеточной линии. С этой целью лимфоидные лейкозы также можно разделить по типу пораженных клеток:

Наиболее распространенным типом лимфолейкоза является В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз .

В-клеточные лейкозы

В-клеточный лейкоз описывает несколько различных типов лимфоидного лейкоза, которые поражают В-клетки .

Другие типы включают (с кодом МКБ-О ):

Т-клеточные лейкозы

Т-клеточный лейкоз описывает несколько различных типов лимфоидных лейкозов, которые поражают Т-клетки . [ необходима ссылка ]

Наиболее распространенным лейкозом Т-клеток является лимфобластный лейкоз из предшественников Т-клеток . [1] Он вызывает 15% острых лейкозов в детстве, а также 40% лимфом в детстве. [1] Чаще всего встречается у подростков мужского пола. [1] Его морфология идентична морфологии лимфобластного лейкоза из предшественников В-клеток . [1] Маркеры клеток включают TdT, CD2 , CD7 . [1] Он часто проявляется как медиастинальная масса из-за поражения тимуса . [1] Он тесно связан с мутациями NOTCH1 . [1]

Другие типы включают в себя:

На практике бывает трудно отличить Т-клеточный лейкоз от Т-клеточной лимфомы , и их часто объединяют в одну группу.

Лейкоз из NK-клеток

Агрессивный лейкоз NK-клеток (ANKL) — это лимфоидный лейкоз, который является дефицитом NK-клеток. Об этом заболевании известно не так много из-за его редкости, но оно очень агрессивно. Большинство пациентов с лейкозом NK-клеток умирают в течение года после постановки диагноза, а при ANKL, в частности, половина пациентов умирает в течение двух месяцев. [2]

Диагноз

Требования к диагностике ANKL следующие: [3]

  1. Незрелые на вид NK-клетки
  2. Определенные иммунофенотипы [4]
  3. Гены конфигурации зародышевой линии: TCR-β и IgH
  4. Ограниченная цитотоксичность

Рецептор Т-клеток (TCR) является важным фактором, когда ANKL диагностируется вместе с T-клеточным лейкозом . Транскрипты гена TCR обычно положительны для ANKL. [5] Текущие исследования пытаются найти причину ANKL. На данный момент исследователи пришли к выводу, что происхождение гена рецептора Т-клеток не предсказывает поведение заболевания.

Уход

ANKL лечится так же, как и большинство В-клеточных лимфом . В качестве начальной терапии обычно предлагаются схемы химиотерапии, содержащие антрациклины . Некоторые пациенты могут получить трансплантацию стволовых клеток . [6] [7]

Общая выживаемость зависит от стадии рака, когда начинается лечение, и от совокупности многочисленных факторов риска. Медианное время от постановки диагноза до смерти составляет менее 1 года у пациентов в целом. Пациенты, у которых диагноз поставлен рано и/или у которых меньше факторов риска, иногда могут достичь полной ремиссии и ожидать гораздо более длительного выживания. [2]

Диагноз

Проточная цитометрия — диагностический инструмент для подсчета/визуализации количества лимфатических клеток в организме. Т-клетки, В-клетки и NK-клетки практически невозможно различить под микроскопом, поэтому для их различения необходимо использовать проточный цитометр.

Уход

Целенаправленная терапия

В Европе было инициировано несколько протоколов молекулярного профилирования опухолей (например, MOSCATO-01, iTHER и ESMART) для выявления очагов поражения, подлежащих целенаправленному лечению в определенных подгруппах пациентов. [8]

Терапия NK-клетками

Терапия клетками естественных киллеров (NK) используется в педиатрии для детей с рецидивирующим лимфоидным лейкозом. У таких пациентов обычно наблюдается резистентность к химиотерапии, поэтому для продолжения лечения им необходимо получить какую-либо терапию. В некоторых случаях терапия клетками NK является выбором. [9]

NK-клетки известны своей способностью уничтожать опухолевые клетки без какой-либо предварительной сенсибилизации к ним. [10] Одной из проблем при использовании NK-клеток для борьбы с лимфоидным лейкозом является тот факт, что их трудно получить в достаточном количестве, чтобы они были эффективными. [10] Можно получить пожертвования NK-клеток от родителей или родственников посредством трансплантации костного мозга. Существуют также вопросы стоимости, чистоты и безопасности. [11] К сожалению, всегда существует вероятность реакции « трансплантат против хозяина» при пересадке костного мозга.

Терапия NK-клетками является возможным методом лечения многих видов рака, таких как злокачественная глиома . [12]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnop Таблица 12-8 в: Митчелл, Ричард Шеппард; Кумар, Винай; Аббас, Абул К.; Фаусто, Нельсон (2007). Robbins Basic Pathology . Филадельфия: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.8-е издание.
  2. ^ ab Судзуки Р., Судзумия Дж., Ямагути М., Накамура С., Камеока Дж., Кодзима Х., Абэ М., Киношита Т., Ёсино Т., Ивацуки К., Кагами Ю., Цузуки Т., Курокава М., Ито К., Кава К., Осими К. ( май 2010 г.). «Прогностические факторы для новообразований зрелых естественных киллеров (NK): агрессивного NK-клеточного лейкоза и экстранодальной NK-клеточной лимфомы назального типа». Энн. Онкол . 21 (5): 1032–40. дои : 10.1093/annonc/mdp418 . ПМИД  19850638.
  3. ^ Ошими К (июль 2003 г.). «Лейкемия и лимфома клеток естественной линии киллеров». Int. J. Hematol . 78 (1): 18–23. doi :10.1007/bf02983235. PMID  12894846. S2CID  24785150.
  4. ^ Ландей АЛ, Мьюирхед КА (июль 1989). «Процедурные рекомендации по проведению иммунофенотипирования методом проточной цитометрии». Clin. Immunol. Immunopathol . 52 (1): 48–60. doi :10.1016/0090-1229(89)90192-x. PMID  2656019.
  5. ^ Hong M, Lee T, Young Kang S, Kim SJ, Kim W, Ko YH (май 2016 г.). «Лимфомы носового типа NK/T-клеток чаще имеют линию T, чем NK, на основании исследований гена рецептора T-клеток, РНК и белка: линия не предсказывает клиническое поведение». Mod. Pathol . 29 (5): 430–43. doi : 10.1038/modpathol.2016.47 . PMID  27015135.
  6. ^ Меркадаль С, Брионес Х, Ксой Б, Педро С, Эскода Л, Эстани С, Камос М, Коломо Л, Эспиноса И, Мартинес С, Рибера ХМ, Мартино Р, Гутьеррес-Гарсиа Г, Монтсеррат Е, Лопес-Гильермо А ( май 2008 г.). «Интенсивная химиотерапия (режим высоких доз CHOP/ESHAP) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток у ранее не получавших лечения пациентов с периферической Т-клеточной лимфомой». Энн. Онкол . 19 (5): 958–63. дои : 10.1093/annonc/mdn022 . ПМИД  18303032.
  7. ^ Reimer P, Schertlin T, Rüdiger T, Geissinger E, Roth S, Kunzmann V, Weissinger F, Nerl C, Schmitz N, Müller-Hermelink HK, Wilhelm M (2004). «Миелоаблативное радиохимиотерапевтическое лечение с последующей аутологичной трансплантацией периферических стволовых клеток крови в качестве терапии первой линии при периферических Т-клеточных лимфомах: первые результаты проспективного многоцентрового исследования». Hematol. J . 5 (4): 304–11. doi :10.1038/sj.thj.6200359. PMID  15297846.
  8. ^ Cordo V, Meijerink J (январь 2021 г.). «Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз: дорожная карта к таргетной терапии». Blood Cancer Discovery . 2 (1): 19–31. doi : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . PMC 8447273. PMID  34661151 . 
  9. ^ Rubnitz JE, Inaba H, Kang G, Gan K, Hartford C, Triplett BM, Dallas M, Shook D, Gruber T, Pui CH, Leung W (август 2015 г.). «Терапия натуральными клетками-киллерами у детей с рецидивирующим лейкозом». Pediatr Blood Cancer . 62 (8): 1468–72. doi :10.1002/pbc.25555. PMC 4634362 . PMID  25925135. 
  10. ^ ab Sakamoto, N; Ishikawa, T; Kokura, S; Okayama, T; Oka, K; Ideno, M; Sakai, F; Kato, A; Tanabe, M; Enoki, T; Mineno, J; Naito, Y; Itoh, Y; Yoshikawa, T (2015). "Фаза I клинического испытания терапии аутологичными NK-клетками с использованием нового метода расширения у пациентов с прогрессирующим раком пищеварительной системы". Журнал трансляционной медицины . 13 : 277. doi : 10.1186/s12967-015-0632-8 . PMC 4548900. PMID  26303618 . 
  11. ^ Бачанова, Вероника; Миллер, Джеффри С. (2014). «NK-клетки в терапии рака». Критические обзоры по онкогенезу . 19 (1–2): 133–41. doi :10.1615/CritRevOncog.2014011091. PMC 4066212. PMID  24941379 . 
  12. ^ Огбомо, Генри; Синатл, Джиндрич; Моди, Кристофер Х.; Форсайт, Питер А. (2011). «Иммунотерапия глиом: ограничения и потенциал терапии естественными клетками-киллерами (NK)». Тенденции в молекулярной медицине . 17 (8): 433–41. doi :10.1016/j.molmed.2011.03.004. PMID  21507717.

Внешние ссылки