stringtranslate.com

альфа-2-HS-гликопротеин

альфа-2-HS-гликопротеин (AHSG, альфа-2-Гликопротеин Хереманса-Шмида), также известный как фетуин-А , представляет собой белок , который у людей кодируется геном AHSG . [ 4] [5] [6] Фетуин-А относится к классу фетуинов , связывающих плазму белков, и содержится в большем количестве в крови плода, чем у взрослого человека.

Функция

Гликопротеин альфа2-HS, гликопротеин, присутствующий в сыворотке, синтезируется гепатоцитами и адипоцитами . [7] Молекула AHSG состоит из двух полипептидных цепей, которые обе отщепляются от пропротеина, кодируемого одной мРНК. Он участвует в нескольких функциях, таких как эндоцитоз , развитие мозга и образование костной ткани. Белок обычно присутствует в кортикальной пластинке незрелой коры головного мозга и кроветворном матриксе костного мозга, и поэтому было высказано предположение, что он участвует в развитии тканей. Однако его точное значение все еще неясно. [6]

Хориоидное сплетение является установленным местом внепеченочной экспрессии. Зрелая циркулирующая молекула AHSG состоит из двух полипептидных цепей, которые обе отщепляются от пропротеина, кодируемого одной мРНК. Сообщалось о множественных посттрансляционных модификациях. [8] Таким образом, AHSG представляет собой секретируемый частично фосфорилированный гликопротеин со сложной протеолитической обработкой, который циркулирует в крови и внеклеточных жидкостях. В пробирке AHSG может связывать несколько лигандов и поэтому, как утверждается, участвует в нескольких функциях, таких как эндоцитоз, развитие мозга и формирование костной ткани. Большинство этих функций ждут подтверждения in vivo.

Клиническое значение

Фетуины являются белками-переносчиками, такими как альбумин . Фетуин-А образует растворимые комплексы с кальцием и фосфатом и, таким образом, является переносчиком иначе нерастворимого фосфата кальция . [9] [10] [11] Таким образом, фетуин-А является мощным ингибитором патологической кальцификации, в частности кальцифилаксии . [12] У мышей с дефицитом фетуина-А наблюдается системная кальцификация мягких тканей. [13] [14] Фетуин-А может ингибировать кальцификацию и ингибировать остеогенез в костях. [11] Фетуин-А, по-видимому, способствует кальцификации при ишемической болезни сердца , но препятствует кальцификации при заболевании периферических артерий . [11]

Высокие уровни фетуина-А связаны с ожирением и резистентностью к инсулину . [11] [7] Фетуин-А способствует резистентности к инсулину , усиливая связывание свободных жирных кислот с TLR4 . [11] [7] В жировой ткани фетуин-А подавляет экспрессию адипонектина , тем самым увеличивая воспаление и резистентность к инсулину. [11] Также в жировой ткани фетуин-А снижает липогенез и увеличивает липолиз , тем самым увеличивая ожирение и резистентность к инсулину. [7]

Контролируемые упражнения (не связанные со снижением веса) снижают уровень фетуина-А. [7]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022868 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Rizzu P, Baldini A (1995). «Три члена суперсемейства генов человеческого цистатина, AHSG, HRG и KNG, картируются в пределах одной мегабазы ​​геномной ДНК в 3q27». Cytogenet. Cell Genet . 70 (1–2): 26–8. doi :10.1159/000133984. PMID  7736783.
  5. ^ Osawa M, Umetsu K, Sato M, Ohki T, Yukawa N, Suzuki T, Takeichi S (сентябрь 1997 г.). «Структура гена, кодирующего человеческий альфа-2-HS гликопротеин (AHSG)». Gene . 196 (1–2): 121–5. doi :10.1016/S0378-1119(97)00216-3. PMID  9322749.
  6. ^ ab "Ген Энтреза: AHSG альфа-2-HS-гликопротеин".
  7. ^ abcde Ramírez-Vélez R, García-Hermoso A, Hackney AC, Izquierdo M (2019). «Влияние тренировок на фетуин-a у людей с ожирением, диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями у взрослых и пожилых: систематический обзор и метаанализ». Липиды в здоровье и болезнях . 18 (1): 23. doi : 10.1186/s12944-019-0962-2 . PMC 6343360. PMID  30670052 . 
  8. ^ Jahnen-Dechent W, Trindl A, Godovac-Zimmermann J, Müller-Esterl W (ноябрь 1994 г.). "Посттрансляционная обработка человеческого альфа-2-HS гликопротеина (человеческого фетуина). Доказательства производства фосфорилированной одноцепочечной формы клетками гепатомы". Eur. J. Biochem . 226 (1): 59–69. doi :10.1111/j.1432-1033.1994.tb20026.x. PMID  7525288.
  9. ^ Heiss A, Eckert T, Aretz A, Richtering W, van Dorp W, Schäfer C, Jahnen-Dechent W (май 2008 г.). «Иерархическая роль фетуина-A и кислых сывороточных белков в формировании и стабилизации частиц фосфата кальция». J. Biol. Chem . 283 (21): 14815–25. doi : 10.1074/jbc.M709938200 . PMID  18364352.
  10. ^ Jahnen-Dechent W, Schäfer C, Ketteler M, McKee MD (апрель 2008 г.). «Минеральные шапероны: роль фетуина-A и остеопонтина в ингибировании и регрессии патологической кальцификации». J. Mol. Med . 86 (4): 379–89. doi :10.1007/s00109-007-0294-y. PMID  18080808. S2CID  20960971.
  11. ^ abcdef Bourebaba L, Marycz K (2019). «Патофизиологическое значение гликопротеина фетуина-А в развитии метаболических расстройств: краткий обзор». Журнал клинической медицины . 8 (12): E2033. doi : 10.3390/jcm8122033 . PMC 6947209. PMID 31766373  . 
  12. ^ Божинка, Виолета Клаудия; Божинкэ, Михай; Иосиф, Кристина Илеана; Бэлэнеску, Щербан Михай; Бэлэнеску, Андра Родика (2018). «Проблемы диагностики у пациента с кальцифилаксией - описание случая». Румынский журнал морфологии и эмбриологии = Revue Roumaine de Morphologie et Embryologie . 59 (2): 591–594. ISSN  1220-0522. ПМИД  30173268.
  13. ^ Вестенфельд Р., Шефер С., Смитс Р., Бранденбург В.М., Флёге Дж., Кеттелер М., Янен-Дехент В. (июнь 2007 г.). «Фетуин-А (AHSG) предотвращает внекостную кальцификацию, вызванную уремией и введением фосфатов у мышей». Нефрол. Наберите номер. Пересадка . 22 (6): 1537–46. дои : 10.1093/ndt/gfm094 . ПМИД  17389622.
  14. ^ Шафер С., Хейсс А., Шварц А., Вестенфельд Р., Кеттелер М., Флёге Дж., Мюллер-Эстерл В., Шинке Т., Янен-Дехент В. (август 2003 г.). «Сывороточный белок альфа-2-гликопротеин Хереманса-Шмида/фетуин-А является системно действующим ингибитором эктопической кальцификации». Дж. Клин. Инвестируйте . 112 (3): 357–66. дои : 10.1172/JCI17202. ПМК 166290 . ПМИД  12897203. 

Внешние ссылки

Дальнейшее чтение