stringtranslate.com

альфа-2-HS-гликопротеин

Альфа-2-HS-гликопротеин (AHSG, Alpha-2-Heremans-Schmid Glycoprotein), также известный как фетуин-А , представляет собой белок , который у человека кодируется геном AHSG . [4] [5] [6] Фетуин-А принадлежит к классу фетуинов , связывающих белки плазмы, и его больше в крови плода, чем в крови взрослого человека.

Функция

Гликопротеин альфа2-HS, гликопротеин , присутствующий в сыворотке, синтезируется гепатоцитами и адипоцитами . [7] Молекула AHSG состоит из двух полипептидных цепей, каждая из которых отщеплена от пропротеина, кодируемого одной мРНК. Он участвует в нескольких функциях, таких как эндоцитоз , развитие мозга и образование костной ткани. Белок обычно присутствует в кортикальной пластинке незрелой коры головного мозга и кроветворном матриксе костного мозга, поэтому предполагается, что он участвует в развитии тканей. Однако его точное значение до сих пор неясно. [6]

Сосудистое сплетение является установленным местом внепеченочной экспрессии. Зрелая циркулирующая молекула AHSG состоит из двух полипептидных цепей, каждая из которых отщеплена от пробелка, кодируемого одной мРНК. Сообщалось о множественных посттрансляционных модификациях. [8] Таким образом, AHSG представляет собой секретируемый частично фосфорилированный гликопротеин со сложным протеолитическим процессингом, который циркулирует в крови и внеклеточных жидкостях. В пробирке AHSG может связывать несколько лигандов и поэтому утверждается, что он участвует в нескольких функциях, таких как эндоцитоз, развитие мозга и образование костной ткани. Большинство этих функций ждут подтверждения in vivo.

Клиническое значение

Фетуины являются белками-переносчиками, такими как альбумин . Фетуин-А образует растворимые комплексы с кальцием и фосфатом и, таким образом, является переносчиком нерастворимого фосфата кальция . [9] [10] [11] Таким образом, фетуин-А является мощным ингибитором патологической кальцификации, в частности кальцифилаксии . [12] У мышей с дефицитом фетуина-А наблюдается системная кальцификация мягких тканей. [13] [14] Фетуин-А может ингибировать кальцификацию и ингибировать остеогенез в костях. [11] Фетуин-А, по-видимому, способствует кальцификации при ишемической болезни сердца , но противодействует кальцификации при заболевании периферических артерий . [11]

Высокие уровни Фетуина-А связаны с ожирением и резистентностью к инсулину . [11] [7] Фетуин-А способствует резистентности к инсулину за счет усиления связывания свободных жирных кислот с TLR4 . [11] [7] В жировой ткани Фетуин-А подавляет экспрессию адипонектина , тем самым усиливая воспаление и резистентность к инсулину. [11] Также в жировой ткани Фетуин-А снижает липогенез и усиливает липолиз , тем самым увеличивая ожирение и резистентность к инсулину. [7]

Контролируемые упражнения (не связанные со снижением веса) снижают уровень Фетуина-А. [7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022868 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Риццу П., Бальдини А. (1995). «Три члена суперсемейства генов цистатина человека, AHSG, HRG и KNG, картируются в пределах одной мегабазы ​​геномной ДНК в районе 3q27». Цитогенет. Клеточная генетика . 70 (1–2): 26–8. дои : 10.1159/000133984. ПМИД  7736783.
  5. ^ Осава М, Уметсу К, Сато М, Оки Т, Юкава Н, Сузуки Т, Такеичи С (сентябрь 1997 г.). «Структура гена, кодирующего гликопротеин альфа-2-HS человека (AHSG)». Джин . 196 (1–2): 121–5. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00216-3. ПМИД  9322749.
  6. ^ ab «Ген Энтреза: альфа-2-HS-гликопротеин AHSG».
  7. ^ abcde Рамирес-Велес Р., Гарсиа-Эрмосо А., Хакни AC, Искьердо М. (2019). «Влияние физических упражнений на Фетуин-а при ожирении, диабете 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваниях у взрослых и пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». Липиды в здоровье и болезни . 18 (1): 23. дои : 10.1186/s12944-019-0962-2 . ПМК 6343360 . ПМИД  30670052. 
  8. ^ Янен-Дехент В., Триндл А., Годовац-Циммерманн Дж., Мюллер-Эстерл В. (ноябрь 1994 г.). «Посттрансляционный процессинг гликопротеина альфа-2-HS человека (фетуина человека). Доказательства образования фосфорилированной одноцепочечной формы клетками гепатомы». Евро. Дж. Биохим . 226 (1): 59–69. doi :10.1111/j.1432-1033.1994.tb20026.x. ПМИД  7525288.
  9. ^ Хейсс А., Экерт Т., Арец А., Рихтеринг В., ван Дорп В., Шефер С., Янен-Дехент В. (май 2008 г.). «Иерархическая роль фетуина-А и кислых сывороточных белков в формировании и стабилизации частиц фосфата кальция». Ж. Биол. Хим . 283 (21): 14815–25. дои : 10.1074/jbc.M709938200 . ПМИД  18364352.
  10. ^ Янен-Дехент В., Шефер С., Кеттелер М., Макки, доктор медицинских наук (апрель 2008 г.). «Минеральные шапероны: роль фетуина-А и остеопонтина в ингибировании и регрессии патологической кальцификации». Дж. Мол. Мед . 86 (4): 379–89. дои : 10.1007/s00109-007-0294-y. PMID  18080808. S2CID  20960971.
  11. ^ abcdef Буребаба Л., Марич К. (2019). «Патофизиологическое значение гликопротеина фетуина-А в развитии метаболических нарушений: краткий обзор». Журнал клинической медицины . 8 (12): Е2033. дои : 10.3390/jcm8122033 . ПМК 6947209 . ПМИД  31766373. 
  12. ^ Божинка, Виолета Клаудия; Божинкэ, Михай; Иосиф, Кристина Илеана; Бэлэнеску, Щербан Михай; Бэлэнеску, Андра Родика (2018). «Проблемы диагностики у пациента с кальцифилаксией - клинический случай». Румынский журнал морфологии и эмбриологии = Revue Roumaine de Morphologie et Embryologie . 59 (2): 591–594. ISSN  1220-0522. ПМИД  30173268.
  13. ^ Вестенфельд Р., Шефер С., Смитс Р., Бранденбург В.М., Флёге Дж., Кеттелер М., Янен-Дехент В. (июнь 2007 г.). «Фетуин-А (AHSG) предотвращает внекостную кальцификацию, вызванную уремией и введением фосфатов у мышей». Нефрол. Набирать номер. Пересадка . 22 (6): 1537–46. дои : 10.1093/ndt/gfm094 . ПМИД  17389622.
  14. ^ Шафер С., Хейсс А., Шварц А., Вестенфельд Р., Кеттелер М., Флёге Дж., Мюллер-Эстерл В., Шинке Т., Янен-Дехент В. (август 2003 г.). «Сывороточный белок альфа-2-гликопротеин Хереманса-Шмида/фетуин-А является системно действующим ингибитором эктопической кальцификации». Дж. Клин. Вкладывать деньги . 112 (3): 357–66. дои : 10.1172/JCI17202. ПМК 166290 . ПМИД  12897203. 

Внешние ссылки

дальнейшее чтение