Белкокодирующий ген у вида Homo sapiens
Альфа-2-HS-гликопротеин (AHSG, Alpha-2-Heremans-Schmid Glycoprotein), также известный как фетуин-А , представляет собой белок , который у человека кодируется геном AHSG . [4] [5] [6] Фетуин-А принадлежит к классу фетуинов , связывающих белки плазмы, и его больше в крови плода, чем в крови взрослого человека.
Функция
Гликопротеин альфа2-HS, гликопротеин , присутствующий в сыворотке, синтезируется гепатоцитами и адипоцитами . [7] Молекула AHSG состоит из двух полипептидных цепей, каждая из которых отщеплена от пропротеина, кодируемого одной мРНК. Он участвует в нескольких функциях, таких как эндоцитоз , развитие мозга и образование костной ткани. Белок обычно присутствует в кортикальной пластинке незрелой коры головного мозга и кроветворном матриксе костного мозга, поэтому предполагается, что он участвует в развитии тканей. Однако его точное значение до сих пор неясно. [6]
Сосудистое сплетение является установленным местом внепеченочной экспрессии. Зрелая циркулирующая молекула AHSG состоит из двух полипептидных цепей, каждая из которых отщеплена от пробелка, кодируемого одной мРНК. Сообщалось о множественных посттрансляционных модификациях. [8] Таким образом, AHSG представляет собой секретируемый частично фосфорилированный гликопротеин со сложным протеолитическим процессингом, который циркулирует в крови и внеклеточных жидкостях. В пробирке AHSG может связывать несколько лигандов и поэтому утверждается, что он участвует в нескольких функциях, таких как эндоцитоз, развитие мозга и образование костной ткани. Большинство этих функций ждут подтверждения in vivo.
Клиническое значение
Фетуины являются белками-переносчиками, такими как альбумин . Фетуин-А образует растворимые комплексы с кальцием и фосфатом и, таким образом, является переносчиком нерастворимого фосфата кальция . [9] [10] [11] Таким образом, фетуин-А является мощным ингибитором патологической кальцификации, в частности кальцифилаксии . [12] У мышей с дефицитом фетуина-А наблюдается системная кальцификация мягких тканей. [13] [14] Фетуин-А может ингибировать кальцификацию и ингибировать остеогенез в костях. [11] Фетуин-А, по-видимому, способствует кальцификации при ишемической болезни сердца , но противодействует кальцификации при заболевании периферических артерий . [11]
Высокие уровни Фетуина-А связаны с ожирением и резистентностью к инсулину . [11] [7] Фетуин-А способствует резистентности к инсулину за счет усиления связывания свободных жирных кислот с TLR4 . [11] [7] В жировой ткани Фетуин-А подавляет экспрессию адипонектина , тем самым усиливая воспаление и резистентность к инсулину. [11] Также в жировой ткани Фетуин-А снижает липогенез и усиливает липолиз , тем самым увеличивая ожирение и резистентность к инсулину. [7]
Контролируемые упражнения (не связанные со снижением веса) снижают уровень Фетуина-А. [7]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022868 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Риццу П., Бальдини А. (1995). «Три члена суперсемейства генов цистатина человека, AHSG, HRG и KNG, картируются в пределах одной мегабазы геномной ДНК в районе 3q27». Цитогенет. Клеточная генетика . 70 (1–2): 26–8. дои : 10.1159/000133984. ПМИД 7736783.
- ^ Осава М, Уметсу К, Сато М, Оки Т, Юкава Н, Сузуки Т, Такеичи С (сентябрь 1997 г.). «Структура гена, кодирующего гликопротеин альфа-2-HS человека (AHSG)». Джин . 196 (1–2): 121–5. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00216-3. ПМИД 9322749.
- ^ ab «Ген Энтреза: альфа-2-HS-гликопротеин AHSG».
- ^ abcde Рамирес-Велес Р., Гарсиа-Эрмосо А., Хакни AC, Искьердо М. (2019). «Влияние физических упражнений на Фетуин-а при ожирении, диабете 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваниях у взрослых и пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». Липиды в здоровье и болезни . 18 (1): 23. дои : 10.1186/s12944-019-0962-2 . ПМК 6343360 . ПМИД 30670052.
- ^ Янен-Дехент В., Триндл А., Годовац-Циммерманн Дж., Мюллер-Эстерл В. (ноябрь 1994 г.). «Посттрансляционный процессинг гликопротеина альфа-2-HS человека (фетуина человека). Доказательства образования фосфорилированной одноцепочечной формы клетками гепатомы». Евро. Дж. Биохим . 226 (1): 59–69. doi :10.1111/j.1432-1033.1994.tb20026.x. ПМИД 7525288.
- ^ Хейсс А., Экерт Т., Арец А., Рихтеринг В., ван Дорп В., Шефер С., Янен-Дехент В. (май 2008 г.). «Иерархическая роль фетуина-А и кислых сывороточных белков в формировании и стабилизации частиц фосфата кальция». Ж. Биол. Хим . 283 (21): 14815–25. дои : 10.1074/jbc.M709938200 . ПМИД 18364352.
- ^ Янен-Дехент В., Шефер С., Кеттелер М., Макки, доктор медицинских наук (апрель 2008 г.). «Минеральные шапероны: роль фетуина-А и остеопонтина в ингибировании и регрессии патологической кальцификации». Дж. Мол. Мед . 86 (4): 379–89. дои : 10.1007/s00109-007-0294-y. PMID 18080808. S2CID 20960971.
- ^ abcdef Буребаба Л., Марич К. (2019). «Патофизиологическое значение гликопротеина фетуина-А в развитии метаболических нарушений: краткий обзор». Журнал клинической медицины . 8 (12): Е2033. дои : 10.3390/jcm8122033 . ПМК 6947209 . ПМИД 31766373.
- ^ Божинка, Виолета Клаудия; Божинкэ, Михай; Иосиф, Кристина Илеана; Бэлэнеску, Щербан Михай; Бэлэнеску, Андра Родика (2018). «Проблемы диагностики у пациента с кальцифилаксией - клинический случай». Румынский журнал морфологии и эмбриологии = Revue Roumaine de Morphologie et Embryologie . 59 (2): 591–594. ISSN 1220-0522. ПМИД 30173268.
- ^ Вестенфельд Р., Шефер С., Смитс Р., Бранденбург В.М., Флёге Дж., Кеттелер М., Янен-Дехент В. (июнь 2007 г.). «Фетуин-А (AHSG) предотвращает внекостную кальцификацию, вызванную уремией и введением фосфатов у мышей». Нефрол. Набирать номер. Пересадка . 22 (6): 1537–46. дои : 10.1093/ndt/gfm094 . ПМИД 17389622.
- ^ Шафер С., Хейсс А., Шварц А., Вестенфельд Р., Кеттелер М., Флёге Дж., Мюллер-Эстерл В., Шинке Т., Янен-Дехент В. (август 2003 г.). «Сывороточный белок альфа-2-гликопротеин Хереманса-Шмида/фетуин-А является системно действующим ингибитором эктопической кальцификации». Дж. Клин. Вкладывать деньги . 112 (3): 357–66. дои : 10.1172/JCI17202. ПМК 166290 . ПМИД 12897203.
Внешние ссылки
дальнейшее чтение
- Кеттелер М., Вермеер С., Ваннер С. и др. (2003). «Новое понимание уремической сосудистой кальцификации: роль матриксного белка Gla и альфа-2-гликопротеина / фетуина Хереманса Шмида». Очищение крови . 20 (5): 473–6. дои : 10.1159/000063554. PMID 12207096. S2CID 46761031.
- Кеттелер М (2005). «Фетуин-А и внекостная кальцификация при уремии». Курс. Мнение. Нефрол. Гипертония . 14 (4): 337–42. doi :10.1097/01.mnh.0000172719.26606.6f. PMID 15931001. S2CID 10131227.
- Ян Ф., Шварц З., Суэйн Л.Д. и др. (1991). «Альфа-2-HS-гликопротеин: экспрессия в хондроцитах и увеличение активности щелочной фосфатазы и фосфолипазы А2». Кость . 12 (1): 7–15. дои : 10.1016/8756-3282(91)90048-Н. ПМИД 2054237.
- Араки Т., Ёсиока Ю., Шмид К. (1989). «Положение дисульфидных связей в альфа-2-HS-гликопротеине плазмы человека и повторяющиеся двойные дисульфидные связи в доменной структуре». Биохим. Биофиз. Акта . 994 (3): 195–9. дои : 10.1016/0167-4838(89)90293-8 . ПМИД 2645941.
- Келлерманн Дж., Хаупт Х., Ауэрсвальд Э.А., Мюллер-Эстер В. (1989). «Расположение дисульфидных петель в гликопротеине альфа-2-HS человека. Сходство со структурами дисульфидных мостиков цистатинов и кининогенов». Ж. Биол. Хим . 264 (24): 14121–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)71651-7 . ПМИД 2760061.
- Магнусон В.Л., МакКомбс Дж.Л., Ли CC и др. (1988). «Человеческий альфа-2-HS-гликопротеин, локализованный в 3q27----q29 путем гибридизации in situ». Цитогенет. Клетка Генет . 47 (1–2): 72–4. дои : 10.1159/000132509. ПМИД 3356172.
- Ли CC, Боуман Б.Х., Ян Ф.М. (1987). «Человеческий альфа-2-HS-гликопротеин: цепи A и B с соединительной последовательностью кодируются одним транскриптом мРНК». Учеб. Натл. акад. наук. США . 84 (13): 4403–7. Бибкод : 1987PNAS...84.4403L. дои : 10.1073/pnas.84.13.4403 . ПМК 305097 . ПМИД 3474608.
- Кили Ф.В., Ситарз Э.Э. (1985). «Идентификация и количественное определение альфа-2-HS-гликопротеина в минерализованном матриксе кальцинированных бляшек атеросклеротической аорты человека». Атеросклероз . 55 (1): 63–9. дои : 10.1016/0021-9150(85)90166-2. ПМИД 3924066.
- Ёсиока Ю., Геджё Ф., Марти Т. и др. (1986). «Полная аминокислотная последовательность А-цепи альфа-2HS-гликопротеина плазмы человека». Ж. Биол. Хим . 261 (4): 1665–76. дои : 10.1016/S0021-9258(17)35992-6 . ПМИД 3944104.
- Мацусима К., Ченг М., Мигита С. (1982). «Очистка и физико-химическая характеристика альфа-2-HS-гликопротеина человека». Биохим. Биофиз. Акта . 701 (2): 200–5. дои : 10.1016/0167-4838(82)90114-5. ПМИД 6803836.
- Геджо Ф., Чанг Дж.Л., Бурги В. и др. (1983). «Характеристика B-цепи альфа-2HS-гликопротеина плазмы человека. Полная аминокислотная последовательность и первичная структура его гетерогликана». Ж. Биол. Хим . 258 (8): 4966–71. дои : 10.1016/S0021-9258(18)32522-5 . ПМИД 6833285.
- Риццу П., Бальдини А. (1995). «Три члена суперсемейства генов цистатина человека, AHSG, HRG ((и KNG)), картируются в пределах одной мегабазы геномной ДНК в районе 3q27». Цитогенет. Клеточная генетика . 70 (1–2): 26–8. дои : 10.1159/000133984. ПМИД 7736783.
- Сринивас П.Р., Вагнер А.С., Редди Л.В. и др. (1994). «Сывороточный альфа-2-HS-гликопротеин является ингибитором рецептора человеческого инсулина на уровне тирозинкиназы». Мол. Эндокринол . 7 (11): 1445–55. дои : 10.1210/mend.7.11.7906861 . ПМИД 7906861.
- Навратил П., Ленцен С., Келлерманн Дж. и др. (1997). «Ограниченный протеолиз гликопротеина / фетуина альфа2-HS человека. Доказательства того, что химотриптическая активность может высвободить соединительный пептид». Ж. Биол. Хим . 271 (49): 31735–41. дои : 10.1074/jbc.271.49.31735 . ПМИД 8940198.
- Осава М., Уметсу К., Оки Т. и др. (1997). «Молекулярные доказательства полиморфизма гликопротеина альфа-2-HS человека (AHSG)». Хм. Жене . 99 (1): 18–21. дои : 10.1007/s004390050302. PMID 9003486. S2CID 12674184.
- Осава М., Уметсу К., Сато М. и др. (1997). «Структура гена, кодирующего гликопротеин альфа-2-HS человека (AHSG)». Джин . 196 (1–2): 121–5. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00216-3. ПМИД 9322749.
- Умекава Т., Игучи М., Конья Э. и др. (2000). «Локализация и ингибирующая активность альфа(2)HS-гликопротеина в почках». Урол. Рез . 27 (5): 315–8. дои : 10.1007/s002400050157. PMID 10550518. S2CID 22262322.
- Оливье Э., Соури Э., Румини П. и др. (2001). «Фетуин-Б, второй член семейства фетуинов млекопитающих». Биохим. Дж . 350 (2): 589–97. дои : 10.1042/0264-6021:3500589. ПМЦ 1221288 . ПМИД 10947975.
- Осава М., Юаса И., Китано Т. и др. (2001). «Анализ гаплотипов гена гликопротеина альфа2-HS человека (фетуина)». Анна. Хм. Жене . 65 (Часть 1): 27–34. дои : 10.1046/j.1469-1809.2001.6510027.x . PMID 11415520. S2CID 83617933.
- Хаглунд AC, Эк Б, Эк П (2001). «Фосфорилирование гликопротеина альфа2-Хереманса-Шмида плазмы человека (фетуина человека) in vivo». Биохим. Дж . 357 (Часть 2): 437–45. дои : 10.1042/0264-6021: 3570437. ПМК 1221970 . ПМИД 11439093.