Фотоиммунотерапия ( ФИТ ) — это онкологическое лечение, которое сочетает фотодинамическую терапию опухоли с иммунотерапией. Сочетание фотодинамической терапии с иммунотерапией усиливает иммуностимулирующий ответ и имеет синергетический эффект для лечения метастатического рака. [1] [2] [3]
PIT — это тип молекулярно-таргетной терапии рака, которая позволяет избирательно уничтожать раковые клетки без повреждения нормальных тканей. Это световая терапия рака, которая была разработана и впервые применена профессором Джулией Леви и ее коллегами в Университете Британской Колумбии, Канада, в 1983 году. [4] Исследования профессора Джулии Леви также сыграли решающую роль в клиническом одобрении Visudyne и Photofrin . За последние 35 лет PIT широко изучалась in vitro и in vivo многочисленными исследовательскими группами по всему миру. Совсем недавно значительные успехи в PIT были достигнуты профессором Кобаяши и его коллегами в Национальном институте рака, Бетесда, Мэриленд.
Традиционная фотодинамическая терапия (ФДТ) использует неспецифический фотосенсибилизатор, который может быть активирован неионизирующим светом для уничтожения раковых клеток. Фотосенсибилизаторы [ сломанный якорь ] — это молекулы, которые быстро разрушают клетки посредством образования активных форм кислорода (ROS) при воздействии света определенной длины волны. [5] Однако это лечение ФДТ приводит к серьезным побочным эффектам, поскольку нецелевые фотосенсибилизаторы также поглощаются нормальными тканями.
Лечение PIT позволяет избежать проблемы побочных эффектов за счет создания целевого фотосенсибилизатора, который включает два компонента: моноклональное антитело (mAb), которое распознает определенные белки на поверхности раковых клеток, и нецелевой фотосенсибилизатор. Несмотря на то, что новые фотосенсибилизаторы на основе mAb распределены по всему телу, они могут быть активированы светом для целевого PIT только при связывании с определенными белками на клеточной мембране рака. [6]
Ранее уже публиковались данные о PIT с использованием большого количества фотосенсибилизаторов, таких как порфирины , хлорины и фталоцианиновые красители. Исследовательская группа в лаборатории профессора Кобаяши связала противоопухолевые антитела, нацеленные на рецепторы человеческого эпидермального фактора роста, с водорастворимым фталоцианиновым красителем IRDye 700DX, [7] который активируется ближним инфракрасным светом . IRDye 700DX был выбран из-за его гидрофильности и сильной цитотоксичности, индуцируемой при ассоциации с клеточной мембраной и последующей активации. [6] Различные виды рака, такие как рак молочной железы и поджелудочной железы, чрезмерно экспрессируют рецепторы эпидермального фактора роста . [8] Это новое фотосенсибилизирующее соединение, использующее IRDye 700DX NHS Ester, было названо «конъюгатами mAb-IR700».
Исследования in vitro показали, что mAb-IR700 убивал опухолевые клетки через несколько секунд после облучения ближним инфракрасным светом. Также наблюдалась положительная корреляция между интенсивностью возбуждающего света и процентом гибели клеток. Инфракрасный свет сам по себе или конъюгат mAb-IR700 сам по себе не вызывали никаких повреждений нормальных клеток. Когда мышей с ксенотрансплантированной опухолью лечили mAb-IR700 и ближним инфракрасным светом, наблюдалось значительное сокращение опухоли. При фракционированном введении конъюгата mAB–IR700 с последующим систематическим повторным облучением опухоли светом NIR 80 процентов опухолевых клеток были уничтожены, а выживаемость мышей была значительно продлена. [9] Согласно текущей гипотезе, гибель клеток, вызванная PIT, была вызвана быстрым расширением локальной воды при образовании отверстий в мембране.
Еще одной желательной особенностью PIT с использованием конъюгата mAb-IR700 является то, что он также испускает флуоресцентный свет при активации. Поэтому перед PIT mAb-IR700 можно вводить в более низкой дозировке, чтобы направлять применение возбуждающего света к опухолевым тканям, что еще больше минимизирует ненужное воздействие света на окружающие ткани.
PIT является многообещающим высокоселективным и клинически осуществимым терапевтическим методом лечения опухолей, связывающих mAb, с минимальными побочными эффектами. Для будущих направлений исследователи пытаются конъюгировать множество других моноклональных антител с фталоцианином, создавая высокогибкую терапевтическую платформу.